他汀類藥物與煙酸類藥物聯合應用的效益與風險

趙倩倩

【摘 要】他汀類藥物是在治療高血脂疾病過程中常用藥物，它主要是降低總膽固醇（TC）水平，尤其是降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-ch）水平。而煙酸在大劑量使用時有廣譜的降血脂作用，能夠有效升高高密度脂蛋白（HDL-ch）。本文主要探討在他汀類藥物與煙酸聯合應用時的效益與風險

【關鍵詞】他汀類;煙酸類;聯合用藥

【中圖分類號】R589【文獻標識碼】B【文章編號】1002-8714（2020）05-0034-01

他汀類藥物是治療高脂血癥和心血管疾病預防治療中的基礎用藥，會出現與藥物聯用情況，在我院工作中會出現他汀類和煙酸類藥物聯合使用的情況，故本文就他汀類與煙酸類藥物聯合使用的效益與風險展開討論。

1 藥物介紹

1.1他汀類藥物

他汀類藥物的主要藥理機制是通過抑制3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶[1]調節血脂異常，它主要是降低TC、LDL-ch、載脂蛋白（Apo）B水平，尤其對LDL-ch的作用較強。該類藥物也可以降低三酰甘油（TG）水平和輕度升高HDL-ch。因此該類藥物在心血管疾病的預防和治療中起基石作用。雖然他汀類藥物具有較高的耐受性和安全性，但是其不良反應應受到重視，密切觀察患者用藥期間的臨床體征變化[2]。他汀類藥物的不良反應較少而輕，其中他汀類藥物的有肌毒性應引起重視，個體多有肌炎、肌痛等癥狀[3]，極少但可能會發展成橫紋肌溶解癥。同時他汀類藥物可能升高肝臟轉氨酶水平，對于長期服用的患者定期檢測肝功能，復查ALT和CK。

1.2煙酸類藥物

煙酸是B族維生素，大劑量使用時具有廣譜的降血脂作用，是“較為安全”的調血脂藥。它能夠升高HDL-ch、降低TG以及LDL-ch作用科增強，同時能降低脂蛋白a[4-5]。在HDL-C降低或合并甘油三酯增高的血脂異常中能夠更好發揮作用。煙酸類藥物臨床應用的不良反應有面部潮紅、肌痛、肌病、肝臟氨基轉移酶AST及ALT升高等[6]。

2 他汀類藥物和煙酸類藥物聯合應用的效益

他汀類藥物作為治療血脂異常的基礎用藥，在單一用藥療效不佳時會選擇和其他類降脂藥聯合用藥，已達到理想的血脂水平。他汀類藥物與煙酸類藥物在將血脂的功效方面存在互補的作用，因此可以作為聯合應用的選擇。國內有對于他汀類藥物與煙酸聯合應用的療效研究。白靜等[7]通過觀察60例合并高脂蛋白a血癥的急性冠脈綜合征患者，隨機分為2組，分別服用瑞舒伐他汀和瑞舒伐他汀加服煙酸緩釋片。于治療前、治療后4周和6個月分別檢測血脂、脂聯素（APN）和內皮祖細胞（EPCs）水平，觀察兩組對血管內皮功能的影響。結果發現對比6個月兩組APN和EPCs發現聯合治療組升高的更為明顯，表明他汀類合用煙酸類藥物是合理的。劉衛清[8]將69例混合型高脂血癥患者隨機分為3組，1組為煙酸緩釋片1000mg/d治療組，2組為洛伐他汀片20mg/d治療組，3組為洛伐他汀片20mg/d+煙酸緩釋片1000mg/d;4周隨訪一次，連續用藥12周。檢測血脂相關指標發現，1組，2組單獨用藥在全面調節血脂的優勢不如3組的聯合用藥，可以看出對于混合性高脂血癥，他汀類與煙酸類聯合用藥效益更好。陳克永[9]隨機將248例高脂血癥患者分為聯合治療組（126例瑞舒伐他汀+煙酸緩釋片）和單藥治療組（122例瑞舒伐他汀）。對比兩組治療前后血脂水平、IMT、ABI 得出瑞舒伐他汀合用煙酸較單獨用藥療效更好。上述研究表明他汀類和煙酸類藥物聯合應用對心血管疾病存在一定的優勢。

3 他汀類藥物和煙酸類藥物聯合應用的風險

他汀類與煙酸類藥物共同存在的不良反應中應引起重視的是肝功能的損傷和肌病。周紅霞[10]抽取他汀類藥物聯合用藥673例患者，回顧性分析發生藥物不良反應的27例患者的臨床治療。單獨使用11例前四周單獨使用辛伐他汀為發現肝功能異常，四周后有7例加服煙酸復方片后8周檢測肝功能異常。ALT增至ULN2.5倍到8.7倍，并且同時有肌無力癥，CK達27.6倍。崔自慧[11]對20例他汀聯合用藥的臨床治療做回顧性分析，其中例在單獨服用辛伐他汀4周后，其肝功能檢測指標未見異常，6例服用辛伐他汀和煙酸復方片8周后肝功能檢測指標出現異常。以上的回顧性分析研究發現他汀類和煙酸類藥物聯合使用時，肝功能和肌病的發生率可能會較單獨用藥概率增加。但是因為研究方法、給藥時間、順序和肝功能檢測時間對比性不夠，因此，關于他汀類和煙酸類藥物聯合應用的風險還需更為深入的研究。

4 結論

他汀類藥物作為心血管疾病預防和治療的基石，在運用時會出現聯合用藥的情況。綜上所述筆者發現，他汀類和煙酸類藥物在聯合應用與單一用藥的治療效果相比較還存在一定優勢的。聯合用藥不僅可以更全面的調節血脂，還可以減小血脂異常對血管內皮功能的影響。但是同時它們有相同的不良反應，在聯合使用時可能會增加肝功能異常和肌病不良反應出現的概率。因此，在聯合應用時需要告知患者密切觀察臨床癥狀和定期復查ALT和CK。尤其是發現肌肉酸痛時應引起重視，避免其發展成橫紋肌溶解。

參考文獻

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