益生菌聯合常規療法治療兒童感染性腹瀉的療效及對腸道菌群、腸黏膜屏障功能的影響

蔡云

（河南省杞縣婦幼保健院兒科 杞縣475299）

感染性腹瀉多發于兒童，以腹瀉、發熱、腹痛、脫水為主要臨床癥狀，若不給予及時有效的治療，會對患兒健康帶來較大影響，嚴重時會造成患兒死亡。臨床中常采取抗生素進行治療，但長期使用抗生素不僅會改變患兒腸道菌群平衡，還有可能產生耐藥性，從而影響抗生素療效。因此尋找有效又安全的治療方法顯得尤為重要。有研究表明[1]，益生菌可以有效調節腸道菌群，加強腸黏膜屏障功能。本研究旨在探究益生菌聯合常規療法治療兒童感染性腹瀉的療效，以及益生菌對患兒腸道菌群和腸黏膜屏障功能的影響，為臨床尋找更有效治療方式提供理論參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年12月～2019年12月收治的感染性腹瀉患兒84例。納入標準：符合小兒感染性腹瀉診斷標準[2]；患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準：非感染性腹瀉者；對研究藥物過敏者；治療前使用過其他抗菌藥物者；免疫系統缺陷者。以Excel隨機函數法將84例患兒分為治療組與對照組，各42例。對照組男27例，女15例；年齡1～5歲，平均年齡（2.34±0.42）歲；病程2～14 h，平均病程（7.51±2.49）h。治療組男25例，女17例；年齡1～5歲，平均年齡（2.41±0.39）歲；病程3～14 h，平均病程（7.49±2.51）h。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糾正酸堿平衡、降溫、補液、調節電解質紊亂等常規治療。對照組患兒給予頭孢他啶（國藥準字H20084431）治療，按醫囑給予50～100 mg/kg，用0.9%氯化鈉注射液10 ml稀釋，靜脈注射，1次/d。治療組在此基礎上，給予益生菌片（國藥準字S19980004），溫水沖服，3次/d，1片/次。兩組患兒均連續治療7 d。

1.3 觀察指標（1）比較兩組患兒臨床癥狀消失時間，包括腹痛、腹瀉、脫水。（2）比較兩組治療前后炎癥介質及內毒素水平。治療前后取患兒靜脈血2 ml，取血清，使用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）含量。使用內毒素試劑盒測定內毒素含量，試劑盒購自上海潤成生物制品公司。（3）比較兩組治療前后腸黏膜屏障功能和腸道菌群水平。使用試劑盒測定患兒二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，并測定患兒腸道菌群中雙歧桿菌、乳酸菌的含量。

1.4 統計學分析 采用SPSS26.0統計學軟件分析數據。計量資料使用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料使用率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較 治療組患兒臨床癥狀消失時間明顯短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（h，±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（h，±s）

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2.2 兩組患兒炎癥介質與內毒素水平比較 治療后兩組患兒內毒素、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒炎癥介質與內毒素水平比較（±s）

表2 兩組患兒炎癥介質與內毒素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患兒腸黏膜屏障功能和腸道菌群水平比較 治療前，兩組患兒腸黏膜屏障功能和腸道菌群水平比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組患兒DAO與D-乳酸水平相較治療前明顯下降，且治療組患兒DAO與D-乳酸水平下降比對照組明顯（P＜0.05）。治療后，兩組患兒乳酸菌與雙歧桿菌含量相較治療前明顯上升，且治療組患兒乳酸菌與雙歧桿菌含量上升比對照組明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒腸黏膜屏障功能和腸道菌群水平比較（±s）

表3 兩組患兒腸黏膜屏障功能和腸道菌群水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

感染性腹瀉誘發因素較多，且好發于兒童時期，患兒消化系統功能會嚴重受損，影響患兒生長發育。有研究表明[3～4]，感染性腹瀉患兒腸道菌群失調，炎癥介質明顯升高，同時感染性腹瀉會誘導體內分泌大量內毒素，內毒素會改變腸黏膜通透性，從而影響患兒腸黏膜屏障功能。但是常規抗菌藥只能有效抑制患兒炎癥水平，卻無法調節患兒腸道菌群。雙歧桿菌作為我國研究較多的益生菌，具有保護腸道不受腸道致病菌傷害的作用，可以改善患兒腸黏膜屏障功能。本研究結果顯示，治療后的治療組乳酸菌與雙歧桿菌含量較治療前明顯上升，DAO與D-乳酸水平較治療前明顯下降，臨床癥狀消失加快。表明益生菌用于治療兒童感染性腹瀉時可以改善患兒腸黏膜屏障功能，豐富患兒腸道菌群。究其原因，益生菌片由嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌、糞淋菌組成，能豐富腸道菌群，降低腸道pH值，產生過氧化氫、細菌素等殺菌物質，釋放精氨酸、短鏈脂肪酸、結合亞油酸、谷氨酰胺等代謝產物用于保護腸道，同時特異性與有毒代謝產物結合，促進腸道多糖發酵，避免患者因未發酵的多糖而引起滲透性腹瀉。同時益生菌可有效降低患者鵝脫氧膽酸含量，避免繼發分泌性腹瀉發生，由此改善患兒的各項臨床癥狀[5～6]。

有研究表明[7]，益生菌可以輔助降低患者內毒素、IL-6、TNF-α水平。益生菌使NF-κB通路處于較為穩定的狀態，從而降低TNF-α的分泌，減少CD4+T數量，恢復抗原信號的傳遞，進一步抑制IL-6、TNF-α分泌。益生菌的代謝產物可以有效激活腸道-神經-內分泌軸，修復神經細胞，保護胃腸黏膜，使杯狀細胞黏液分泌增加，減輕炎癥反應。益生菌同時可以降低腸道中腐敗菌產胺速率，降低血液中內毒素含量。本研究結果表明治療后治療組患兒內毒素、IL-6、TNF-α水平低于對照組，提示益生菌聯合常規治療保證療效的同時，可以有效改善患兒炎癥反應。綜上所述，益生菌聯合常規療法可以有效治療兒童感染性腹瀉，同時可以豐富患兒的腸道菌群，改善患兒的腸黏膜屏障功能。