10例犬皮膚組織細胞瘤的病例分析

季玲西，吳楚琳，李格賓,

(1.北京中農大動物醫院有限公司，北京 海淀 100193；2.中國農業大學動物醫學院，北京 海淀 100193)

犬皮膚組織細胞瘤是一種常見的犬良性皮膚腫瘤，在獸醫臨床上一般通過患犬的年齡、癥狀、腫物生物學表現及細胞學檢查進行診斷。盡管該腫瘤生長快速，但這是一種在2～4個月內可自行消退的良性腫瘤，且很少出現復發，預后良好，一般不需要治療，獸醫師應盡可能選擇先行觀察而非手術切除。本病例分析中統計了2016年11月-2017年1月 前來中國農業大學動物醫院就診的患有皮膚組織細胞瘤的犬10例，對其腫物自發消退時長、患犬信息及臨床表現進行了回顧性調查，為獸醫臨床診治提供相關的診斷及治療依據。

組織細胞是CD34+干細胞來源的細胞，其分化成抗原呈遞細胞(樹突細胞譜系)或吞噬細胞(單核細胞/巨噬細胞譜系)，這些細胞系的紊亂可導致人和犬、貓的多種反應性和腫瘤性病癥[1-2]。其中，犬皮膚組織細胞瘤(Canine cutaneous histiocytoma，CCH)是犬中一種常見的良性皮膚腫瘤，來源于一種表皮的抗原遞呈細胞—朗格漢氏細胞(Langerhans cell，LC)，占犬的所有皮膚腫物的6.7%～14%[3-5]。

CCH外觀大多呈一紅色無毛且突出于皮膚的結節樣孤立病變，有些會有典型的“紐扣”狀外觀，有時可出現破潰和潰瘍，但通常不引起其他明顯的臨床癥狀。雖然CCH在任何年齡的患犬均有可能發生，但一般多發生在3歲以下的年輕犬中[1,3-6]。而且，即使未進行相關治療或手術的情況下，CCH大多會在出現后的數個月、甚至數周內自行消退[3]，預后良好。本回顧性調查將針對10例CCH的病例，對腫物情況和是否自行消退的結果進行總結。

1 材料與方法

1.1 病例來源 2016年11月-2017年1月前來中國農業大學動物醫院就診的CCH患犬10例，見表1。其中雪納瑞犬3只、法國斗牛犬2只、貴賓犬2只、其他品種4只。平均年齡為2.4歲(6月齡～6歲)。9只雄性(1只已去勢)，1只雌性(已絕育)。10例患犬的皮膚腫物位置均在頭面部或四肢，腫物最大直徑平均為12.6 mm(范圍：6～25 mm)，其中3只犬的腫物出現破潰。

表1 10例CCH患犬的體征及腫物情況

1.2 診斷方法 所有病例均對腫物行細針抽吸取樣，進行細胞學檢查后診斷為CCH。

2 結果

10例CCH患犬中腫物均為單發病灶，其中40%位于頭面部，四肢則占60%。腫物最大直徑平均為 12.6 mm(范圍：6～25 mm)，其中3只犬腫物曾出現增大。3只患犬腫物表面出現破潰、輕微滲血。所有病例均未曾針對腫物進行治療或僅對腫物破潰處進行清潔處理，未見明顯相關臨床癥狀，隨后腫物均自發消退，消退時長平均為2.2個月(范圍：1～3個月)。

3 討論

CCH一般為單發，外觀多為突出于皮膚的紅色、無毛、孤立結節，常發生在頭部、耳廓、四肢和前軀[1,3,8]，本病例中患犬腫物位置集中在頭面部及四肢。這種皮膚腫瘤除了可能出現炎癥和潰瘍而引起刺激、瘙癢外，通常不引起其他明顯的臨床癥狀。雖然CCH在任何年齡段的患犬均有可能發生，文獻亦指出CCH的發病率在3歲以后急劇下降[5-6]，年長犬發生CCH較為少見；本病例分析10例患犬年齡范圍從6月齡～6歲，發病年齡小于3歲的占80%。常見發病品種包括：拳師犬、斗牛犬、可卡犬、臘腸犬、蘇格蘭梗及杜賓犬，且并無明顯性別好發傾向[7-8]。

