糖尿病患者胰島Β細胞功能、胰島素抵抗與糖化血紅蛋白水平關系的臨床研究

【摘 ?要】目的：研究2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與胰島β細胞功能、胰島素抵抗指數之間的關系。方法：選取2016年1月-2019年1月本院治療的119例2型糖尿病患者，隨訪3月，隨訪前后分別行糖化血紅蛋白（HbA1c）、OGTT及胰島素、C肽釋放試驗等檢查，并分別計算隨訪前后C肽曲線下面積及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。結果：根據隨訪結束時HbA1c水平將患者分為A、B、C 三組，A組31例，HbA1c≥8.0%;B組36例，HbA1c 7.0-8.0%;C組48例，HbA1c≤7.0%;失訪4例。A組患者治療前、后，空腹及2小時C肽水平均顯著低于B、C兩組（p>0.05）。治療前，B、C兩組空腹C肽、2小時C肽、C肽曲線下面積以及HOMA-IR水平無顯著差異（p>0.05）。治療3月后，空腹C肽、2小時C肽、C肽曲線下面積A組患者無顯著變化（p>0.05），B、C兩組較前升高（p<0.05）， 且2小時C肽水平及C肽曲線下面積C組高于B組（p<0.05）。HOMA-IR治療后C組低于B組（p<0.05）。結論：良好控制血糖有助于胰島β細胞功能及胰島素抵抗指數改善。

【關鍵詞】2型糖尿病;糖化血紅蛋白;C肽;胰島素抵抗指數;糖毒性

【中圖分類號】R587 ?????【文獻標識碼】A ?????【文章編號】1672-3783（2020）06-0033-01

許多研究證實，高血糖可使糖尿病患者胰島素的合成和分泌受抑制，亦可導致組織細胞對胰島素敏感新下降。糖化血紅蛋白是代表患者血糖控制水平最重要的指標。本研究的目的是進一步明確2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與胰島β細胞功能、胰島素抵抗間的關系。

資料與方法

1、一般資料

收集2016年1月至2019年4月在本院內分泌科門診或住院治療，符合WHO 2型糖尿病診斷標準，初始糖化血紅蛋白≥8 %的患者119例，隨訪3月，并于隨訪開始與結束時分別行OGTT（口服糖耐量試驗）檢查，測定血漿胰島素及C肽水平。其中男67例，女52例，年齡30-65歲，糖尿病病程5-10年，排除心功能不全、嚴重肝腎疾病、血栓性疾病、精神性疾病、妊娠及其他慢性疾病患者。

2、方法

所有患者均先進性病史采集以及基礎性檢查，包括血糖、HbA1c、血脂，肝功能、腎功能等指標，排除不符合條件的患者后，對符合條件的患者行OGTT檢查，同時監測患者空腹及餐后1h、2h、3h的血糖、血漿胰島素及C肽水平。對患者進行飲食及運動指導，調整降糖藥物。3月后復查HbA1c，并再次行OGTT檢查監測患者空腹及餐后1h、2h、3h的血糖、血漿胰島素及C肽水平。根據患者隨訪結束時HbA1c水平將患者分為A、B、C 三組，A組31例，HbA1c≥8.0%;B組36例，HbA1c 7.0-8.0%;C組48例，HbA1c≤7.0%;失訪4例。用穩態模型公式計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR=FBS×FINS/22.5），比較空腹C肽及餐后2小時C肽水平的變化，分析C肽曲線下面積的變化[C肽曲線下面積=1/2（空腹值+3h值）+1h值+2h值]

3、統計學處理

應用SPSS22.0軟件包進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（`±S）表示，患者治療前后及組間均采用配對t檢驗做統計學處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1、各組患者治療前后空腹及2小時C肽水平統計結果（見表1）。A組患者治療前、后，其空腹及2小時C肽水平均顯著低于B、C兩組（p>0.05），B、C兩組治療前空腹及2小時C肽水平無顯著差異（p>0.05），治療3月后B、C兩組空腹C肽水平無顯著差異（p>0.05），而2小時C肽水平C組高于B組（p<0.05）

2、三組組患者治療前后C肽曲線下面積及胰島素抵抗指數變化情況統（見表2）。三組患者治療后胰島素抵抗情況均較治療前改善（p<0.05），但A組患者治療前、后C肽曲線下面積無顯著變化（p>0.05）。B、C兩組治療后C肽曲線下面積均較前增加（p<0.05），B、C兩組治療前空腹及2小時C肽水平無顯著差異（p>0.05）。B、C兩組治療前C肽曲線下面積及胰島素抵抗指數無顯著差異，治療后C組C肽曲線下面積高于B組（p<0.05），胰島素抵抗指數低于B組（p<0.05）。

