多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與慢性炎癥反應的關系

方亞

(鄭州市第六人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征是生育年齡女性常見的一種婦科疾病，患者內(nèi)分泌功能會發(fā)生紊亂，多出現(xiàn)胰島素抵抗，造成女性患者多毛、肥胖、月經(jīng)紊亂、長期不排卵以及不孕等危害，同時還會增加女性患者發(fā)生糖尿病、心血管疾病以及惡性腫瘤等疾病的風險，因此，需要及時的診斷和治療[1]。多囊卵巢綜合征的發(fā)生機制十分復雜，可能與多種因素存在關系，如促性腺激素釋放異常、胰島素抵抗、肥胖、雄激素過高以及卵巢組織形態(tài)學異常[2]。近年來炎癥學說逐漸受到廣大研究者的重視，研究發(fā)現(xiàn)機體慢性炎癥狀態(tài)會導致多種炎癥介質(zhì)的持續(xù)性釋放，擾亂胰島素信號通路和代謝過程，參與多囊卵巢綜合征疾病的發(fā)生和發(fā)展[3]。本研究主要觀察多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與炎癥反應的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年10月在鄭州市第六人民醫(yī)院就診的114例多囊卵巢綜合征患者作為病例組。臨床病史、體格檢查、實驗室檢查以及盆腔超聲檢查等均符合中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組及指南專家組2018年制訂的診斷標準[4]。排除有其他可能引起排卵異常或高雄激素的疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、惡性腫瘤以及近期服用過影響胰島素分泌或抗炎藥物等患者。病例組患者年齡20～37歲，平均(28.43±2.49)歲。選擇同期在醫(yī)院進行健康體檢的100例女性人群作為對照組，年齡18～40歲，平均(28.78±2.64)歲，兩組研究對象年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有研究對象均知情同意，且本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 觀察指標及檢測方法(1)糖代謝指標。抽取空腹外周靜脈血3 mL，1 500 r·min-1離心10 min后取血清標本，采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)和血清胰島素(fasting serum lisulin，F(xiàn)INS)水平，計算穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment for insulin resistance index，HOMA-IR)，并根據(jù)HOMA-IR將病例組患者分為病例A組(HOMA-IR<1.66)、病例B組(1.66≤HOMA-IR<2.69)和病例C組(HOMA-IR≥2.69)。(2)炎癥細胞因子指標。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有研究對象血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白介素-18(interleukin-18，IL-18)水平，特定蛋白分析儀檢測C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)水平。

2 結果

2.1 糖代謝指標和炎癥細胞因子水平病例組患者FPG、FINS、HOMA-IR和TNF-α、IL-18和CRP水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組糖代謝指標和炎癥細胞因子水平比較

2.2 不同HOMA-IR分組血清炎癥細胞因子的比較3組血清TNF-α、IL-18和CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；病例B組血清TNF-α、IL-18和CRP水平高于病例A組，病例C組患者血清TNF-α、IL-18和CRP水平高于病例A組和病例B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同HOMA-IR分組血清炎癥細胞因子水平比較

2.3 病例組患者HOMA-IR與血清炎癥細胞因子的相關性病例組患者HOMA-IR與TNF-α、IL-18和CRP等炎癥細胞因子水平均呈正相關(r=0.611、0.422和0.597)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 病例組患者HOMA-IR與血清炎癥細胞因子的相關性

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種高度異質(zhì)的生殖內(nèi)分泌疾病。HOMA-IR是多囊卵巢綜合征疾病的病理基礎，可引起機體胰島素受體信號通路異常、糖脂代謝紊亂和高胰島素血癥，誘導女性患者出現(xiàn)游離雄激素水平升高，卵泡發(fā)育異常；HOMA-IR也是導致患者出現(xiàn)肥胖、內(nèi)分泌代謝紊亂以及心血管損害等的高危因素[5-6]。本研究顯示，病例組患者FPG、FINS和HOMA-IR均高于對照組，這與錢菊芬、劉婕等[7-8]研究結果一致。這說明HOMA-IR在多囊卵巢綜合征發(fā)病中起到重要作用，可引起患者糖代謝的調(diào)節(jié)機制發(fā)生紊亂，造成一系列嚴重的生殖、內(nèi)分泌和心血管系統(tǒng)功能損傷。

隨著慢性炎癥反應研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-18和CRP等炎癥介質(zhì)的不斷分泌和釋放，可加速HOMA-IR的形成，參與多囊卵巢綜合征疾病的發(fā)生和發(fā)展中。TNF-α主要由活化的巨噬細胞和單核細胞產(chǎn)生，具有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒和殺傷腫瘤細胞等生物學活性，可通過激活多條炎癥信號途徑參與HOMA-IR的發(fā)生[9]。IL-18是一種促炎細胞因子，在慢性炎癥級聯(lián)反應中具有重要作用，同時還能夠通過增加機體下丘腦-垂體-性腺軸的表達活性，參與多種內(nèi)分泌和代謝性疾病的發(fā)生過程[10]。CRP是機體炎癥的一種重要反應指標，可激活補體能力，并促進免疫細胞的吞噬作用，同時還能夠降低胰島素酪氨酸激酶活性，參與HOMA-IR的形成[11]。本研究顯示，病例組患者血清TNF-α、IL-18和CRP水平均高于對照組，且隨著HOMA-IR水平增高，血清TNF-α、IL-18和CRP炎癥細胞因子水平也呈現(xiàn)增高趨勢，這與馬月芬、孫婷等[12-13]研究結果一致。本研究還顯示，病例組患者HOMA-IR與TNF-α、IL-18和CRP等炎癥細胞因子水平均呈正相關關系，這與以往研究結果相符[14]。這說明炎癥因子表達與HOMA-IR形成關系十分密切，二者相互作用和影響，參與到多囊卵巢綜合征的發(fā)生和病情的發(fā)展中。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者糖代謝指標和炎癥細胞因子明顯異常，HOMA-IR與TNF-α、IL-18和CRP等炎癥細胞因子水平存在密切關系，可為疾病發(fā)病機制的研究提供依據(jù)。