紫杉醇治療乳腺癌的機理及臨床療效

張振

摘要：紫杉醇廣泛應用于多種實體腫瘤，并且取得可觀的療效。紫杉醇常作為乳腺癌的一線治療藥物，耐藥導致治療失敗，也是死亡的主要原因之一。紫杉醇耐藥因素，包括，ABC轉運蛋白、小分子核糖核酸、或者在某些基因突變等。本文就紫杉醇治療乳腺癌的機理及臨床療效做綜述。

關鍵詞：乳腺癌;紫杉醇;耐藥;療效

【中圖分類號】R737.9 ??【文獻標識碼】A ??【文章編號】1673-9026（2020）06-161-01

目前，乳腺癌發病率位居女性惡性腫瘤首位，是一個全球性的公共衛生問題[1]。乳腺癌的診療強調全程管理，早發現、早診斷、早治療，常見藥物包括抗代謝物、烷基化劑、免疫抑制劑、內分泌治療等。

1.紫杉醇的藥理作用

紫杉醇抗通過抑制微管的聚合動態，導致有絲分裂停滯，從而抑制腫瘤細胞生長，廣泛用于多種實體腫瘤。

紫杉醇與微管結合，并通過促進微管蛋白亞基的組裝來穩定微管聚合[2]。聚合的穩定微管在很大程度上不受低溫和鈣的影響，鈣的存在降低了紫杉醇對微管蛋白的親和力，因此，聚合/解聚合的平衡向聚合轉移以抵消這種效應[3]。紫杉醇干擾微管的動力學和微管聚合，并延緩有絲分裂的進展，最終導致細胞凋亡和有絲分裂停滯抑制腫瘤細胞[4]。

有研究表明，紫杉醇的細胞毒性機制高度依賴于藥物在細胞內的濃度。一項研究結果顯示，較低濃度的紫杉醇抑制癌細胞增殖的潛能，導致程序性細胞死亡，并且對腫瘤細胞的侵襲性具有影響[5]。

傳統的紫杉醇溶解性有限、較多副作用和腫瘤區域的有效濃度低，因此有必要對紫杉醇進行結構的修飾，納米載體系統是一種有效的靶向癌細胞的方法，并且可以將傳統紫杉醇的副作用最小化。最近，植物化學物質在癌癥治療中的應用變得越來越有優勢，在提高紫杉醇的有效性和降低毒性方面具有受益作用[6]。

2.紫杉醇對免疫系統的影響

研究表明，紫杉醇治療對免疫系統的存在影響。機體免疫力的改善有助于抑制和延緩腫瘤的進展，免疫功能低下是導致惡性腫瘤復發和轉移的重要因素，紫杉類化療藥物作為細胞毒性藥物，對腫瘤細胞具有足夠的殺傷作用，而且在一定劑量下可以增強免疫細胞的抗腫瘤效應。

紫杉醇耐藥是通過多種機制介導的，如ABC超家族的藥物外排蛋白、MAP蛋白。對紫杉醇的抗性也可能通過其他機制進行調控，包括與miRNA相關的表觀遺傳調控或翻譯后修飾[7]。

3.結論

綜上所述，紫杉醇是治療乳腺癌的基礎藥物，在臨床應用中的存在差異，提高其在癌癥治療中的有效性，降低癌細胞對紫杉醇的耐藥性、減少化療副作用是一直是研究熱點。

參考文獻

[1]Ferlay， J.; Colombet， M.; Soerjomataram， I.; Mathers， C.; Parkin， D.M.; Pineros， M.; Znaoi; A.; Bray， F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018： GLOBOCAN sources and methods. Int. J. Cancer 2019，144， 1941-1953.

[2]Weaver，B.A. How Taxol/paclitaxel kills cancer cells. Mol. Biol. Cell 2014，25，2677-2681.

[3]Rowinsky，E.K.; Cazenave，L.A.; Donehower， R.C. Taxol： A novel investigational antimicrotubule agent. JNCI J. Natl. Cancer Inst. 1990，82，1247-1259.

[4]Jordan，M.A.; Toso，R.J.; Thrower， D.; Wilson， L. Mechanism of mitotic block and inhibition of cell proliferation by taxol at low concentrations. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993，90，9552-9556.

[5]Giannakakou，P.; Robey，R.; Fojo，T.; Blagosklonny，M.V. Low concentrations of paclitaxel induce cell type-dependent p53，p21 and G1/G2 arrest instead of mitotic arrest：Molecular determinants of paclitaxel-induced cytotoxicity. Oncogene 2001，20，3806-3813.

[6]Efferth，T.; Saeed，M.E.M.;Mirghani，E.; Alim，A.;Yassin，Z.;Saeed，E.; Khalid，H.E.;Daak，S. Integration of phytochemicals and phytotherapy into cancer precision medicine. Oncotarget 2017，8，50284-50304.

[7]Nestal de Moraes，G.; Ji，Z.; Fan，L.Y.-N.; Yao，S.;Zona，S.; Sharrocks，A.D.;Lam，E.W.-F. SUMOylation modulates FOXK2-mediated paclitaxel sensitivity in breast cancer cells. Oncogenesis 2018，7，29.