石杉?jí)A甲片對(duì)阿爾茨海默病患者的應(yīng)用效果

董永華

(汝南縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 駐馬店 463300)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)為臨床常見(jiàn)多發(fā)于老年和老年前期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。該病發(fā)病隱匿，病程較長(zhǎng)，且隨著病情進(jìn)展，患者認(rèn)知功能呈進(jìn)行性發(fā)展特點(diǎn)，故早期進(jìn)行有效治療對(duì)延緩AD進(jìn)程及改善預(yù)后具有積極意義。目前臨床多采用多奈哌齊治療，其為特異性可逆性中樞乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)抑制劑，能夠通過(guò)抑制AChE活性降低突觸間隙乙酰膽堿分解速度，進(jìn)而提高乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)水平，使患者認(rèn)知功能得到較好改善，但單一用藥部分患者療效欠佳[1]。石杉?jí)A甲片是近年來(lái)我國(guó)研制的高選擇性AChE抑制劑，易透過(guò)血腦屏障，可通過(guò)強(qiáng)效抑制腦內(nèi)AChE激活膽堿能遞質(zhì)系統(tǒng)，促進(jìn)患者認(rèn)知、記憶等功能提高[2]。目前二者聯(lián)合治療報(bào)道較少，故本研究探討石杉?jí)A甲片對(duì)AD患者的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2018年6月至2019年11月汝南縣人民醫(yī)院收治的83例AD患者的臨床資料，將口服多奈哌齊治療的40例患者納入對(duì)照組，將口服多奈哌齊聯(lián)合石杉?jí)A甲片治療的43例患者納入觀察組。觀察組中男25例，女18例；年齡58～76歲，平均(67.83±5.62)歲；病程0.5～4 a，平均(2.27±0.25)a。對(duì)照組中男24例，女16例；年齡59～75歲，平均(67.91±5.64)歲；病程1.0～3.5 a，平均(2.28±0.26)a。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(二)：阿爾茨海默病診治指南》中AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)腦CT等檢查提示患者出現(xiàn)腦萎縮；③無(wú)其他腦器質(zhì)性病變；④臨床資料、影像學(xué)資料完整；⑤認(rèn)知功能下降時(shí)間≥0.5 a。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺功能減退、血管性癡呆等導(dǎo)致的癡呆；②視聽(tīng)說(shuō)等功能異常，不能配合測(cè)試；③對(duì)研究藥物過(guò)敏；④存在嚴(yán)重自身免疫性疾病；⑤存在嚴(yán)重心腦血管疾病史。

1.3 治療方法兩組就診后均接受常規(guī)治療，口服尼莫地平片(天津市中央藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)20180506、20190222)，每次40 mg，每日3次；口服吡拉西坦片(上海普康藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)20180425、20190304)，每次0.8 g，每日3次。

1.3.1對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸多奈哌齊片(江蘇豪森藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)20180421、20190120，)口服治療，初始劑量每次5 mg，每日1次，于睡前服用；若患者服用1個(gè)月后耐受良好，根據(jù)患者療效將劑量增加至每次10 mg，每日1次，于睡前服用。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用石杉?jí)A甲片(北京華素制藥，生產(chǎn)批號(hào)20180509、20190321)口服治療，每次100 μg，每日2次。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療前及治療6個(gè)月后，分別采集兩組清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心取血清后，采用放射免疫法檢測(cè)兩組5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)、ACh水平。(2)治療前及治療6個(gè)月后，采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)估兩組認(rèn)知功能，包含視空間、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力7個(gè)維度，總分0～30，得分越高，代表認(rèn)知功能越高[4]。(3)頭暈、惡心、胃腸道不適、肌肉痙攣、激動(dòng)伴失眠等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)遞質(zhì)水平治療后，兩組5-HT、GABA及Ach水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.2 認(rèn)知功能治療后，兩組MMSE評(píng)分均較治療前提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較

2.3 不良反應(yīng)治療過(guò)程中，觀察組出現(xiàn)頭暈1例、胃腸道不適2例、激動(dòng)伴失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%(4/43)；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈1例，肌肉痙攣1例，惡心2例，胃腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(5/40)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.013，P=0.640)。

3 討論

AD為老年期最為常見(jiàn)癡呆類型之一，是一種由多種因素引起的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多表現(xiàn)為失語(yǔ)、記憶障礙等癥狀。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)AD患者有500萬(wàn)人之多，約占世界總病例數(shù)的25%，且隨著年齡增加，AD發(fā)病率已呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，患者語(yǔ)言功能障礙、認(rèn)知障礙等也逐漸加重。目前臨床暫無(wú)治愈該病的辦法，只能通過(guò)綜合有效治療減輕并延緩病情發(fā)展[5-7]。

多奈哌齊為臨床治療AD的常用藥物，屬于特異性可逆性中樞AChE抑制劑種類之一，能夠在AChE對(duì)ACh水解過(guò)程中發(fā)揮可逆性抑制作用，從而使突觸間隙ACh分解速度降低，提高ACh水平，有效提升患者膽堿能神經(jīng)傳遞功能[8]。多奈哌齊血藥濃度達(dá)到峰值時(shí)間較短，進(jìn)入體內(nèi)可快速發(fā)揮藥效，可達(dá)到迅速改善患者精神行為和認(rèn)知功能的目的。多奈哌齊能夠?qū)β淀粉樣蛋白沉積發(fā)揮一定抑制作用，有較好的神經(jīng)保護(hù)作用[9]。但單一用藥部分患者療效欠佳，故探尋其他有效治療方法尤為重要。

5-HT、GABA、ACh等均為腦部重要的神經(jīng)遞質(zhì)，具有傳遞神經(jīng)元信息作用，能夠維持大腦功能，其水平在AD患者發(fā)病時(shí)均呈現(xiàn)異常表達(dá)，故監(jiān)測(cè)患者神經(jīng)遞質(zhì)水平變化對(duì)評(píng)價(jià)疾病治療效果具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比較，觀察組5-HT、GABA、ACh水平及MMSE評(píng)分均較高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明對(duì)AD患者采用石杉?jí)A甲片聯(lián)合多奈哌齊治療能夠有效改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，提升其認(rèn)知功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。分析其原因在于，石杉?jí)A甲片是近年來(lái)我國(guó)研制的高選擇性AChE抑制劑，是一種從中草藥蛇足石杉中分離提取的生物堿，可有效阻礙ACh水解，提高ACh水平，同時(shí)該藥易透過(guò)血腦屏障，可通過(guò)強(qiáng)效抑制腦內(nèi)AChE，激活膽堿能遞質(zhì)系統(tǒng)，促進(jìn)患者記憶和認(rèn)知功能提高[10-11]。石杉?jí)A甲片可發(fā)揮較好的抗氧自由基作用，能夠?qū)颊呷毖毖踔率沟膿p傷起到保護(hù)效果，從而有效減緩患者記憶力衰退等癥狀。

綜上所述，對(duì)AD患者采用石杉?jí)A甲片治療能夠有效改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，提升其認(rèn)知功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。