主動免疫聯合心理干預治療復發性流產患者療效分析

張玉瑩　龐愛新

【摘要】目的：探討主動免疫聯合心理干預治療復發性流產的臨床效果，為復發性流產的治療提供理論依據。方法：選取2016年1月-2018年7月聊城市人民醫院收治的復發性流產患者100例為研究對象，隨機分為對照組（50例）和觀察組（50例）。兩組患者均給予主動免疫治療，觀察組在對照組基礎上給予心理干預治療。比較兩組患者的妊娠結局。結果：治療后，患者妊娠率明顯提高（71%），且觀察組妊娠成功率顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：主動免疫聯合心理干預治療復發性流產患者治療療效顯著，可以明顯改善其妊娠結局。

【中圖分類號】R714.21

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）15-014-02

復發性流產（recurrentspontaneousabortion，RSA）是指同一性伴侶連續發生3次或3次以上的自然流產，其發病率占妊娠總數的1%-5%[1]，且有逐年上升的趨勢，是婦產科常見病之一，其病因主要有染色體異常、免疫因素、藥物刺激、胚胎畸形、內分泌紊亂、病毒感染以及生殖道解剖異常等因素，但約仍有40%-60%復發性流產原因不明[2]。近年來，有學者提出連續發生2次自然流產后，再次妊娠的流產率可高達50%以上，因此，近年來許多學者提出將連續發生2次的自然流產者也納入了RSA的范圍，以引起孕婦的足夠重視，并加以干預以免再次發生流產[3]。

1.1一般資料

選用2016年1月-2018年7月就診于聊城市人民醫院生殖遺傳科復發性流產診斷患者100例，所有入選研究對象均簽署知情同意書。

納入標準：（1）年齡<35周歲;（2）既往妊娠早期自然流產史≥2次;（3）封閉抗體（一）;（4）肝功正常，無免疫治療禁忌癥;（5）雙方病毒篩查均為陰性;（6）本次治療前3個月內未使用任何免疫治療的藥物。

排除標準：排除夫妻雙方染色體異常;排除生殖道支原體、衣原體、淋球菌等感染因素;排除生殖內分泌異常;排除甲狀腺功能異?；颊呒把钱惓；颊?排除男方精液異常患者。

結果以妊娠時間超過上次流產時間2周視為治療有效。

1.2方法

1.2.1淋巴細胞免疫治療方法

兩組患者均給予淋巴細胞免疫治療方法：抽取患者丈夫的外周靜脈血20-30ml，將抽取的靜脈血用肝素抗凝。采用Ficoll密度梯度離心法分離淋巴細胞，無菌生理鹽水洗滌3次后制成淋巴細胞懸液，并將淋巴細胞濃度調整為（2-6）×107/mL，量1.5-2ml。常規消毒患者左右手前臂內側，分5-6點進行皮內注射，，每次每點注射0.2-0.3ml，兩注射點需間隔2-5cm。每次治療間隔3-4周，免疫治療3-4次為1療程。療程結束后可進行計劃妊娠。在成功受孕后進行常規保胎的同時，繼續免疫治療3-4次。若計劃妊娠3個月仍未懷孕，建議行人工授精助孕。

1.2.2心理干預指導

實驗組患者在免疫治療的基礎上給予心理干預指導。在治療前向患者解釋整個的治療過程及需要注意的事項。采用認知療法、放松療法、音樂療法，對實驗組患者采用一對一宣教、個體分析進行心理疏導，緩解患者因反復流產帶來的緊張焦慮情緒，使患者明白復發性流產是可治愈的，消除其顧慮;并指導患者通過呼吸放松全身肌肉，緩解緊張情緒，同時在患者注射時放輕音樂或患者喜歡的歌曲，緩解患者注射時的害怕恐懼，轉移其注意力。同時動員家庭系統積極參與給予患者強有力的心理支持。

1.3統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行分析，計量資料采用均數+標準差表示，組間分析采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