3、A組患者初始胰島素及C肽水平顯著低于B、C兩組（p<0.05），提示患者胰島β細胞功能越差，治療難度越大，血糖控制達標難度越大。

討論

英國糖尿病前瞻試驗（UKPDS）研究[1]顯示，初發的2型糖尿病患者，其胰島β細胞功能已損失50%以上。隨著病情延續，β細胞功能進行性喪失，且這種損失和治療方案中的藥物無顯著相關。雖然近年來糖尿病治療藥物研究突飛猛進，新的治療藥物不斷出現。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）及二肽基肽酶4抑制劑（DPP-4）類藥物亦稱具有一定胰島β細胞保護功能[2，3]，但目前尚有待進一步臨床實踐證實。近年來，糖毒性、脂毒性在2型糖尿病發生、發展中的作用日益得到重視[4，5]。本研究主要研究糖毒性對糖尿病發生發展的影響。結果顯示良好的血糖控制在某種程度上可以改善胰島β細胞功能和胰島素抵抗，這種胰島β細胞功能的改善如果得以持續，可能使2型糖尿病患者胰島β細胞功能損失速度減緩。但對于胰島β細胞功能受損最為嚴重的那部分患者，常規治療很難使血糖控制達標，這又進一步加重胰島β細胞功能受損，形成惡性循環。所以，2型糖尿病的早治療、早達標是目前2型糖尿病治療的關鍵[6，7]。

研究發現，慢性高血糖對胰島β細胞功能的影響可以分為三個階段：葡萄糖失敏感、β細胞消耗和高糖慢性毒性作用。葡萄糖失敏感是指短期血糖水平升高引起的快速可逆性的β細胞胞吐機制的異常，是一種生理性的適應。短期高血糖影響胰島β細胞胰島素胞吐與儲存，受損是暫時和可逆的[8，9]。早期胰島β細胞功能缺陷為胰島素分泌第一時相消失。β細胞消耗是在較長期高血糖情況下，細胞內可釋放的胰島素池的耗竭，不可逆的胰島β細胞損害和細胞凋亡，第二時相曲線逐漸低平[9]。而高糖慢性毒性作用則是在長期高血糖作用下對β細胞功能的慢性、進行性的不可逆的損傷[1]。

本研究入選病例較少，隨訪時間短，觀察到的主要還是上述第一階段患者血糖水平與胰島β細胞功能、胰島素抵抗之間的相互關系。對于高糖毒性所導致的慢性損傷，還需要大樣本、長時間的治療與隨訪觀察。

綜上所述，強化2型糖尿病患者的降糖治療，使血糖控制盡早達標，可以在一定程度上保護其胰島β細胞功能，減輕胰島素抵抗，為患者帶來長期獲益。

參考文獻

[1] UK Prospective Diabetes Study（UKPDS） Group. Intensive bloodglucose ?control with sulphonylureas or insulin compared with ?conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 ?diabetes（UKPDS 33）[J]. Lancet， 1998， 352（9131）： 837-853.

[2] Riche DM， East HE， Riche KD. Impact of sitagliptin on markers of beta-cell function： a meta-analysis[J]. Am J Med Sci， 2009， 337（5）： 321-328.

[3] 陳頻，黃山.臍帶間充質干細胞聯合利拉魯肽對 2 型糖 尿病大鼠模型胰腺炎癥損傷的保護作用. [J]中華內分泌代謝雜志 2016年第32卷第12期.

[4] Talchai c， Xuan S， Lin HV， et al. Pancreatic β cell dedifferentiation as a mechanism of diabetic β cell failure[J]. Cell， 2012， 150（6）： 1223-1234.

[5] 沈曉霞，李宏亮，洪靖，等.糖毒性對TCl-6細胞胰升糖素分泌的 的影響.中華內分泌代謝雜志，2007，23：32-34· 影響.[J]中華內分泌代謝雜志，2009，25：9-12.

[6] 陸雷群，馬曉英，陳玲.初發2型糖尿病胰島素強化治療后不同治療方案對胰島β細胞功能的影響[J] 臨床內科雜志 2014年2月第31卷第2期.

[7] 劉文星，王曉軍，徐麗梅，等.胰島素強化治療及其療程對初診2型糖尿病長期緩解的影響[J].中國糖尿病雜志，2009，17（4）：264-266.

[8] 朱常青，陳波，伍紹國.持續皮下胰島素注射后延長胰島素治時間對胰島功能影響的臨床觀察[J] 中國糖尿病雜志，2016年3月第24卷第3期：214-218.

[9] Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes effects on development and progression.J Postgrad Med，2001，109：55-63.

作者簡介：

李玉芳（1971-）女，漢族，山東省濟南市人，碩士畢業，副主任醫師，主要研究方向：糖尿病及甲狀腺疾病的診治。