微生態制劑對血液腫瘤患兒化療后腸道菌群失調的影響分析

鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院（450000）朱瑩瑩 何永艷 管玉潔 宋麗麗 劉煒

小兒血液腫瘤以白血病、淋巴瘤多見。近年來，隨著我國的居住環境不斷發生變化，人們的生活方式隨之改變，血液腫瘤患兒數量逐漸增多，有效治療成為臨床研究的重點[1]。臨床在治療血液腫瘤時常采用化療方法，然而，患兒化療后因骨髓抑制導致中性粒細胞計數減少甚至缺乏，機體免疫力下降，進而增加化療后的感染概率[2]。化療后感染可延誤患兒的后續化療，同時降低患兒的生存質量，被視為機體健康的一個重要危害因素。因此，盡可能降低化療后感染發生率是保證患兒按時有序化療的關鍵。微生態制劑以微生物學基本原理為基礎，能夠調節機體的腸道菌群，平衡機體腸道中失調菌群，進而提高健康水平[3][4]。目前，臨床上有關血液腫瘤患兒在化療后腸道菌群失調后采用微生態制劑治療的研究相對較少，基于此，本文以我院近幾年（2016年11月～2019年6月）67例患兒為對象，探究微生態制劑對血液腫瘤患兒化療后腸道菌群失調的影響，為臨床實踐提供理論依據。

附表1 兩組患兒腸桿菌、雙歧桿菌比較,logCFU/g）

附表1 兩組患兒腸桿菌、雙歧桿菌比較,logCFU/g）

組別 n 腸桿菌 雙歧桿菌治療前 治療后 治療前 治療后研究組 34 9.01±0.87 9.63±0.76 9.08±0.67 9.63±0.54參照組 33 9.02±0.79 9.03±0.48 9.07±0.58 8.79±0.64 t 0.7937 5.0588 0.8957 4.9867 P 0.5273 0.0000 0.3737 0.0000

附表2 兩組患兒腸球菌、梭菌比較,logCFU/g）

附表2 兩組患兒腸球菌、梭菌比較,logCFU/g）

組別 n 腸球菌 梭菌治療前 治療后 治療前 治療后研究組 34 8.21±0.97 8.64±0.67 9.28±0.97 9.43±1.12參照組 33 8.31±0.89 8.68±0.89 9.34±0.89 9.52±1.08 t 0.3893 0.6737 0.7937 0.1838 P 0.8584 0.4592 0.5838 0.6783

附表3 兩組患兒不良反應發生率比較

附表4 兩組患兒生活質量調查結果比較

附表4 兩組患兒生活質量調查結果比較

組別 n 治療前 治療后研究組 34 72.28±4.38 91.94±6.56參照組 33 72.86±5.01 83.38±5.96 t 0.9443 7.9444 P 0.3283 0.0000

1 資料與方法

1.1 一般資料 以67例化療后出現腸道菌群失調的血液腫瘤患兒為對象進行研究，研究時間為2016年11月～2019年6月，采用抽簽法進行分組，分為參照組（33例）與研究組（34例）。參照組，男性患兒15例，女性患兒18例；年齡為6～14歲，年齡平均值為（9.35±1.69）歲；淋巴瘤與白血病分別為8例與25例。研究組，男性患兒17例，女性患兒17例；年齡為7～15歲，年齡平均為（9.87±1.73）歲；淋巴瘤與白血病分別為10例與24例。納入標準：資料齊全；認知正常；經影像學、病理活檢、骨髓涂片以及骨髓免疫學分型等檢查手段確診疾病；患兒及家屬均熟知本次研究，并表示自愿參加。排除標準：心肺等重要器官功能障礙；胃腸道疾??；藥物過敏；感染；不配合研究者。兩組患兒的年齡、性別等資料比較，P＞0.05。

1.2 方法 所有患兒在入院后行常規體檢，根據患兒的不同疾病類型、相關疾病的危險度分型給予相應的方案化療。參照組出現腸道菌群失調后口服蒙脫石散；研究組患兒同時加用微生態制劑口服：使用微生物制劑雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（生產廠家：蒙古雙奇藥業股份有限公司）口服治療，每天3次，每次4片，每片0.5g。

1.3 觀察指標 對比兩組患兒菌群水平、不良反應、生活質量，進行統計學分析。

菌群水平：使用無菌容器，對患者的糞便進行收集，使用SYBR Green Ⅰ實時熒光定量PCR法，對患者的腸道菌群進行分析，結合細菌16sDNA 基因序列對腸球菌、乳酸桿菌、梭菌屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬等特異性引物進行設計，對細菌基因組DNA進行提取，進而測定菌群數量。

生活質量：使用SF-36量表對患兒治療前后的生活質量進行評估，共0～100分，分數越高表示患兒的生活質量越好。

1.4 統計學方法 本實驗涉及數據信息采用SPSS20.0軟件分析，計量資料用t檢驗，表示方法為均值標準差，計數資料用X2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒腸桿菌、雙歧桿菌比較 參照組出現腸道菌群失調后口服蒙脫石散；研究組患兒口服蒙脫石散同時加用微生態制劑。兩組患兒腸桿菌、雙歧桿菌調查結果比較：研究組患兒治療前腸桿菌、雙歧桿菌與參照組比較，P＞0.05，統計學意義不存在。研究組患兒治療后腸桿菌、雙歧桿菌分布均優于參照組，P＜0.05，統計學意義存在。如附表1所示。

