喹諾酮類抗生素藥物不良反應發生情況分析及其臨床合理用藥探討

張春梅 田艷 徐巖

作者單位：110042 沈陽，沈陽二四五醫院藥劑科

喹諾酮類抗生素具有廣譜、強效抗菌等特點，其作用機制為與細菌的拓撲異構酶特異性結合從而抑制細菌復制[1]，對多種細菌具有較好的抑制效果，臨床應用廣泛。此外，喹諾酮類抗生素不產生交叉耐藥性，細菌耐藥率較低[2]。但在臨床治療中發現，喹諾酮類藥物可導致藥物不良反應[3]。因此，筆者收集并分析我院近5年來出現喹諾酮類藥物不良反應病例資料，以便為此類藥物的臨床合理使用提供借鑒?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年12月—2019年12月在我院使用喹諾酮類藥物引發藥物不良反應患者的臨床資料。納入標準：成年患者；符合喹諾酮類藥物適應證，有用藥指征；無聯用其他類型藥物；出現的不良反應均為單一系統不良反應，無兩個及以上系統不良反應同時存在；資料完整；經治療炎癥反應消除。排除標準：年齡＞75歲及＜18歲患者；有藥物過敏者；資料不完整者；哺乳期或妊娠期女性；具有與藥物不良反應相似臨床表現而對本研究有干預性疾病者，如肝腎及呼吸、消化、泌尿、神經等系統疾??；死亡病例。結果共納入920例，其中男553例、女367例；年齡18～75歲，平均(52.5±6.4)歲；疾病類型，呼吸道感染302例、泌尿系統感染235例、消化道感染212例、外科手術后感染114例、其他感染57例。

1.2 研究方法 記錄發生不良反應的藥物種類、用藥途徑和不良反應累及的臟器等，并以年齡進行分組研究，其中年齡≥60歲為老年組，＜60歲為中青年組。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析和處理數據，本研究以描述性統計分析為主；計數資料以構成比或率表示，涉及到組間比較時采用χ2檢驗或行乘列表χ2檢驗；符合正態分布方差齊的計量資料組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 藥物不良反應發生的總體情況 920例患者中，中青年組586例(63.7%)、老年組334例(36.3%)。給藥途徑：口服374例、靜脈505例、肌內注射41例。藥物種類：左氧氟沙星占比最高，依諾沙星占比最低。不良反應最常累及神經系統，表現為頭暈、頭痛等；其次為消化系統，主要表現為惡心、嘔吐等胃腸道反應；此外，還可累及呼吸系統(呼吸窘迫、呼吸困難等)，以及誘發變態反應(皮膚瘙癢等)。藥物不良反應發生人群在不同給藥途徑、藥物種類、累及臟器中的性別和年齡構成差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 不同疾病應用喹諾酮類藥物出現藥物不良反應情況 呼吸道感染應用喹諾酮類藥物出現不良反應情況最多，而喹諾酮類藥物的使用中左氧氟沙星出現不良反應最多，見表2。

2.3 中青年組與老年組藥物不良反應發生情況比較分析 中青年組與老年組不同給藥途徑和應用藥物種類發生藥物不良反應情況比較，差異均無統計學意義(P值均＞0.05)，見表3。中青年組和老年組不同疾病類型發生藥物不良反應情況比較，差異無統計學意義(P值＞0.05)；中青年組和老年組藥物不良反應累及臟器情況比較，差異有統計學意義(P值＜0.05)；見表4。中青年組和老年組不良反應出現時間比較，差異無統計學意義(P值＞0.05)；中青年組不良反應恢復時間短于老年組，差異有統計學意義(P值＜0.05)；見表5。

3 討論

喹諾酮類抗生素最早用于泌尿系統感染的治療，對尿路感染和前列腺炎具有較好的治療效果。目前，喹諾酮類藥物廣泛用于治療呼吸系統感染、皮膚軟組織感染，以及圍手術期感染的預防性用藥。喹諾酮類藥物臨床耐受性良好，安全性相對較高，但也存在一定的不良反應，多于用藥2～4 d后出現[4]。不良反應常發生于神經、消化和呼吸系統，也可誘發變態反應。呼吸系統不良反應多表現為胸悶、呼吸困難，變態反應多見四肢皮疹、皮膚瘙癢或水腫以及過敏性藥疹等，而藥物光敏反應易誘發皮疹和瘙癢[5]。

本研究對我院920例接受喹諾酮藥物抗炎治療發生藥物不良反應的病例資料進行回顧分析，結果顯示，不同給藥途徑中靜脈給藥誘發的不良反應比例高于口服給藥；不良反應累及的臟器中神經系統最常受累，患者臨床表現為頭暈、頭疼和失眠乏力，引發神經系統不良反應的機制與藥物抑制γ-氨基丁酸受體活性有關；藥物應用種類中，左氧氟沙星的應用和不良反應發生比例均最高，依諾沙星引發不良反應比例最低(可能這與此類藥物應用較少有關)；患者的年齡分布結構顯示，中青年組患者數量多于老年組，這與老年患者機體免疫反應相對低有關；中青年組與老年組不良反應累及臟器構成比和不良反應恢復正常時間存在差異，這與隨著年齡增長人體各器官和系統出現衰退有關。本研究藥物不良反應發生的原因，62.8%為藥物超量使用，其他原因與患者自身神經系統或心腦血管基礎疾病有關；不良反應轉歸數據顯示，多數患者經干預后治愈或好轉，部分患者可自行緩解。

為了降低喹諾酮類藥物臨床用藥不良反應發生率，達到合理用藥的目的，臨床治療過程中需要注意以下幾點。①治療前盡量完善患者相關檢查，依據藥物敏感性試驗嚴格按照抗菌譜選擇藥物，提高治療效果[6]。②嚴格掌握各類藥物的適應證，在保證用藥安全基礎上，合理選擇多種藥物聯合應用，以協同發揮聯合用藥的最佳治療效果，喹諾酮類藥物可與大環內酯類藥物、β-內酰胺類等藥物聯用，藥物之間無拮抗作用，可協同發揮藥物之間的治療作用[7]；喹諾酮類藥物聯合茶堿類藥物，可減輕神經毒性不良反應[8]。③避免藥物禁忌：因喹諾酮類藥物對兒童骨組織有損傷，因此，兒童不適宜應用此類藥物；此外，妊娠及哺乳期女性禁止使用本藥物。④鈣離子和鎂離子可降低此類藥物的代謝和吸收水平，臨床應用時應錯時給藥[9]。⑤嚴格把握藥物使用劑量：伴有腎功能障礙的患者，應適當減少藥物用量[10]。

表1 藥物不良反應發生的總體情況

表2 不同疾病應用喹諾酮類藥物出現藥物不良反應情況(例)

表3 中青年組與老年組不同給藥途徑和應用藥物種類發生藥物不良反應情況比較(例)

表4 中青年組與老年組不同疾病發生藥物不良反應和不良反應累及臟器情況(例)

表5 中青年組與老年組藥物不良反應出現時間及恢復正常時間比較(h)

綜上所述，喹諾酮類藥物的抗菌效果確切，臨床應用廣泛，但不良反應和耐藥性同樣需要引起關注。在藥物的臨床使用過程中，應嚴格掌握用藥指征，制定合理用藥方案，加強用藥過程中的監測，可有效防止藥物不良反應，實現安全、合理用藥。