舒芬太尼復合咪達唑侖對膿毒血癥患者血流動力學及應激反應的影響

馮振興

（河南省焦作市婦幼保健院 焦作454100）

膿毒血癥是由感染、創傷、休克而引起的全身炎癥反應綜合征，主要是由于機體失去對病原微生物與其產物的控制出現炎癥反應，隨著病情的發展而引發[1]。膿毒血癥能夠導致人體的器官功能障礙，患者臨床主要表現為發熱、呼吸急促、心動過速及外周血白細胞水平上升等[2]。膿毒血癥嚴重威脅患者生命安全，部分患者由于無法及時確診而錯失最佳的治療時機，甚至發生死亡。舒芬太尼作為新型的強效阿片類藥物，具有較強的鎮痛效果，且能夠穩定患者血流動力學[3]。咪達唑侖能夠產生鎮靜、催眠等效果。目前對于兩種藥物聯合使用對患者血流動力學以及應激反應的影響鮮有報道。本研究旨在探討舒芬太尼復合咪達唑侖對膿毒血癥患者血流動力學及應激反應的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年4月～2019年4月收治的膿毒血癥患者83例，按照治療方法不同分為對照組41例和觀察組42例。對照組男23例，女18例；年齡32～70歲，平均（53.75±5.56）歲。觀察組男24例，女18例；年齡31～70歲，平均（52.89±5.62）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《2012國際嚴重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[4]中膿毒癥診斷標準；患者及家屬對研究內容知情，自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：嚴重精神功能障礙患者；有原發性免疫功能障礙治療史患者；肝腎功能不全患者。

1.3 治療方法 所有患者均接受抗感染、原發病對癥治療、器官功能支持治療等常規治療。

1.3.1 對照組 在上述治療基礎上給予0.1 mg/kg咪達唑侖（國藥準字H20067041）注射鎮靜。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎上聯合舒芬太尼（國藥準字H20150125）0.1μg/kg靜脈推注，之后以0.1μg/（kg·h）持續泵入。在患者進入ICU后30 min內使用，鎮痛時間＞6 h。

1.4 觀察指標（1）對比兩組治療前及治療6 h后血流動力學參數指標，包括心率（HR）、平均動脈壓（MAP）水平以及中心靜脈壓（CVP）水平。（2）對比兩組治療前及治療6 h后應激激素水平，包括促腎上腺皮質激素（ACTH）、糖皮質激素（GC）、去甲腎上腺素（NE）以及腎上腺素（E）水平。（3）對比兩組不良反應發生情況，包括心悸、皮疹、惡心嘔吐、呼吸抑制。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS18.0統計學軟件處理。計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗。計數資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血流動力學參數對比 兩組治療前各項血流動力學參數對比無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療后HR、MAP及CVP均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血流動力學參數對比（±s）

表1 兩組血流動力學參數對比（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組應激激素對比 兩組治療前應激激素對比無顯著差異（P＞0.05）；觀察組治療后ACTH、GC較對照組低，NE、E較對照組高（P＜0.05），觀察組NE、E與治療前比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組應激激素對比（±s）

表2 兩組應激激素對比（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應總發生率為7.14%，明顯低于對照組的27.39%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

膿毒血癥是病菌侵入機體后造成的失控性全身炎癥反應，能夠造成患者體內循環、內分泌、免疫、神經等系統功能紊亂[5]。膿毒血癥引發的嚴重感染還會使患者的交感神經異常興奮，導致ACTH、GC、NE以及E釋放，易造成患者的血流動力學不穩定，嚴重威脅患者的生命安全[6]。因此，膿毒癥引起的應激反應需盡早給予控制。

在膿毒血癥早期，由于下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸調節膿毒血癥患者的應激反應，經活化后能夠引起患者ACTH及GC分泌過度，從而對疾病的轉歸造成嚴重影響[7]。本研究結果顯示，觀察組治療后ACTH、GC水平較對照組低，NE、E水平較對照組高，且NE、E水平相比治療前差異不顯著，提示聯合用藥能夠適當減輕膿毒癥患者的應激反應。舒芬太尼具有降低疼痛程度的作用，能夠通過減輕疼痛對患者帶來的不適，維持患者心率水平的正常。觀察組治療后HR、MAP及CVP均較對照組低，不良反應發生率也低于對照組，提示了舒芬太尼復合咪達唑侖能夠維持膿毒血癥患者的血流動力學穩定，且相對安全。這可能是由于咪達唑侖復合舒芬太尼能夠發揮協同作用，減少了單獨用藥的劑量，從而降低了不良反應的發生率。舒芬太尼作為芬太尼的衍生物，能夠通過中樞神經系統阿片受體的介導，發揮降低應激反應的效果，且舒芬太尼還能夠選擇性抑制神經傳遞，可以降低機體的疼痛程度[5]。綜上所述，舒芬太尼復合咪達唑侖應用于膿毒血癥患者，能夠穩定患者血流動力學水平，降低患者的應激反應，且安全性較高。