臨床上一般可通過患犬的年齡、癥狀、腫物生物學表現及細胞學檢查初步診斷CCH。本病例分析通過對腫物細針抽吸后進行細胞學檢查，鏡檢時通常可在淡藍色的嗜堿性蛋白質背景下看到成片存在、大小輕度不等的圓形細胞，細胞質呈輕度嗜堿性且非空泡化，細胞核偏心且多呈橢圓形或腎形。通常來說，CCH細胞外觀一致，少見惡性細胞學特征[9]，但由于其生長迅速，因此有絲分裂指數可能很高[1,5]，分裂相明顯，檢查人員應謹慎判斷，不能被迷惑誤判為惡性腫瘤。另外，有時可見細胞間出現大量成熟的小淋巴細胞浸潤，尤其是在腫瘤處于消退過程中時[9-10]。

雖然CCH并不需要切除后進行組織病理學檢查，但其組織切片多顯示腫瘤組織細胞浸潤表皮和真皮，當中高有絲分裂相以及腫瘤組織及正常組織之間的模糊邊界，使其呈現較高的惡性程度，可能導致CCH被不熟悉這種腫瘤的病理學家誤診為其他圓形細胞腫瘤或組織細胞肉瘤等惡性腫瘤[4,11]。在評估CCH的形態學和免疫組織化學的研究中，診斷為CCH的71個病例中有6個(8%)在免疫組化檢查后確定為誤診，表明僅僅基于形態的常規組織病理學檢查不足以診斷CCH，必要時需要使用免疫組化分析才能更準確診斷[11]。因此，相較于未進行免疫組化的病理學檢查，細胞學檢查更有助于獸醫師對CCH進行快速且簡單的診斷和評估。

CCH是少數能自發消退的腫瘤之一，本病例分析中10例CCH均在1～3個月內自發消退，與文獻中通常在3個月內自發消退的情況相同[3,8]。此外，腫瘤細胞很少擴散到淋巴結，但有研究指出，實際上CCH侵襲淋巴結的情況可能比想像中更多[6]。不過，即使已經發生淋巴結轉移，也能在數周時間內消退[1,5]。而對于較為少見的多發性CCH(即皮膚朗格漢斯細胞組織細胞增生癥，Cutaneous langerhans cell histiocytosis)，則被認為具有惡性病變的指征，若此時出現淋巴結轉移則提示預后不良，但亦有可能在較長的一段時間后出現所有腫瘤結節的消退[8]。

目前有關影響CCH消退的因素仍然不明，但有兩種猜想，一種是其自發消退是由CD8+αβ T細胞所介導[1]。CCH的消退伴隨著進行性的淋巴細胞浸潤，最終擴散到整個病灶，這些淋巴細胞可能是腫瘤細胞裂解的關鍵[6]，因為已有研究證明，這些淋巴細胞高度富集CD8+T細胞，這種細胞毒性細胞介導CCH的消退[1,6]。另一種猜想是由于CCH是具有少量纖維血管基質的腫瘤[11]，若破壞腫瘤血管形成可能使腫瘤細胞難以存活。因此，缺氧誘導腫瘤發生缺血性壞死可能是一種導致腫瘤消退的潛在機制。

此外，在人類和動物中腫瘤的自然消退通常歸因于腫瘤細胞增殖的減少、誘導細胞凋亡或激活免疫系統，研究發現CCH的消退也可能是細胞增殖和程序性細胞凋亡不平衡的結果[12]，但目前對CCH自發消退的潛在分子機制的了解仍然有限。不過，無論其機制為何，由于所有CCH在消退過程中均能觀察到大量CD8+T細胞浸潤，所以一旦確診為CCH后，應避免使用免疫抑制類藥物，以免干擾CD8+細胞毒性T細胞的作用[4]。

有關原位或其他部位復發的CCH的報導很少，預后良好，并沒有必要馬上侵入性治療[7-8]。只有在病變發生嚴重的炎癥和潰瘍，又或是呈現不典型的特征(老年犬發病或病變長期不消退)時，才有需要考慮手術切除[4,8]。若選擇手術切除良性的CCH時一般只需旁開數毫米切除，切除后同部位復發的機率極低，結果通常為治愈性的[1,7]。此外，應避免使用具免疫抑制性的化療藥物，采取其他治療方法更無必要。本病例分析中所有病例均未進行針對性治療，且目前預后良好，未見復發。

總之，CCH有自行消退的特點，為3歲以下年輕犬多發的良性腫物，一般并不引起患犬明顯的臨床癥狀，因此在診斷時應行細胞學檢查以確定腫物為CCH，隨后可觀察腫瘤變化，視患犬狀況再行決定是否需要手術切除，并避免進行非必要的治療。