阿爾茨海默病患者腦動脈及頸動脈硬化與精神行為癥狀的相關性研究

劉 鋒 師秀雪

鄭州大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450052

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種以進行性認知功能障礙和行為異常為特征的致死性神經退行性病變。AD是老年癡呆癥最常見的類型，隨著中國人口老齡化的加重，其發病率顯著升高[1]。研究發現AD與動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)之間存在一些相同的生物學標志物[2]，但AD與動脈粥樣硬化的關系尚未完全明確。本研究旨在探討AD患者精神行為癥狀與頸動脈粥樣硬化、經顱多普勒相關指標的關系。

1 資料與方法

1．1研究對象選取2019-06—2020-03在鄭州大學第一附屬醫院住院并依據美國國立神經病語言障礙卒中研究所和阿爾茨海默病及相關疾病學會(NINCDS-ADRDA)的診斷標準與美國國立老化研究所和阿爾茨海默協會(NIA-AA)修訂標準[3]診斷的AD患者51例，其中女25例，男26 例。所有患者行血生化常規、血葉酸濃度、血維生素B12及甲狀腺功能、胸片、頭顱CT或MRI等檢查排除其他疾病導致的癡呆。

1．2研究方法

1．2．1 臨床資料：收集患者血脂、阿爾茨海默病史、高血壓史、糖尿病史等一般資料。阿爾茨海默病患者根據簡易精神狀態量表評分(MMSE，癡呆劃分標準：文盲≤17分，小學程度≤20分，中學程度以上≤24)評估癡呆程度，本組患者均為初中以上學歷，癡呆嚴重程度分級方法：輕度，MMSE≥21分；中度，MMSE 10～20分；重度，MMSE≤9分。抽取患者清晨空腹靜脈血2 mL 行Hcy水平測定，Hcy正常值為0～15 μmol/L。

1．2．2 頸動脈硬化情況：采用東芝Aplio 500超聲診斷儀，配備4～11 MHz高頻線陣探頭，對受試者行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，橫斷面掃查測量內中膜或斑塊的最大厚度(圖1)；內中膜厚度(IMT)≥1.0 mm為內中膜增厚，IMT≥1.5 mm為斑塊形成；根據檢查結果將受試者分為無IMT增厚或斑塊組、IMT增厚或斑塊組。無IMT增厚或斑塊組與IMT增厚或斑塊組一般資料比較見表1。無IMT增厚或斑塊組與IMT增厚或斑塊組性別、年齡、病程、血脂、高血壓史等差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 無IMT增厚及斑塊組與IMT增厚或斑塊組一般資料比較

圖1 A：頸動脈內中膜增厚；B：頸動脈斑塊形成Figure 1 A：Carotid artery intima-media thickening；B：Carotid artery plaque formation

1．2．3 腦動脈硬化情況：采用德力凱EMS-9PB經顱多普勒超聲儀，配備2 MHz探頭，對IMT增厚或斑塊組行雙側大腦中動脈多普勒超聲檢查，記錄雙側大腦中動脈頻譜(圖2)，測量搏動指數(PI)。PI≥1.1為搏動指數增高，考慮存在腦動脈硬化；PI<1.1為搏動指數正常，考慮無明顯腦動脈硬化。根據檢查結果將IMT增厚或斑塊組進一步分為腦動脈硬化組、無腦動脈硬化組。

圖2 經顱多普勒測量大腦中動脈搏動指數Figure 2 Transcranial Doppler measurement of middle cerebral artery pulsation index

2 結果

2．1無IMT增厚或斑塊組與IMT增厚或斑塊組血漿Hcy水平、簡易精神狀況評分比較IMT增厚或斑塊組血漿Hcy水平顯著高于無IMT增厚或斑塊組(P<0.05)；簡易精神狀況評分比較，IMT增厚或斑塊組顯著低于無IMT增厚或斑塊組(P<0.001)。見表2。

表2 無IMT增厚及斑塊組與IMT增厚或斑塊組血漿Hcy和簡易精神狀況評分比較

2．2IMT增厚或斑塊組中腦動脈硬化組與無腦動脈硬化組血漿Hcy水平、簡易精神狀況評分比較腦動脈硬化組血漿Hcy水平顯著高于無腦動脈硬化組(P<0.001)；簡易精神狀況評分比較，腦動脈硬化組顯著低于無腦動脈硬化組(P<0.001)。見表3。

表3 腦動脈硬化組與無腦動脈硬化組血漿Hcy和簡易精神狀況評分比較

3 討論

AD是臨床中常見的神經退行性疾病，發病機制尚不明確，目前仍無有效的臨床治療方案。隨著疾病的進展，AD患者的身體功能逐漸喪失，最終走向死亡[4-6]。全球阿爾茨海默報告顯示2015年全球患病人數達4 600多萬，預計2050年將達1.3億[1]。AD的臨床癥狀不僅表現為語言、記憶、注意、執行力等認知功能障礙，研究表明70%～90%的AD患者會出現幻覺、激越、妄想、抑郁、攻擊等精神行為癥狀[7-10]。研究指出精神行為癥狀出現的頻率、嚴重程度與AD嚴重程度呈正相關[11-15]。這些行為，尤其是妄想與幻覺，嚴重影響患者的生活質量與社會功能，已成為臨床診療中的重點與難點[16-20]。

AD的病理機制為腦內β-淀粉樣蛋白在細胞外的異常沉積，過度磷酸化的τ蛋白和神經原纖維的細胞內沉積，導致周圍神經元與突觸的破壞[21-25]。研究指出動脈粥樣硬化通過減少腦血流量引起大腦缺氧從而促進腦內β-淀粉樣蛋白的積累[26-30]。反過來，β-淀粉樣蛋白通過內皮功能障礙、氧化應激和炎癥反應促進動脈粥樣硬化的發生[11，31-32]。 既往研究表明血管危險因素能夠加速AD的進展[12]。目前已達成共識，即早期發現及治療典型的動脈粥樣硬化血管危險因素可降低其對癡呆的影響[13，33-35]。研究表明頸動脈粥樣硬化情況反映全身動脈粥樣硬化情況，是心肌梗死、腦卒中的預測因子[14]。頸動脈血管超聲檢查在臨床中廣泛應用，具有簡單、經濟的優點，已成為臨床中頸動脈粥樣硬化情況的常用檢查手段。

本研究顯示AD存在IMT增厚或斑塊形成者血漿Hcy水平高于無IMT增厚或斑塊形成者，提示AD患者血漿Hcy水平越高，頸動脈粥樣硬化程度越重，即全身動脈粥樣硬化水平可能越重，與既往研究一致[15，36-37]。本研究還顯示AD存在IMT增厚或斑塊形成者精神狀況評分低于無IMT增厚或斑塊形成者，即頸動脈粥樣硬化程度越高者，可能精神行為癥狀越重；IMT增厚或斑塊形成組中腦動脈硬化者較無腦動脈硬化者血漿Hcy水平高、簡易精神狀況評分低，與既往研究一致[16，37]。既往研究表明血漿中高水平的Hcy是心腦血管疾病發生的危險因素，在對神經細胞的毒性影響中也起重要作用[17]，即Hcy水平高的AD患者心腦血管粥樣硬化的患病率增加，而動脈粥樣硬化促進了AD的疾病進展[10]，同時Hcy又具有神經細胞毒性，因此Hcy水平越高的AD患者可能精神行為癥狀越重。