孟魯司特鈉對支氣管哮喘患兒肺功能和炎癥因子水平的影響

段永彬

(濮陽市人民醫院 兒科，河南 濮陽 457000)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)是一種以咳嗽、喘息、氣促、胸悶為主要臨床表現的兒科常見病，患兒易在夜間、晨起時發作或加重，其病理實質是一種由多種細胞共同參與的慢性氣道炎癥[1]。BA具有根治難度大、易反復發作的特點，若久治不愈還可引發不可逆性的氣道縮窄和氣道重塑，不僅嚴重影響患兒遠期呼吸質量，還會影響患兒生長發育，也會給患兒家屬帶來較重的經濟和心理負擔[2]。目前臨床治療主要以糖皮質激素類藥物、化痰類藥物和支氣管擴張類藥物為主[3]，而近些年臨床研究顯示白三烯(leukotrienes，LTs)所介導的炎癥反應與多種呼吸系統疾病存在密切聯系，而孟魯司特鈉可有效拮抗白三烯所介導的炎癥反應[4]。本研究以110例BA患兒為研究對象，觀察孟魯司特鈉對其肺功能和炎癥因子水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據入院順序將2019年1月至2019年10月濮陽市人民醫院兒科收治的110例BA患兒分為對照組和研究組，各55例。對照組：男30例，女25例；年齡4～13歲，平均(6.75±1.43)歲。研究組：男29例，女26例；年齡4～12歲，平均(6.82±1.55)歲。兩組患兒一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經濮陽市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準(1)符合兒童BA的診斷標準[5]；(2)年齡4～14歲；(3)輕中度哮喘；(4)處于急性發作期，急性發作時間<7 d；(5)患兒家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準(1)存在肺結核、肺炎、呼吸系統發育畸形等其他呼吸系統疾病；(2)長期服用糖皮質激素、抗生素、免疫調節類藥物；(3)重要器官功能不全；(4)先天性心臟病或其他先天性疾病；(5)神經系統疾病；(6)精神障礙；(7)惡性腫瘤；(8)過敏性體質；(9)治療依從性差，存在擅自終止治療的風險。

1.4 治療方法

1.4.1對照組 接受常規治療。沙美特羅替卡松(GloaxoSmithKline Australia Pty Ltd，H20140404)每次1吸(50 μg/100 μg)，每日2次。氨溴索(上海華源安徽仁濟制藥有限公司，國藥準字H20080289)：2～5歲患兒每次7.5 mg，每日3次；6～12歲患兒每次15 mg，每日2～3次；12歲以上患兒每次30 mg，每日2次。

1.4.2研究組 在對照組治療基礎上加用孟魯司特鈉(Merck Sharp & Dohme Ltd，國藥準字J20130053)：每次4 mg(<6歲)或5mg(≥6歲)，每日1次。兩組均連續用藥14 d。

1.5 觀察指標

1.5.1臨床癥狀改善情況 記錄咳嗽、喘息、呼吸困難、哮鳴音消失時間。

1.5.2哮喘控制情況 于治療前和治療后使用兒童哮喘控制測試問卷(Asthma control test questionnaire for children，C-ACT)評估患兒哮喘控制情況。

1.5.3肺功能 指標包括用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、呼氣最高流量(peak expiratory flow，PEF)，使用CompactⅡ多功能肺功能儀進行檢測。

1.5.4炎癥因子 指標包括超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)，抽取患兒空腹靜脈血，離心分離血清，使用酶聯免疫吸附法進行測定。

1.5.5不良反應 記錄治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 臨床癥狀消失時間研究組患兒各臨床癥狀消失時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較

2.2 C-ACT評分治療后，兩組C-ACT評分均高于治療前，且研究組治療后C-ACT評分高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后C-ACT評分比較分)

2.3 肺功能治療后，兩組FVC、PEF水平高于治療前，且治療后研究組FVC、PEF水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后FVC、PEF水平比較

2.4 炎癥因子治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平均對低于治療，且研究組治療后hs-CRP、IL-6水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后hs-CRP、IL-6水平比較

2.5 不良反應對照組有3例患兒出現輕微消化道反應，1例出現頭痛，1例出現大量出汗，不良反應發生率為9.10%(5/55)。研究組有2例患兒出現輕微消化道反應，2例出現大量出汗，不良反應發生率為7.27%(4/55)。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.293，P=0.589)。

3 討論

低齡兒童是BA的高發群體，隨著近些年環境污染加重，小兒BA發病率也在快速上升，預防、診斷和治療也受到越來越多兒科臨床工作者的關注，但目前仍不完全明確該病的發病機制。既往研究顯示，該病發生不僅與多種細胞介導的炎癥反應有關，神經調節、免疫反應也參與了該病的發生與發展[6-7]。

隨著近年來醫藥學的快速發展，小兒BA的治療已經取得了較大進步。沙美特羅替卡松、氨溴索均是臨床用于BA治療的常用藥物，前者是糖皮質激素丙酸氟替卡松和長效β2受體激動劑沙美特羅的復合制劑，可有效抑制局部炎癥反應，擴張支氣管，能有效緩解BA患兒臨床癥狀[8]。后者為溴己新的代謝產物，具有減少酸性黏多糖合成、促進呼吸道纖毛運動等作用，可有效降低痰液黏度，促使痰液分解，加快痰液排出，從而避免大量痰液堵塞呼吸道，影響患兒肺部通氣功能，還可避免大量病原菌在痰液中快速繁殖[9]。此次研究探討了在常規治療的基礎上加用孟魯司特鈉的臨床療效，結果顯示研究組患兒恢復效果優于對照組，各臨床癥狀消失時間均短于對照組，且治療后C-ACT評分較高。而對比兩組治療前后肺功能和炎性因子水平，治療后研究組FVC、PEF水平高于對照組，而hs-CRP、IL-6水平低于對照組，這表明加用孟魯司特鈉能有效抑制機體炎癥反應，改善BA患兒肺功能。LTs是機體中極為重要的一種炎性介質，主要由肥大細胞、嗜酸性粒細胞等炎癥細胞合成和釋放，與相應受體結合后可引起平滑肌收縮、氣道水腫，進而引發哮喘，加重患兒病情。孟魯司特鈉則可通過與LTs受體特異性結合阻礙LTs所介導的炎癥反應，故能有效改善BA患兒臨床癥狀[10]。此次研究還對比兩組患兒不良反應發生率情況，兩組不良反應發生率無顯著差異，且患兒不良反應癥狀較輕，并未影響治療，這表明加用孟魯司特鈉不會增加用藥風險，該治療方案安全可靠。

綜上所述，加用孟魯司特鈉可有效改善BA患兒肺功能，且能抑制機體炎癥反應，有利于患兒快速康復。