比較阿帕替尼聯合化療與單純化療一線治療晚期胃癌的療效分析

徐天亮

摘要：目的 對阿帕替尼聯合化療與單純化療治療晚期胃癌的臨床療效差異進行對比。方法 將2017年1月～2019年6月在我院接受治療的78例一線治療的胃癌晚期患者作為研究對象，按照治療方式將其分為兩組，每組各39例，其中實驗組患者接受阿帕替尼聯合化療進行治療，對照組患者僅接受化療，對兩組患者治療效果差異進行對比分析。結果 治療前兩組患者血清CEA、CA72-4及CA199水平差異不明顯（P>0.05），治療兩周后實驗組患者血清相關因子水平明顯低于對照組（P0.05）;實驗組患者近期療效ORR（79.48%）明顯高于對照組患者（46.15%），（P0.05）;實驗組患者無進展生存時間和生存時間總長明顯多于對照組患者（P0.05）;兩組患者用藥后均為常見不良反應，經過對患者服用藥物劑量進行統計發現，服用阿帕替尼劑量越小的患者產生不良反應的幾率越低，但是250mg/d劑量患者治療效果不如500mg/d劑量患者。結論 阿帕替尼聯合化療與單純化療相比臨床療效明顯提高，使用500mg/d阿帕替尼聯合化療患者療效顯著且不良反應可耐受，安全性性較好。

關鍵詞：阿帕替尼;化療;聯合;療效

【中圖分類號】R573 ??【文獻標識碼】A ??【文章編號】1673-9026（2020）06-143-03

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，具有較高的死亡率[1]。胃癌患者在早期并無明顯的癥狀表現因而往往容易忽視患病的可能，當病情發展至晚期時進行治療就已經失去了使用手術進行切除的機會，只能使用化療和藥物進行姑息治療[2-3]。目前胃癌尚無標準化療方案其中，5-FU聯合鉑類為基礎的化療方案可作為首選。阿帕替尼是我國自主研發的抗腫瘤血管生成靶向藥物，主要作用靶點是血管內皮生長因子受體（VEGFR-2），在晚期胃癌二三線治療已取得較好療效。本研究對對阿帕替尼聯合化療與單純化療治療晚期胃癌的臨床療效及安全性差異進行對比，探究其臨床應用價值。

1.資料與方法

1.1一般資料

將2017年1月～2019年6月在我院接受治療的78例一線治療的胃癌晚期患者作為研究對象，按照治療方式將其分為兩組，每組各39例。其中實驗組中男性患者20例，年齡在26～75歲之間，患者平均年齡為（56.33±5.64）歲，女性患者19例，年齡在27～80歲之間，患者平均年齡為（56.34±5.47）歲;其中胃腺癌36例印戒細胞癌3例;其中肝轉移12例，腹腔轉移14例肺轉移11例，骨轉移1例;對照組中男性患者有21例，年齡在32～78歲之間，患者平均年齡為（54.67±3.22）歲，女性患者18例，年齡在30～69歲之間，患者平均年齡為（56.77±5.47）歲;其中胃腺癌37例，印戒細胞癌2例，肝轉移13例，腹腔轉移12例，肺轉移13例，骨轉移2例。兩組患者基線資料間的差異不具有統計學意義。

1.2入選標準

納入標準：經病理確診胃癌或胃食管結合部腺癌;晚期至少具有一個可測量病灶（REGST1.1）;既往未接受過化療或相應靶向治療;無化療禁忌癥，ECOG PS 0-2，預計生存期超過3個月;患者相關資料齊全;患者及其家屬對本研究內容了解并同意。

排除標準：原發病灶3個月內有活動性出血史患者;患者合并其他惡性腫瘤疾病;根據研究者的判斷有嚴重危害患者或影響患者完成研究的伴隨疾病;患者對使用藥物存在過敏反應。

1.3方法

對照組患者僅接受常規化療：使用合奧沙利鉑聯合替吉奧膠囊進行治療，使用方法：使用奧沙利鉑注射液（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048）130mg/m2和替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150）口服80mg/m2，奧沙利鉑采用三周一周期每周期第一天滴注，替吉奧連續口服兩周。實驗組患者在此基礎上增加阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20140103）口服一日一/次，服用劑量參照ECOG PS 評分標準以及患者不良反應情況按照250mg/d～750mg/d范圍內進行劑量調整，兩組均在2 個化療周期結束后評價近期療效，長期隨訪患者，觀察其遠期生存及不良反應發生情況。

1.4療效評價

參考國際實體瘤療效評價標準進行療效評價：患者腫瘤完全消失為治療完全環節（CR），腫瘤最大直徑縮小30%為部分緩解（PR），腫瘤最大直徑縮小范圍在CR與PR之間為病情穩定（SD），患者腫瘤最大直徑增加20%或出現新的腫瘤病灶為病情進展（PD）。（客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總例數×100%）

