重組人生長激素治療生長激素缺乏癥的療效觀察及對患兒腎上腺皮質功能的影響分析

鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院 鄭州兒童醫院（450000）高靜 劉曉景 陳永興 楊海花 衛海燕

生長激素缺乏癥（Growth hormone deficiency，GHD）是指兒童因缺乏生長激素導致身高嚴重低于平均身高的2個標準以上的疾病，又被稱為垂體性侏儒癥，其直接發病原因為原發性或繼發性生長激素缺乏[1]。GHD患兒可能出現多種垂體前葉激素缺乏，其中有不小的比例出現ACTH部分或完全缺乏[2]。而目前治療GHD時較多的忽視了對患兒的ATCH、COR水平的監測，導致患兒的腎上腺皮質功能受到影響。本次研究對我院近年收治的70例接受r-hGH治療的GHD患兒展開研究，探究對患兒生長發育的影響以及對患兒腎上腺皮質功能的影響。

附表1 患兒的身高、體重、生長速率、體質量指數對比

附表1 患兒的身高、體重、生長速率、體質量指數對比

注：以治療前為對比對象，*P＜0.05。

時間 身高（cm） 體重（kg） 生長速率（cm/年） 體質量指數（kg/m2）治療前 125.55±11.44 30.62±5.28 4.40±0.58 16.06±1.58治療6個月 132.56±10.58* 34.54±6.10* 7.01±1.25* 17.68±2.20*治療9個月 133.55±11.68* 36.55±6.85* 8.00±1.33* 17.88±2.25*治療12個月 135.69±10.40* 39.85±6.05* 10.14±1.40* 18.20±2.16*

1 資料與方法

1.1 一般資料 獲院倫理委員會批準后，將2017年1月～2019年1月間本院收治的70例GHD患兒作為研究對象。患兒中男38例，女32例；平均年齡（10.05±2.55）歲；平均骨齡（7.95±1.48）歲。患兒家屬知情并同意參與本次研究。

1.2 方法 予以所有患兒r-hGH（廠家：安徽安科生物工程(集團)股份有限公司 批準文號：國藥準字S20093034）治療，劑量為0.1～0.15IU/kg，用法：患兒睡覺前進行皮下注射，注射位置為腹部、上臂、大腿外側，治療過程為期6個月，隨訪時間為12個月。

1.3 觀察指標 記錄患兒治療前、治療6個月、9個月、12個月時的身高、體重，計算患兒的生長速率和體質量指數。檢測患兒治療前、治療6個月、9個月、12個月時的胰島素生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）。檢測方法：抽取患兒的晨起空腹血3～5ml，離心分離血清后，以酶聯免疫法測試，儀器為西門子全自動化學發光儀及配套試劑。檢測患兒治療前、治療6個月、9個月、12個月時的血清促腎上腺皮質激素（ACTH）與血清皮質醇（COR）指標水平。檢測方法：抽取患兒空腹靜脈血，分離血清后化學發光法檢測，儀器為西門子全自動化學發光儀及配套試劑。

1.4 統計學分析 應用統計學軟件SPSS18.0對資料進行分析處理，患者的計量資料應用表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患兒生長發育水平 治療6個月、9個月、12個月時患兒的身高、體重、生長速率、體質量指數水平較治療前顯著提升（P＜0.05），見附表1。

2.2 患兒的IGF-1、IGFBP-3指標水平 治療后6個月、9個月、12個月患兒的IGF-1、IGFBP-3水平顯著高于治療前（P＜0.05），見附表2。

附表2 患兒的IGF-1、IGFBP-3指標水平對比

附表2 患兒的IGF-1、IGFBP-3指標水平對比

注：以治療前為對比對象，*P＜0.05。

時間 IGF-1（ng/ml） IGFBP-3（ng/ml）治療前 46.55±12.22 2.65±0.55治療6個月 152.60±20.44* 4.05±0.98*治療9個月 165.62±22.48* 4.48±1.26*治療12個月 186.47±26.44* 5.20±1.35*

2.3 患兒的腎上腺皮質功能 治療后6個月、9個月、12個月患兒的ACTH、COR指標水平較治療前顯著降低（P＜0.05），見附表3。

附表3 患兒的腎上腺皮質功能指標對比

附表3 患兒的腎上腺皮質功能指標對比

注：以治療前為對比對象，*P＜0.05。

時間 ACTH（IU/L） COR（mmol/L）治療前 22.95±2.85 285.46±25.82治療6個月 21.04±3.44* 224.62±24.71*治療9個月 20.45±3.17* 202.35±23.46*治療12個月 20.05±3.20* 194.62±24.62*

3 討論

本次研究中予以GHD患兒0.1～0.15IU/kg的r-hGH結果顯示，在治療6個月、9個月、12個月后患兒的生長發育得到顯著的改善，身高、體重水平均有不同程度的上升，同時生長速率、體質量指數也得到增長，提示通過r-hGH補充患兒的生長激素能刺激骨髓軟骨細胞的分化增殖，從而促進患兒的身高、體重水平增長。張炫煒[3]等的研究中，予以82例GHD患兒r-hGH治療，患兒身高、體重、生長速率相較于同時期常規治療的68例患兒均更為理想，與本次研究對比表現一致。r-hGH作為治療GHD的有效方法，其安全性一致是相關研究人員的重點，r-hGH基于DNA技術生產的人工激素，作用機制是將靜止期軟骨細胞誘導轉化為增殖期軟骨細胞。通過將肝臟等合成的IGF-1作用在IGF-1受體上，以促進軟骨細胞轉化為成骨細胞，促進患兒的骨骼發育。IGFBP-3與IGF-1共同參與生長因子分泌軸對骨骼發育的調節，因此監測IGFBP-3與IGF-1可作為GHD患兒發育的重要指標。本次研究中，相較于治療前，治療6個月、9個月、12個月的IGFBP-3與IGF-1指標水平更高（P＜0.05），提示注射r-hGH能夠確實具有促進患兒生長發育的效果。在郭春艷[4]等對r-hGH對身材矮小兒童增高療效的相關影響因素進行研究中，還指出r-hGH對患兒的身高發育有重要影響，但是其療效受到治療時間、遺傳靶身高、父親身高等相關因素的影響，因此排除不能治療干預的因素，為取得最佳的治療療效應及早對GHD患兒進行干預。本次研究的另一個重點是r-hGH對患兒腎上腺皮質功能的影響，結果與相關研究一致，患兒的ACTH、COR在治療期間呈現明顯下降的趨勢。推測這主要是由于r-hGH會對11β-羥基類固醇脫氫酶的活性造成影響，而由于11β-羥基類固醇脫氫酶又會增加無活性皮質醇的轉化，因而致使COR的降低。

綜上所述，r-hGH對GHD患兒具有顯著的促發育作用，能快速提升患兒的身高、體重等指標的發育水平，改善患兒發育遲緩的狀態，但是由于會對腎上腺皮質功能造成一定影響，在治療期間需監測患兒的腎上腺皮質功能的減退情況，及時調整藥物劑量，降低對患兒的不良影響。同時由于r-hGH的療效受到年齡、骨齡的影響，因此應加大r-hGH藥物的宣傳力度，避免患兒錯過最佳治療期。