燈盞花素聯合依達拉奉治療腦卒中后腦細胞損傷臨床評價*

劉 芳，溫乙托，官海蓮，盧 茜

（海南省干部療養院·海南省老年病醫院，海南 海口 570100）

腦卒中復發率、致殘率和死亡率較高，預后差［1-2］，臨床常以溶栓、外科介入手術治療，但常規治療對患者的認知功能及肢體活動功能的改善效果欠佳［3］，甚至會出現腦細胞損傷等后遺癥，嚴重降低患者的語言功能、記憶功能及識別功能，對其健康生活狀態、生活質量產生負面影響［4］。依達拉奉屬腦保護劑，通過清除腦內自由基，抑制脂質過氧化及腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷，從而改善患者的認知功能，是臨床治療腦卒中后腦損傷治療的常用藥物，但單用療效欠佳［5-7］。燈盞花素是燈盞花活性提取物，能活血化瘀、通脈止痛，臨床廣泛用于各類心血管疾病的治療。本研究中探討了燈盞花素聯合依達拉奉治療腦卒中后腦細胞損傷的臨床療效及對患者血管內皮生長因子（VEGF）水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會神經病學分會制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［8］診斷標準，經血管造影、核磁共振成像等確診；首次發病；伴腦細胞損傷。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：并發其他心腦血管疾病；過敏體質及對本研究中擬用藥物過敏；病情嚴重需進行外科手術；嚴重心、肝、腎功能不全及多器官功能衰竭；自身免疫性疾病，全身惡性腫瘤；原發性認知功能障礙，精神疾病。

脫落／剔除標準：自愿退出本研究；未嚴格按本研究治療方案服藥；基礎資料、臨床資料缺失；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫院2016年9月至2019年9月收治的腦卒中后腦細胞損傷患者514例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各257例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝257）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝257）

注：BMI為體質量指數。

基礎疾病（例）組別觀察組對照組χ2 ／t值P值性別（男 ／女，例）145／112 132／125 1.323 0.250 X ±s，歲）54.18 ± 9.92 54.87 ± 10.38 0.770 0.441年齡（BMI（images/BZ_97_1879_385_1909_425.png±s，kg／m2）24.38 ± 2.38 24.76 ±2.42 1.794 0.073高血壓29 34高脂血癥33 27 1.996 0.368高血糖21 29

1.2 方法

兩組患者均予抗凝、溶栓、抗血小板、調血脂等腦卒中的基礎治療，并予依達拉奉注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20080495，規格為每瓶20mL∶30mg）20 mL，加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，30 min內滴完，每日2次。觀察組患者加用燈盞花素注射液（神威藥業集團有限公司，國藥準字Z13020778，規格為每瓶5 mL∶20 mg）10 mL，加入500 mL 10%葡萄糖注射液靜脈滴注，每日1次。兩組患者均持續治療4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）神經功能。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者的神經功能缺損癥狀，滿分為42分，分值越低表明神經功能缺損癥狀程度越輕。2）認知功能。采用簡易精神狀態評價量表（MMSE）評估患者的認知功能，滿分為30分，分值越高表明認知功能越好。3）生活質量。采用日常生活能力量表（ADL）評估患者的生活質量，滿分為100分，分值越高表明生活能力越好。4）血清學指標。采集患者空腹靜脈血約3 mL，離心，分離得血清。采用放射免疫分析法，以Vidas-209B型全自動放射免疫分析儀（法國Mérieux公司）檢測血清指標，包括血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子 β1（TGF- β1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）。試劑盒購自德國Merck公司，按儀器操作規程和試劑盒說明書要求操作。5）血液流變學。采用LBY-N6COMPACT型全自動血液流變儀（北京普利生儀器有限公司）檢測血液流變學指標，包括高切全血黏度（HBV）、中切全血黏度（MBV）、低切全血黏度（LBV）。

療效判定［9］：顯效，頭痛、嘔吐、意識障礙等癥狀基本消失，MMSE評分高于24分；有效，臨床癥狀均明顯減輕，MMSE評分為20～24分；無效，臨床癥狀無明顯改善，MMSE評分低于20分。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、乏力、皮疹、肢體疼痛、心悸等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析。計量資料X±s表示，行t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝257］

表3 兩組患者NIHSS，MMSE，ADL評分比較（±s，分，n ＝257）

表3 兩組患者NIHSS，MMSE，ADL評分比較（±s，分，n ＝257）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4及表5同。

