鹽酸羥考酮緩釋片對晚期惡性腫瘤中重度疼痛的效果分析

湖南省懷化市第二人民醫院（418000）向春紅

近年來隨著臨床檢驗水平的提高、人民群眾自我保健意識的增強，使得臨床惡性腫瘤患者的比例和數量均呈現上升趨勢；由于惡性腫瘤目前尚無完全根治之法，且病情發展迅速，因此具有較高的致死率[1]。研究指出惡性腫瘤發展到晚期后，其中最為顯著的并發癥便是難以忍受的中重度疼痛，不僅影響患者的心理情緒，而且影響患者的治療效果和生活質量[2]。目前臨床對于晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者多給予藥物治療為主，本研究就鹽酸羥考酮緩釋片對緩解晚期惡性腫瘤中重度疼痛臨床療效展開觀察與分析，現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年5月～2018年10月間某院收治的80例中、重度癌性疼痛患者作為研究對象，納入標準：①臨床病理診斷明確，且均為Ⅲ～Ⅳ期晚期腫瘤患者；②入組期間無阿片類鎮痛藥服用史，患者意識清醒，營養狀況良好，病情發展穩定，數字疼痛評分法（NRS）均＞6分；③患者及家屬均知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：①肝腎功能異常、心臟功能不全、合并中樞神經系統疾病及其它疼痛性疾病患者；②溝通障礙、精神類疾病及對本研究藥物有過敏史患者。采用隨機數字法將所有入組患者分為觀察組和對照組各40例，其中觀察組患者中男23例，女17例，年齡28～66歲，平均（48.52±4.76）歲，其中肺癌13例，胃癌9例，肝癌8例，腸癌7例，頭頸部腫瘤3例；對照組患者中男20例，女20例，年齡27～65歲，平均（46.72±4.84）歲，其中肺癌11例，胃癌10例，肝癌10例，腸癌5例，頭頸部腫瘤4例。兩組患者在以上一般資料差異比較上均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者均口服鹽酸嗎啡緩釋片（生產企業：西南藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H10930078）治療，初始劑量20mg/次，每隔12h服用一次，次日根據個體情況及鎮痛效果調整劑量，2次/d，連續服用2周。觀察組患者均口服鹽酸羥考酮緩釋片（生產單位：萌蒂中國制藥有限公司；批準文號：國藥準字：J20110014）治療，初始劑量10mg/次，每12h服用一次，前三日根據個體情況及鎮痛效果調整劑量，原則上每次增加劑量不得超過25%，2次/d，連續服用2周。以上兩種藥物均醫囑患者不可嚼碎或用水化開服用。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者治療前后的卡氏功能狀態（KPS）評分，評分越高說明患者的健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用。另記錄兩組治療前后的NRS評分，以治療后NRS評分減少程度評價兩組臨床鎮痛效果[3]，其中以治療后NRS疼痛評分為0分或降低95%以上視為顯效，以治療后NRS疼痛評分降低50%～95%視為有效，以治療后NRS疼痛評分境地不足50%視為無效。鎮痛有效率=（顯效+有效）/總病例數×100%。觀察并統計兩組給藥治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS20.0版統計軟件對本次研究數據進行統計分析，計量資料用表示，組內用t檢驗，組內計數采用x2檢驗，以P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組鎮痛療效比較 觀察組臨床鎮痛總有效率為97.50%，對照組臨床鎮痛總有效率為92.50%，兩組鎮痛療效相當，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后KPS評分比較 兩組治療后的KPS評分均較治療前明顯改善，治療后觀察組明顯優于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見附表。

2.3 兩組不良反應情況 兩組患者給藥治療期間均不同程度地存在頭暈、惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應情況，觀察組患者發生不良反應發生率為7.50%（3/40），其明顯低于對照組患者的27.50%（11/40），差異具有統計學意義（x2=5.541，P=0.019）。

3 討論

根據WHO疼痛治療三階梯原則，臨床對于降低晚期惡性腫瘤中重度疼痛的常規藥物治療首選強阿片類藥物如嗎啡、羥考酮、氫嗎啡酮等。硫酸嗎啡緩釋片較鹽酸羥考酮臨床應用更早更廣泛。嗎啡類藥物的藥物口服生物利用度僅為25%[4]，主要在肝臟代謝成止痛作用更強的嗎啡-6-葡萄糖苷酸后發揮療效，因此其在肝功能受損患者中的療效和安全性均受到一定的限制。嗎啡類藥物隨著治療時間的延長，很容易產生耐受性，劑量的個體化就顯得尤為重要，有研究表明其發生不良反應程度較重，尤其頑固性的便秘使多數患者非常痛苦[5]。

附表 兩組治療前后KPS評分比較[分,

附表 兩組治療前后KPS評分比較[分,

分組 治療前 治療后 t P觀察組（n=40） 38.78±3.42 75.93±9.24 23.847 ＜0.001對照組（n=40） 38.41±3.80 53.04±7.11 11.477 ＜0.001 t 0.458 12.417 P 0.648 ＜0.001

鹽酸羥考酮緩釋片為新一代強效阿片類鎮痛藥，其主要成分為羥考酮，該藥的生物利用度較高（60%～87%），且不受胃腸液的影響；口服羥考酮控釋片后出現雙吸收時相：快吸收相釋放總劑量的38%，t1/2為37mim慢吸收相釋放余下的62%，t1/2為6.7h。因此，羥考酮控釋片不僅能持續延長疼痛控制時間，還能在服藥1h內迅速起效[4]。楊金珠[6]在研究中對兩組晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者分別給予鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片治療，結果前者鎮痛總有效率有所提高（97.14%vs94.29%），鎮痛起效時間明顯縮短[(0.85±0.26)h vs(2.43±0.42)h]，不良反應發生率顯著降低（20.00% vs 48.57%）。而本研究中給予鹽酸羥考酮緩釋片治療的觀察組患者的鎮痛效果有效率較應用鹽酸嗎啡緩釋片治療的對照組的92.50%升高到97.50%，充分肯定了鹽酸羥考酮緩釋片具有鹽酸嗎啡緩釋片相近的鎮痛效果，但其具有生物利用度高，毒副反應更小、在肝腎功能不全患者中使用較嗎啡類制劑更安全等特點。觀察組KPS評分均較治療前和同期治療后的對照組均得到了顯著改善，充分說明鹽酸羥考酮緩釋片具有良好的耐受性；再者對兩組患者的不良反應的比較中，觀察組顯著低于對照組（7.50% vs 27.50%），肯定了鹽酸羥考酮緩釋片的安全性。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片對緩解晚期惡性腫瘤中重度疼痛臨床療效顯著，其不良反應小，安全性高，值得臨床推廣應用。