1.5觀察指標

對兩組患者每次化療后的血清CEA、CA72-4及CA199水平進行檢測，對化療2周后的相關指標水平進行對比;

對兩組患者近期療效差異進行對比;對兩組患者預后相關情況進行對比;不良反應評估。

1.6統計學方法

使用SPSS21.0數據分析軟件進行數據分析，計量數據用（）表示，用t檢驗;計數數據使用（%）表示，使用x2進行檢驗，組間對比結果為（P0.05）時組間對比具有統計學意義。

2.結果

2.1治療前后兩組患者腫瘤標志物水平差異

治療前兩組患者血清CEA、CA72-4及CA199水平對比不具有統計學差異（P>0.05），治療兩周后實驗組患者血清相關因子水平明顯低于對照組，組間對比具有統計學意義（P0.05）。詳見表1

2.2兩組患者近期療效差異

實驗組患者近期療效ORR（79.48%）明顯高于對照組患者（46.15%），組間對比具有統計學意義（P0.05）。詳見表2

2.3預后情況差異

實驗組患者無進展生存時間和生存時間總長明顯多于對照組患者，組間對比具有統計學意義（P0.05）。詳見表3

2.4不良反應產生情況

兩組患者均出現常規不良反應表現為手足綜合征、惡心嘔吐、蛋白尿、骨髓抑制、高血壓。實驗組：手足綜合征發生率為25.6%（10/49），其中0～2級9例，3～4級1例;惡心嘔吐發生率100%（39/39），其中0～2級36例，3～4級3例;骨髓抑制發生率43.6%（17/39），其中0～2級11例，3～4級5例;高血壓發生率48.7%（19/39），其中0～2級16例，3～4級3例;蛋白尿發生率30.7%（12/39），其中0～2級12例，3～4級2例;上消化道出血5.1%（2/39）。

對照組：手足綜合征發生率為20.5%（8/39），其中0～2級8例;惡心嘔吐發生率100%（39/39），其中0～2級37例，3～4級92例;骨髓抑制發生率38.5%（15/39），其中0～2級12例，3～4級3例;高血壓發生率0（0/49）;蛋白尿發生率5.1%（2/39）。試驗組高血壓、蛋白尿、手足綜合征總發生率高于對照組具有統計學意義（P<0.05），3級及以上不良反應發生率與對照組相比差異無統計學意義（P>0.05），但試驗組3級以上高血壓、蛋白尿、手足綜合征更常見。

3.討論

胃癌作為一種臨床死亡率極高的惡性腫瘤對人體健康存在較大威脅[4]。晚期胃癌患者往往會產生營養不良、貧血以及體量減輕等嚴重癥狀，在此階段患者已經失去了手術切除治療的機會，借助藥物化療能夠在一定程度上有效延長患者生命[5-6]。甲磺酸阿帕替尼是口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性抑制VEGFR-2，其主要作用機制是競爭性結合該受體胞內酪氨酸ATP結合位點，從而抑制下游促血管生成信號通路，包括Raf/MEK/ERK1/2、p38-MAPK和PI3K/Akt/mTOR通路[7]。LI等一項納入267例經二線及以上化療后復發的晚期胃癌患者的多中心、隨機雙盲試驗也顯示，相對于應用安慰劑治療的患者，采用阿帕替尼治療的患者中位OS和PFS明顯改善。此外，經薈萃分析研究阿帕替尼作為胃癌二線和三線治療的療效亦得以認可[8]。本研究中對阿帕替尼聯合化療與單純化療治療晚期胃癌的臨床療效差異進行對比，結果顯示治療前兩組患者腫瘤標志物水平差異不明顯，治療兩周后實驗組患者血清相關因子水平明顯低于對照組;實驗組患者近期療效ORR（79.48%）明顯高于對照組患者（46.15%）;實驗組患者無進展生存時間和生存時間總長明顯多于對照組患者。不良反應均為常見不良反應，但實驗組高血壓、蛋白尿、手足綜合征3級以上不良反應較高，通過對癥處理、降低劑量以后不良反應均能得到有效控制，不影響后續治療。實驗組阿帕替尼高劑量組療效優于低劑量組，但3級以上不良反應發生率較高，臨床觀察發現500mg/d治療劑量適合于大多數晚期胃癌患者。說明使用阿帕替尼聯合化療一線治療晚期胃癌，具有協同增效作用，能夠有效抑制腫瘤的生長和擴散，對患者病情進行有效控制，延長患者生存時間，不良反應可耐受，安全性良好，具有較高的臨床應用價值。但聯合化療方案的選擇、聯合時機、阿帕替尼劑量的調整等問題仍需臨床大樣本，多中心，隨機雙盲研究進一步探索驗證。

參考文獻

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