實驗組與對照組治療情況比較

3討論

反復自然流產的頑固性給孕婦的身心帶來了巨大傷害，為解決這一生育難題，廣大學者和醫務人員嘗試了各種不同的治療方法。其中對同種免疫因素和不明原因的患者習慣對其采用丈夫或健康第三者的淋巴細胞進行主動免疫治療，有較為明顯的治療效果。有學者對復發性流產患者實施主動免疫治療，最終妊娠成功率為90.0%[4]。本研究治愈率為71%，與文獻報道相似。但復發性流產主動免疫治療效果目前尚存爭議，也有學者認為主動免疫治療和靜脈注射免疫球蛋白并未改善復發性流產患者的活產率[5]，但更多研究[6]表明淋巴細胞免疫治療是一種簡便、安全、有效的應對復發性流產的方法之一。推測可能主要與Th1/Th2細胞因子密切相關。通過主動免疫治療產生足量的封閉抗體，使Th1/Th2細胞因子恢復平衡，具有保護胎兒的作用，有效的預防胎兒受母體自身免疫系統的侵害[7]。本研究提示對同種免疫異?；颊咝兄鲃用庖咧委熆梢愿纳茝桶l性流產患者的妊娠結局，但是主動免疫治療的具體免疫學機制尚有待于進一步研究。

復發性流產不僅是生殖健康問題，也與心理和社會問題息息相關。復發性流產患者反復經歷妊娠開始的喜悅到自然流產引起的恐懼，容易產生抑郁、焦慮、自卑、內疚等負性心理問題[8-9]，進而影響病人的心理健康，導致生活質量和治療效果下降，也會導致患者不良妊娠結局，形成惡性循環[10]。對于ART術后發生復發性流產的患者，由于家庭、社會、經濟成本等多方面的原因，心理健康問題尤為嚴重。長期焦慮、抑郁會影響女性的生殖內分泌軸，刺激腎上腺皮質激素過度分泌，導致雄激素過多，而下丘腦對壓力的反映所釋放出的親皮質激素釋放因子會抑制性腺激素釋放因子的分泌，進而影響IVF治療過程中促排卵的效果[11]，同時情緒壓力大引起交感神經興奮，兒茶酚胺的釋放增多，不利于胚胎著床發育。所以對ART術后復發性流產病人的心理狀態的關注顯得尤為重要。本研究將支持性心理治療應用于因復發性流產而行免疫治療的病人，結果顯示：經過心理干預患者的臨床妊娠率明顯高于對照組，差異有統計學意義。這表明及時專業的心理干預對行淋巴細胞主動免疫治療且心理評估差的RSA患者非常必要，能使患者獲得良好的妊娠結局。推測心理干預治療對于ART術后復發性流產的患者及反復種植失敗的患者同樣重要，可提高其妊娠率。心理問題對整個孕期的影響，需進一步深入研究。

綜上所述，LIT治療的同時給予心理干預對RSA患者的心理健康狀況具有積極的改善作用。建議在生殖中心建立專業的心理咨詢門診，及時對病人出現的焦慮、抑郁等心理問題進行支持性心理治療，使病人擁有健康的心理，改善妊娠結局。

參考文獻

[3][1]羅振宇，柴冬寧，李萍，等.復發性流產病因分析及免疫治療[J].中國婦幼保健，2016，31（4）：782-784.

[4][2]李莉，喬杰，王海燕.不明原因復發性流產免疫學發病機制的研究進展.中華生殖與避孕雜志，2017，37（2）：160-165.

[5]肖世金，趙愛民.復發性流產病因學研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志，2014，30（1）：41-45。

[6]何鈺輝.不明原因復發性流產主動免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義[J].首都食品與醫藥，2018，25（17）：19-20.

[7]WongLF，PorterTF，ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage[J].TheCochranedatabaseofsystematicreviews，2014，10：CD000112.