探討兒童急性白血病化療后粒細胞缺乏癥合并感染前后的CRP變化規律 及與IL-6、IL-8、IFN-Γ的關系

黃驥斌　楊婕

【摘 ?要】目的：研究兒童急性白血病化療后粒細胞缺乏癥合并感染前后的CRP變化規律及與IL-6、IL-8、IFN-γ的關系方法：選取2018年11月-2019年11月這一期間，我所收治的急性白血病患兒化療后粒細胞缺乏癥合并感染患兒21例，對其CRP、IL-6、IL-8以及IFN-γ水平進行測定，分析結果。結果：病發后第1、3以及7天患兒的CPR水平顯著高于未發病前，P<0.05;第1、3以及7天CRP水平與IL-6顯示為正相關，P<0.05，但與IL-8與IFN-γ水平則無明顯的相關性，P>0.05。結論：CRP在兒童白血病出現粒細胞缺乏癥合并感染診斷中特異性較高，同時聯合IL-6水平可以提升疾病診斷的準確率。

【關鍵詞】兒童急性白血病;化療;粒細胞缺乏癥合并感染;CRP;IL-6

【中圖分類號】R733.7??????【文獻標志碼】A??????【文章編號】1672-3783（2020）06-0264-02

化療是臨床治療兒童急性白血病的主要方式，但化療極容易引發骨髓抑制、外周血粒細胞減少、感染等并發癥。CRP是一種由肝臟產成的急性期反應蛋白，以IL-6為主要調節對象，是機體炎癥反應的種非特異性標志物，被臨床廣泛運用感染疾病、白血病等惡性腫瘤的診斷中[1]。基于此，本文研究了兒童急性白血病化療后出現粒細胞缺乏癥合并感染前后CRP水平變化及其與（IL-6、IL-8、IFN-γ的關系，現報告如下：

1.對象、方法

1.1研究對象

選取2018年11月-2019年11月這一期間，我所收治的急性白血病患兒化療后粒細胞缺乏癥合并感染患兒21例，當中11例為男患兒，10例為女患兒，年齡介于2-15歲之間，年齡均值為（6.25±4.28）;其13例為急性淋巴細胞性白血病;8例為急性髓性白血病。

入選標準：化療前無發熱癥狀;化療后發現粒細胞缺乏癥，即中性粒細胞低于0.5×109/L;粒細胞缺乏癥后開始發熱，即體溫高于38.3℃或12h內體溫持續在38℃以上。

1.2方法

CRP水平檢測：于清晨空腹狀態下，以無菌操取患兒外周靜脈血液2ml，采用ROCHE COBAS 6000作為測定設備，以ROCHE作為配套試劑，運用免疫比濁法進行指標檢測。

細胞因子水平檢測：于清晨空腹狀態下，取患兒外周靜脈血液2ml，于正常室溫保存1h，再放入4℃冰箱內冷凍1h，然后以3000r/min的速度進行10min離心處理，提取上清液，放于-80℃冰箱內冷存待測;采用Bio.Rad公司生產的儀器與試劑，以液相芯片技術（Bio.Plex公司提供試劑盒與儀器）對細胞因子進行檢測，所有操作必須嚴格依據Bio.Pad公司給出的標準進行，以確保細胞因子檢測數據的準確性。

1.3指標觀察

分別檢測患兒化療前、粒細胞缺乏癥合并發熱之后的第1、3以及7天的C-反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及干擾素-γ（IFN-γ）水平變化，分析CRP與其他指標的相關性。

1.4統計學分析

以SPSS22.0統計軟件處理所得數據，計數據資料選擇%表示，以X2實施檢驗，計量數據選擇（x±s）代表，且T實施檢驗，若P<0.05，則代表差異具有統計學意義。

2.結果

2.1CRP、IL-6、IL-8以及IFN-γ水平檢測結果分析

患兒發熱后第1、3以7天的CRP水平均高于化療前，P<0.05，且第1天的CRP水平顯著高于第3、7天，P<0.05，第3、7天相比則無顯著差異，P>0.05;見表1：

2.2 CPR與IL-6、IL-8及IFN-γ的相關性

運用Pearson相關性分析法分析發現，出現粒細胞缺乏癥合并發熱后第1、3、7天，患兒的CPR與IL-6水平呈現為正相關性，P<0.05;但與化療前相比則無著顯相關性，P>0.05;CPR與IL-6、IFN-γ在各個時間內均無明顯相關，P>0.05。

3.討論

CRP是機體因強烈刺激后于肝臟道理的一種急性期反應蛋白，而粒細胞缺乏合并感染的白血病患兒，因為骨髓抑制，其中性粒細胞數量會減少，所以單從血象上無法確認有無感染，唯有進行“血培養”方能確診[2]。在本次研究中，粒細胞缺乏癥合并發熱之后的第1天患兒的CRP水平顯著高于化療前，P<0.05，故馬上進行抗生素治療，經42-72h的持續觀察，發現CRP水平開始呈現逐步下降低趨勢，所以第3、7天患兒的CPR水平顯著低于第1天，P<0.05，由此可見，CRP水平確實可以作為患兒是否發生感染的診斷指標。此外，本次研究還顯示CRP和IL-8、IFN-γ兩項指標并無顯著的相關性，P>0.05;但是CRP水平卻與IL-6水平顯示出一種正相關的關系，P<0.05，即IL-6水平越高，患者血液中的CRP水平也就越高，究其原因可能是IL-6是一種多肽物質，當患者機體受到內毒素、腫瘤組織壞死以及IL-1等因素的刺激之后，IL-6的濃度就會異常升高，同時刺激機體肝細胞快速合成和急性期蛋白的分泌，導致患者機體分泌大量的CRP，并共同參與到炎癥反應的發生、發展過程中[3]。

綜上所述，CRP在兒童白血病出現粒細胞缺乏癥合并感染中有較高的敏感性，建議臨床可以聯合IL-6水平共同檢測以提高疾病診斷的準確率。

參考文獻

[1] 樊天賜，姜柏生.粒細胞缺乏癥兒童合并院內感染的危險因素分析[J].江蘇醫藥，2018，44（07）：797-800.

[2] 楊瑩，王舒，劉冰，等.改良FLAG治療兒童血液腫瘤合并粒細胞缺乏感染的療效評估[J].實用癌癥雜志，2018，33（04）：651-654.

[3] 樊天賜，姜柏生.粒細胞缺乏癥兒童合并院內感染的危險因素分析[J].江蘇醫藥，2018，44（07）：797-800.