硫辛酸聯合胰激肽原酶腸溶片治療2型糖尿病周圍神經病變患者的效果觀察

張春霞 蘇 永

1)周口市人民醫院，河南 周口 466001 2)河南省人民醫院，河南 鄭州 450003

糖尿病周圍神經病變是糖尿病的一種常見并發癥，由于糖尿病患者長期處于高血糖狀態，進而對患者的周圍神經功能產生損傷，導致患者出現感覺功能以及運動功能障礙[1-2]。2型糖尿病周圍神經病變患者的臨床特征為感覺異常、疼痛麻木，對患者的生活質量和身心健康均產生較大的影響[3-4]。糖尿病周圍神經病變容易導致糖尿病足，存在較高的致殘率，其與糖尿病患者的病程長短和血糖控制情況相關，嚴重者會有截肢的風險，盡早診斷并及時治療意義重大[5]。目前臨床對于糖尿病周圍神經病變的治療以使用α-硫辛酸治療為主，其可以修復受損的周圍神經阻滯，但是對于病情嚴重者，單獨采用該藥治療的效果并不理想[6]。為了有效提高臨床治療的效果，周口市中心醫院采用硫辛酸聯合胰激肽原酶腸溶片治療2型糖尿病周圍神經病變，本研究分析單用硫辛酸和硫辛酸聯合胰激肽原酶腸溶片治療2型糖尿病周圍神經病變的效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2019-01—2020-06周口市人民醫院78例2型糖尿病周圍神經病變患者，依據隨機數表法分為2組。對照組39例，男21例，女18例，年齡50～72(59.68±4.65)歲，糖尿病病程3～19(6.59±1.26)a，糖尿病周圍神經病變病程2～24(6.84±1.01)a。觀察組39例，男22例，女17例，年齡52～74(58.74±5.17)歲，糖尿病病程3～17(7.04±1.35)a，糖尿病周圍神經病變病程3～25(6.98±1.15)a。2組患者糖尿病病程、糖尿病周圍神經病變病程、性別比例、年齡等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1．2納入標準[7](1)臨床診斷確診為2型糖尿病患者；(2)患者跟腱反射減弱或消失；(3)肌電圖檢查顯示正中神經及腓總神經運動神經傳導速度(MNCV)和感覺神經傳導速度(SNCV)減慢；(4)自愿簽署知情同意書。

1．3排除標準[8](1)合并心、肝、腎功能障礙者；(2)合并其他嚴重疾病及精神疾病者；(3)妊娠期及哺乳期患者。

1．4治療方法患者入院后均進行飲食控制和運動干預，同時結合病情給予口服降糖藥物或胰島素治療，控制空腹血糖水平在7.0 mmol/L左右，餐后2 h血糖水平在10.0 mmol/L左右。對照組單用硫辛酸治療，600 mg α-硫辛酸(江蘇萬禾制藥有限公司生產，國藥準字H20100158，規格：0.1 g*24 s)加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜滴，1次/d，持續用藥治療4周為1個療程。治療組患者采用硫辛酸聯合胰激肽原酶腸溶片(常州千紅生化制藥股份有限公司生產，國藥準字H19993089，規格120 U*24 s)治療，硫辛酸用法用量同對照組一致。胰激肽原酶腸溶片口服給藥，餐前用藥，3次/d，每次120 U，持續用藥治療4周為1個療程。

1．5評價指標對比2組患者臨床總有效率和不良反應發生率，同時觀察2組患者運動神經傳導速度及感覺神經傳導速度的變化情況[9]。總有效率分為顯效、有效和無效。顯效：臨床癥狀完全消失，且神經系統功能恢復正常；有效：臨床癥狀明顯改善，且神經系統的癥狀均明顯緩解；無效：臨床癥狀、神經系統功能均無改善，甚至加重。不良反應發生率主要包括惡心、嘔吐、皮膚發紅等情況。血糖情況主要包括空腹血糖值和餐后2 h血糖值。采用肌電圖檢測正中神經以及腓總神經神經傳導速度的變化。

