喹硫平與利培酮治療癡呆患者行為與精神障礙的臨床對照分析

李萬里 于榮煥 張高才

開封市中心醫院，河南 開封 475000

近年來，腦血管病、阿爾茨海默病發病率呈上升趨勢，老年人群是高發人群[1]。相關醫學統計顯示[2-3]，北京城市居民阿爾茨海默病患病率達2.2%，年齡每增加5歲患病率提升1倍，行為與精神障礙患者占80%～90%。1996年，世界老年精神病學會統稱該病為癡呆伴發的行為與精神癥狀，嚴重影響患者的社會功能，加重患者家庭經濟負擔及社會負擔[4]。幻覺、抑郁等行為與精神癥狀是癡呆患者的主要臨床表現[5-6]，氯丙嗪、奮乃靜等是臨床通常采用的傳統治療方法，但由于不良反應發生率較高，因此在一定程度上限制了其應用范圍[7-9]。同時，癡呆伴發的行為與精神癥狀屬于慢性腦病綜合征，特點為慢性、進行性，會衍生出患者行為與精神障礙病癥，臨床救治首選抗精神病類藥物[10]。

臨床實踐證實，在老年期精神障礙的治療中，非典型抗精神病藥物有效[11-13]。利培酮、喹硫平均屬于非典型抗精神病類藥，在老年癡呆等治療中療效顯著[14-15]。研究發現利培酮、喹硫平的臨床療效均良好[16-18]。利培酮屬于吩噻嗪類，和多巴胺D2受體的親和力較強，能夠有效改善精神分裂癥患者的陽性癥狀，拮抗中樞神經系統的多巴胺與5-羥色胺的平衡，從而對精神分裂癥患者的情感癥狀、陰性癥狀進行改善，但是具有較為顯著的錐體外系反應[19]。喹硫平屬于二氮類，作用機制為在腦中主要拮抗多巴胺、5-羥色胺受體，增強多巴胺脫抑制釋放，對認知功能進行改善[20]。本研究對照分析癡呆患者行為與精神障礙利培酮與喹硫平治療的臨床效果。

1 資料與方法

1．1一般資料回顧性選取2017-01―2020-01開封市中心醫院癡呆患者100例，隨機分為喹硫平組(n=50)和利培酮組(n=50)。2組一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．2納入和排除標準納入標準：(1)阿爾茨海默病病理行為評分量表(BEHAVE-AD)總分均≥8分[21]；(2)簡易智力狀態檢查(MMSE)評分均≤24分[22]；(3)均符合癡呆的診斷標準[23]。排除標準：(1)嚴重興奮躁動；(2)藥物過敏；(3)近半個月內服用過抗精神病藥物。

1．3方法

1．3．1 利培酮組：口服0.5 mg/d利培酮片(索樂，規格：1 mg/片，西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309)，之后依據患者實際病情將劑量逐漸增加到1.0～4.0 mg/d。

1．3．2 喹硫平組：口服25 mg/d富馬酸喹硫平片(啟維，規格：0.1 g/片，蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20030742)，之后依據患者的不良反應及實際病情將劑量逐漸增加到100～600 mg/d。

1．3．3 療程：2組均4周為1個療程，共治療2個療程。

1．4觀察指標(1)BEHAVE-AD評分、MMSE評分；(2)不良反應。

1．5療效評定標準依據BEHAVE-AD評分、MMSE評分，降低0～29%為無效，降低30%～59%為有效，降低60%～89%為顯效，降低90%～100%為痊愈[24]。

2 結果

2．12組治療前后BEHAVE-AD評分、MMSE評分比較喹硫平組治療后較治療前BEHAVE-AD評分、MMSE評分降低幅度均顯著高于利培酮組(P<0.05)。見表2。

2．22組臨床療效比較喹硫平組總有效率96.0%(48/50)，利培酮組為94.0%(47/50)，2組比較無顯著性差異(P>0.05)。見表3。

表2 2組治療前后的BEHAVE-AD評分、MMSE評分比較 (分，

表2 2組臨床療效比較 [n(%)]

2．32組不良反應發生率比較喹硫平組不良反應發生率4.0%(2/50)，利培酮組為22.0%(11/50)，喹硫平組顯著低于利培酮組(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生情況比較 [n(%)]

3 討論

癡呆患者大腦結構和內部的生物化學平衡都被破壞，導致大腦功能退化，進而出現精神行為與精神障礙，部分患者較為輕微，有些則癥狀明顯[25-28]。其主要臨床表現有焦慮/抑郁、偏執/猜疑、暴躁、興奮等，甚至出現幻覺或妄想[29-31]。為提高老年癡呆患者的生活質量，預防和治療顯得越來越重要。

本研究表明，喹硫平組治療后BEHAVE-AD評分、MMSE評分降低幅度均顯著高于利培酮組，2組治療總有效率比較無顯著性差異，說明在癡呆行為與精神障礙患者的治療中，利培酮和喹硫平具有類似的臨床療效，但喹硫平具對患者認知功能的影響較小，更適用于老年患者治療，與相關研究[32]相符。利培酮屬于吩噻嗪類，對多巴胺D2/5-HT2A的親和力均較高，同時在不結合膽堿受體的情況下改善精神分裂癥陽性表現，用藥1 h后達到最佳血藥濃度，能夠24 h內有效保證患者行為精神的穩態指標。喹硫平屬于一種抗精神藥物，能夠有效阻滯5-HT1A、5-HT2A、α2，具有較低的抗膽堿影響、較快的解離速度，在老年癡呆患者的治療中尤為適用。在老年癡呆的治療中，利培酮、喹硫平治療量均較低，說明低劑量非典型抗精神病藥能夠有效控制癡呆伴發的行為與精神障礙[33]。可能原因為老年癡呆患者的肝腎功能較低，對藥物具有較長的代謝時間和較高的敏感性，因此小劑量就能夠達到較高的藥物濃度，同時與精神分裂癥相比，癡呆伴發的行為與精神障礙癥狀更易控制。

在老年期癡呆伴發的行為與精神障礙患者的治療中，與利培酮相比，喹硫平具有較少的錐體外系反應[34-36]。本研究表明，喹硫平組不良反應發生率顯著低于利培酮組，原因為乙酰膽堿減少是癡呆的主要生化改變，抗膽堿藥物會加重癡呆程度。同時，吩噻嗪類可能會影響患者的認知功能，因此在癡呆患者的治療中，利培酮的應用受到了限制。而喹硫平等二氮類藥物和D1、D2受體相比，其對5-羥色胺(5-HT)2A受體具有更高的親和力，同時對D2受體具有極弱的拮抗作用，此外還能夠以極快的速度從D2受體上解離，因此具有較低的錐體外系反應發生率。其與毒蕈堿受體具有較小的親和力，因此抗膽堿反應較輕，對腎上腺素受體α1、組胺H1進行阻滯，因此鎮靜效果顯著，適用于老年人[36]。