組別NIHSS MMSE ADL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值28.12±4.97 28.78 ±5.01 1.499 0.134 24.14±2.52*26.29 ±2.98*8.832 0.000 15.91±3.72 15.42 ±3.65 1.507 0.132 25.79±2.75*23.20 ±2.51*11.152 0.000 52.63±6.72 53.61 ±6.83 1.640 0.102 81.27±6.74*77.06 ±6.63*7.139 0.000

表4 兩組患者VEGF，TGF-β1，NSE水平比較（±s，n＝257）

表4 兩組患者VEGF，TGF-β1，NSE水平比較（±s，n＝257）

組別VEGF（ng／L） TGF-β1（ng／mL） NSE（ng／mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值208.11 ±24.91 206.72±25.34 0.627 0.530 296.12 ±32.45*278.73±31.10*6.203 0.000 55.12 ±6.24 55.72±6.78 1.044 0.297 91.23 ±9.71*86.14±9.12*6.125 0.000 123.30 ±13.87 122.48±13.24 0.686 0.493 71.10 ±8.12*78.02±8.17*9.630 0.000

表5 兩組患者血液流變學指標比較（±s，mPa·s，n ＝257）

表5 兩組患者血液流變學指標比較（±s，mPa·s，n ＝257）

HBV MBV LBV 組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值4.12 ±1.34 4.30 ±1.39 1.495 0.136 3.09 ±0.98*3.75 ±0.95*7.752 0.000 5.12 ±1.58 5.31 ±1.62 1.346 0.179 4.09 ±0.91*4.76 ±1.02*7.858 0.000 10.23 ±3.11 10.70 ±3.78 1.539 0.124 7.12 ±2.82*8.58 ±2.90*5.786 0.000

3 討論

腦卒中患者的腦組織長期缺血缺氧，神經組織功能嚴重受損，持續腦缺血還會損傷腦細胞，影響腦部神經功能，損傷視覺空間感知、語言、聲音、記憶等功能，重癥患者還會出現癡呆［10］。基礎抗卒中治療后應著重恢復患者的腦部功能，改善腦神經功能缺損癥狀。依達拉奉可改善腦組織代謝能力，減輕腦內缺血缺氧對腦部神經功能的損傷［11］，還可營養神經組織，加速腦部神經細胞的新陳代謝，改善腦卒中引起的顱內養分供應不足。但單用時緩解腦細胞損傷作用有限。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝257］

中醫將腦卒中歸為“中風”，病機為瘀血阻滯經絡、血脈痹阻，治療原則應為通絡、化瘀、活血［12］。本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著優于對照組，表明燈盞花素有活血化瘀、通脈止痛的功效，能有效改善患者的中風癥狀。燈盞花素活性成分能抗血小板聚集、減輕腦血管阻力、改善腦組織缺氧狀態，減輕患者腦損傷程度，保護腦細胞［13-14］。觀察組患者治療后的NIHSS評分降低，MMSE和ADL評分升高，提示燈盞花素能改善神經功能，修復腦細胞損傷，提升認知功能。VEGF是促血管內皮細胞生長因子，能增加血管通透性；TGF-β1參與神經系統的發育并調控中樞系統病變過程，具有保護中樞神經系統作用；NSE存在于神經細胞和神經內分泌細胞。上述因子在正常生理狀況下處于較低水平，當機體存在腦細胞損傷或中樞神經系統受損時則會顯著升高。本研究中，觀察組治療后的VEGF和TGF-β1水平均顯著高于對照組，NSE水平顯著低于對照組，提示燈盞花素對腦卒中后腦細胞損傷有治療作用，可促進顱內破裂血管生成修復，恢復受損腦組織的血流供應，改善顱內缺血狀態，抑制腦細胞凋亡［15］。觀察組患者的HBV，MBV，LBV水平均低于對照組，提示燈盞花素可進一步降低血液黏度，改善腦部血流量，降低血液黏滯性和血小板黏附性，改善微循環，阻止動脈粥樣硬化斑塊形成，改善血流循環狀態［16］。本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率較對照組未顯著增加。

綜上所述，燈盞花素聯合依達拉奉治療腦卒中后腦細胞損傷，能減輕神經功能缺損程度，提高認知功能，上調VEGF及TGF-β1水平，降低NSE水平，改善血液流變學狀態。