1．6統計學方法應用SPSS 25.0統計學軟件，計數資料以率(%)表示，行χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1臨床療效觀察組臨床總有效率較對照組更高(χ2=7.477，P<0.05)，見表1、圖1。

表1 2組臨床治療效果對比 [n(%)]

圖1 2組臨床治療效果Figure 1 Clinical treatment effect of 2 groups

2．22組患者治療前后血糖水平對比治療前2組患者空腹血糖和餐后2 h血糖比較無明顯差異(P>0.05)；治療后觀察組患者空腹血糖水平和餐后2 h血糖水平均明顯下降，且觀察組患者空腹血糖和餐后2 h血糖水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2．32組患者治療前后神經傳導速度對比治療前2組患者正中神經和腓總神經的MNCV及SNCV組間比較無明顯差異(P>0.05)，治療后觀察組患者正中神經和腓總神經的MNCV及SNCV均分別高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后血糖水平對比

表3 2組患者治療前后正中神經和腓總神經的神經傳導速度對比

2．42組患者不良反應發生率對比治療過程中對照組中1例出現惡心嘔吐，發生率2.56%；觀察組中2例出現惡心嘔吐，1例出現皮膚發紅，發生率7.69%。2組患者不良反應均未經治療自行緩解。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.054，P>0.05)。

3 討論

糖尿病周圍神經病變是目前臨床上常見的糖尿病并發癥，其屬于一種慢性并發癥，臨床上具有較高的發病率[10]。目前臨床上對于該病的發病機制和誘發原因尚不十分明確，有學者指出，結合糖尿病周圍神經病變的成因，微血管病變學說以及代謝障礙學說是該病的主要原因，會導致機體內神經纖維脫髓鞘改變或變性等[11]。另外，氧化應激會促進微血管的病變以及代謝障礙，可促使糖尿病周圍神經病變的發生[12]。糖尿病周圍神經病變不僅對糖尿病患者的身體健康和日常生活產生較大的影響，隨著疾病的發展，病情惡化，危及患者的生命安全[13]。

研究指出糖尿病患者慢性并發癥產生的統一機制的中心環節為氧化應激，氧化應激會進一步激活糖尿病周圍神經病變發生的多元醇、己糖胺、晚期糖基化終末產物以及二脂酰甘油/蛋白激酶通路，促進疾病的發展[14]。硫辛酸是一種抗氧化劑，其具有較強的抗氧化活性，主要是由于其具有獨特的雙硫鍵抗氧化分子結構，該結構可以與體內多種活性氧和自由基結合，進而消除體內的自由基，同時可以有效促進體內抗氧化劑的再生，有效降低機體內氧化應激反應，改善血管內皮細胞功能[15-16]；同時可以增強纖溶系統活性，進而抑制血小板聚集，降低血液黏度，促進機體微循環的改變，抑制血栓形成，同時可以預防微血管基底膜增厚。

糖尿病神經周圍病變的另一原因可能是血管病變，糖尿病患者長期處于高血糖和高灌注狀態，導致體內大分子蛋白經過微血管外流，在血管壁上沉積，隨著疾病發展，會導致患者出現微血管透明變性或增生，管壁內的脂肪及糖蛋白沉積，導致管腔狹窄、微循環障礙等，機體出現缺血缺氧情況，神經缺乏營養[17-18]。胰激肽原酶腸溶片可以促進激肽原降解為激肽，進而達到擴張小動脈和毛細血管的效果，促使機體血漿中激肽水平的提高，進而改善患者體內的血流量和組織血流灌注情況；同時胰激肽原酶對纖溶酶原具有激活效果，可以促使纖溶系統活性增加，對特定的神經元分布、成長、成熟以及功能等產生影響，降低體內的血液黏度，改善神經營養因子缺乏情況[19-20]。

本研究顯示，觀察組采用硫酸鋅聯合胰激肽原酶腸溶片治療后的總有效率明顯高于單藥治療的對照組，觀察組患者血糖水平控制情況也明顯優于對照組，且治療期間無嚴重不良反應，提示硫辛酸聯合胰激肽原酶腸溶片治療可以有效提高臨床療效，且安全性較高。