2.2 兩組患兒腸球菌、梭菌比較 兩組患兒腸球菌、梭菌調查結果比較：研究組患兒治療前腸球菌、梭菌與參照組比較，P＞0.05，統計學意義不存在。研究組患兒治療后腸球菌、梭菌與參照組比較，P＞0.05，統計學意義不存在。如附表2所示。

2.3 兩組患兒雙歧桿菌/腸桿菌科比較兩組患兒雙歧桿菌/腸桿菌科調查結果比較：研究組患兒治療前雙歧桿菌/腸桿菌科與參照組比較：（1.04±0.21）vs（1.02±0.19），P＞0.05，統計學意義不存在。研究組治療后雙歧桿菌/腸桿菌科（1.21±0.18）優于參照組的（0.78±0.22），差異顯著（P＜0.05）。

2.4 兩組患兒不良反應發生率比較 兩組患兒的不良反應發生率比較：研究組不良反應與參照組比較，P＞0.05，統計學意義不存在。如附表3所示。

2.5 兩組患兒生活質量調查結果比較 兩組患兒的生活質量比較：研究組患兒治療前生活質量評分與參照組比較，P＞0.05，統計學意義不存在。研究組治療后生活質量評分明顯優于參照組，P＜0.05，統計學意義存在。如附表4所示。

3 討論

目前，隨著兒童血液腫瘤方案在臨床上得規范應用，大大提高了患兒的生存時間[5]。在兒童惡性腫瘤中，常見的為血液腫瘤，包括淋巴瘤、白血病等。臨床治療血液腫瘤患兒時多采用化學治療，同時還有免疫治療以及以及造血干細胞移植等手段，該類疾病的緩解率逐漸增高，約為95%[6]，在化療后的5年生存率約為80%。然而，化療后出現骨髓抑制，患者免疫力下降，極易引發感染等并發癥，對患者的身體健康與預后產生嚴重威脅，極易引起疾病發展，嚴重者可出現死亡[7]。有學者提出，感染主要是因為機體中致病菌引發，當機體免疫力處于正常狀態時，無明顯危害作用，一旦機體的免疫力出現下降，將對人體健康產生威脅[8]。

當前，人們不斷加強多學科發展與交叉研究，深入掌握與了解腸道菌群種類與作用，腸道為機體中營養物質吸收重要場所，同時也是細菌所在場所，占據主導地位的是益生菌，常見的有乳酸菌、雙歧桿菌[9][10]；另外還包括共生菌，常見的有鏈球菌、大腸桿菌。在機體免疫系統中，腸道菌群發揮著重要作用。一般情況下，腸道菌群呈平衡狀態，一旦腸道菌群的平衡狀態失去，將不利于機體發展，引發某些疾病，或者使得疾病加重[11]，由此可見，在血液腫瘤患兒的化療過程中，醫師應當密切關注患兒的腸道菌群變化，避免破壞其平衡狀態，對治療效果產生影響[12]。

微生態制劑可有效增加腸道益生菌數量，促使腸道粘膜微生物菌改善，對機體產生刺激，發生非特異性免疫反應或者特異性免疫反應，促使機體中粒細胞濃度與抗體滴度增加，并增加機體免疫功能，有效降低感染發生概率[13][14]。本次研究中，參照組患兒給予口服蒙脫石散，研究組患兒在口服蒙脫石散的同時加用微生態制劑。研究結果顯示，參照組患兒在治療后腸桿菌水平明顯增加，且研究組患兒治療前腸桿菌、雙歧桿菌與參照組比較，P＞0.05，統計學意義不存在；研究組患兒治療后腸桿菌、雙歧桿菌分布均優于參照組，P＜0.05，統計學意義存在。參照組患兒在治療后，雙歧桿菌水平減少，而研究組患兒雙歧桿菌水平增加，與參照組比較，P＜0.05，統計學意義存在。另外，研究組患兒治療后腸球菌、梭菌與參照組比較，P＞0.05，統計學意義不存在。由此可見，血液腫瘤患兒經過化療后，腸道菌群水平改變，其中益生菌水平降低，致病菌水平升高，在使用微生態制劑治療后，益生菌水平增加，表明血液腫瘤患兒化療后腸道菌群失調采用微生態制劑治療后，有助于益生菌繁殖，對失調腸道菌群進行調節[15]。研究結果中可見，研究組患兒治療前雙歧桿菌/腸桿菌科與參照組比較，P＞0.05，統計學意義不存在。研究組治療后雙歧桿菌/腸桿菌科優于參照組，P＜0.05，統計學意義存在。表明血液腫瘤患兒在化療后腸道菌群失調時采用微生態制劑治療，益生菌水平升高，致病菌水平下降，雙歧桿菌/腸桿菌科升高。除此之外，研究結果可見，研究組不良反應與參照組比較，P＞0.05，統計學意義不存在。表明微生態制劑具有較高的安全性，有效改善患兒的生活質量，治療效果顯著，可廣泛應用于臨床[16][17]。本研究結果可見，研究組患兒治療前生活質量評分與參照組比較，P＞0.05，統計學意義不存在。研究組治療后生活質量評分明顯優于參照組，P＜0.05，統計學意義存在。

總之，血液腫瘤患兒化療后腸道菌群失調者采用微生態制劑治療，有效改善腸道菌群，不良反應少，安全性高，可提升患兒的生活質量，值得在臨床推廣。