大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用對高脂血癥小鼠降血脂作用研究

王欣笛 何正飛 張欣悅 孫燕 張晴 黃巍

【摘要】目的：研究大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用時對高脂血癥小鼠降血脂水平作用的效果。方法：通過飼喂高脂飼料建立小鼠高脂血癥模型，然后將成功建模的小鼠按總膽固醇和體重分為5組，即高血脂模型組、大蒜素組、植物甾醇酯組、聯(lián)合組、藥物組。小鼠以高脂飲食同時連續(xù)5周以不同劑量的大蒜素、植物甾醇酯、辛伐他丁灌胃。結(jié)果： 與高脂模型組比較，大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合組TG、TC、LDL-C、AI顯著降低（P<0.05），分別下降18.05%、28.38%、26.24%、73.11%，HDL-C顯著升高45.39%（P<0.05）; 大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用與單獨使用相比更能降低高血脂小鼠TG、TC、LDL-C、AI，其中部分有顯著差異。結(jié)論：大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用時具有降低血脂作用，且與兩者單獨使用時相比具有更好的治療高脂血癥作用。

【關(guān)鍵詞】大蒜素? 植物甾醇酯? 小鼠? 高血脂癥? 降血脂

高脂血癥已成為促進動脈粥樣硬化和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的主要危險因素之一。臨床預(yù)防實驗表明，血脂濃度降低的程度與心腦血管疾病發(fā)病率的降低直接相關(guān)。

大蒜素具有抗心律失常、抗脂質(zhì)氧化、降血脂、降血壓等藥理作用。植物甾醇與膽固醇化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，具有抗膽固醇和預(yù)防心腦血管疾病的功效，但其低溶解性限制了它的實際使用范圍。植物甾醇酯作為植物甾醇的酯化產(chǎn)物比植物甾醇有更好的脂溶性和降膽固醇作用。 由上述可知，大蒜素和植物留醇酯均具有降低血脂的作用，但是有關(guān)兩者降脂的比較及聯(lián)合作用降脂效果的研究尚未見報道。為此，本實驗擬通過建立小鼠高脂血癥模型，研究大蒜素、植物留醇酯及兩者聯(lián)合使用時對高脂血癥小鼠的降脂效果，為開發(fā)安全、有效的降脂藥品或保健食品提供科學(xué)依據(jù)。

一、材料

（一）動物

健康昆明種小鼠，體重（20±2）g。

（二）試劑

植物甾醇酯、大蒜素; TC試劑盒、TG試劑盒、HDL - C試劑盒、LDL - C試劑盒。

（三）儀器

體重計，分光光度計。

二、方法

（一）實驗步驟

選取70只18～20g健康、昆明種小鼠，基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，采血剔除TC不正常的小鼠。按TC水平隨機分為正常對照組（10只） 和高血脂造模組（50只） ，正常組飼喂基礎(chǔ)飼料，其余50只飼喂高脂飼料造高脂模型。造模期間，自由飲水、攝食，每周稱稱量體重。喂養(yǎng)4周后，兩組小鼠禁食12h，斷尾采血，測定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C。

按血清TC水平和體重將50只造模成功小鼠隨機分為5組：高血脂模型組、大蒜素組、植物甾醇酯組、大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合組（聯(lián)合組）、辛伐他丁組（藥物組），每組10只。以FDA人體推薦攝入劑量的10倍劑量進行灌胃，植物甾醇酯組按200mg/kg劑量灌胃植物甾醇酯，大蒜素組按300mg/kg劑量灌胃大蒜素， 聯(lián)合組按200mg/kg和300mg/kg劑量分別灌胃植物甾醇酯和大蒜素，藥物組按6mg/kg劑量灌胃辛伐他丁，高血脂模型組和正常組灌胃生理鹽水。灌胃量按0.1mL/10g進行灌胃。5周后禁食12h， 斷尾取血測定各項指標(biāo)。

（二）統(tǒng)計分析

采用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計處理，用“均數(shù)±方差”表示，采用單因素方差分析法比較各組間的差異顯著性，P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

三、結(jié)果與分析

由表1可知，與正常組相比，高脂造模組小鼠血清TC、TG、LDL-C有顯著性差異，而HDL-C無顯著性差異。表明高脂造模組小鼠存在明顯的血脂代謝紊亂，成功建立高脂血癥動物模型。

由表2可知，小鼠灌胃5周后，大蒜素組、植物甾醇酯組、聯(lián)合組、藥物組TC均顯著低于高血脂模型組（P<0.05），但仍高于正常組。各組TC較高血脂模型組分別降低了23.12%、21.99%、28.38%、34.40%。各組TG較高血脂模型組分別降低12.03%、10.53%、18.05%、23.31%。其中聯(lián)合組與藥物組顯著低于高血脂模型組。各組HDL-C較高血脂模型組分別升高45.39%、21.71%、38.82%、32.89%，并與模型組相比有顯著性差異。各組LDL-C較高血脂模型組分別降低18.44%、12.06%、26.24%、30.50%，其中聯(lián)合組、藥物組與模型組比較有顯著性差異。

由表3可知，小鼠灌胃5周后，正常組和各組AI值均顯著低于高血脂模型組（P<0.05），大蒜素組、植物甾醇酯組、聯(lián)合組、藥物組較高血脂模型組分別降低64.40%、53.41%、73.11%、74.24%。

四、討論

本實驗結(jié)果表明，大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用可顯著降低高脂血癥小鼠血清中的TG、TC、LDL-C、AI，與高血脂模型組相比分別下降了18.05%、28.38%、26.24%、73.11%，HDL-C增加顯著升高45.51%，表明聯(lián)合使用具有降血脂作用;同與兩者單獨使用相比不僅可降低小鼠TG、TC、LDL-C，而且也可以降低AI，其中部分存在顯著性差異，因此，大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用對高脂血癥小鼠降脂效果最佳。改善血液質(zhì)量，抗動脈粥樣硬化，增強對心腦血管疾病的保護作用。此外，大蒜素和植物甾醇酯的長期使用對人體的副作用很小，使用安全。大蒜素與植物甾醇酯聯(lián)合使用可開發(fā)成為一種安全的降脂藥物或保健食品。

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基金項目：長醫(yī)教（2019）61號—091。