小劑量陰道雌三醇軟膏聯合左氧氟沙星治療絕經后女性復發性尿路感染患者的療效分析

河南省洛陽市第二中醫院（471003）李娟

絕經后女性卵巢功能逐漸衰退，可導致機體雌激素水平顯著下降，陰道pH值升高，尿道及膀胱黏膜出現退行性病變，使全身及局部抵抗能力降低，出現子宮、膀胱脫垂、膀胱余尿量增多等多種疾病，進而引起反復發作性尿路感染，嚴重影響患者生活質量[1]。口服抗生素是目前臨床治療復發性尿路感染的常用方式，治療效果確切，可一定程度控制患者感染癥狀及體征，但停藥后易復發。因此，應聯合使用其他類型藥物治療，提高治療效果，減少感染復發。本研究選取我院絕經后女性復發性尿路感染患者233例，分組研究小劑量陰道雌三醇軟膏聯合左氧氟沙星治療絕經后女性復發性尿路感染的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。2017年1月～2018年6月我院絕經后女性復發性尿路感染患者233例，按隨機數字表法分研究組（n=117）、參照組（n=116）。研究組年齡49～71歲，平均（60.38±5.13）歲；孕次1～7次，平均（3.85±1.32）次；產次1～5次，平均（3.06±0.81）次；絕經時間2～18年，平均（9.72±3.56）年；病程1～6年，平均（3.42±1.13）年；尿路感染發病次數3～14次，平均（8.73±2.59）次。參照組年齡49～70歲，平均（59.62±5.06）歲；孕次1～7次，平均（3.59±1.25）次；產次1～5次，平均（3.31±0.74）次。絕經時間2～17年，平均（9.15±3.28）年；病程1～7年，平均（3.89±1.28）年；尿路感染發病次數4～14次，平均（9.12±2.43）次；兩組年齡、孕次、產次、絕經時間、病程、尿路感染發病次數等基礎資料均衡可比（P＞0.05）。均知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 參照組 采用左氧氟沙星（河南藍圖制藥有限公司，國藥準字H20064495）治療：口服，0.2g/次，3次/d。

1.2.2 研究組 在參照組基礎上采用小劑量陰道雌三醇軟膏[愛爾蘭Organon(Ireland)Ltd.，批準文號H20140803，規格：15g∶15mg]治療：晚上睡前經給藥器將0.5g軟膏送入陰道深處，前2周1次/d，第三周1次/2d，自第四周開始1次/周，兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①治愈率：臨床癥狀、體征消失，同時尿常規、尿細菌學培養結果均恢復正常則判定為治愈。治愈率=治愈例數/總例數×100%。②兩組治療前后血清雌二醇（E2）水平、陰道pH值、子宮內膜厚度：采集晨空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特，BXI800）測定血清E2水平；將pH試紙置入陰道內測定陰道pH值；行陰道彩色多普勒超聲檢查測量子宮內膜厚度。兩組治療前后子宮內膜厚度均由同1名高資質醫師用同1臺彩超機檢查。③停藥3個月、6個月、9個月復發率：停藥后，治愈患者再次出現尿頻、尿急、尿痛等癥狀，或尿常規檢查結果顯示白細胞或紅細胞≥++即判定為復發。復發率=復發例數/治愈例數×100%。

1.4 統計學處理 通過SPSS22.0軟件進行數據處理，計量資料以表示，行t檢驗，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

附表 兩組血清E2水平、陰道pH值、子宮內膜厚度比較

附表 兩組血清E2水平、陰道pH值、子宮內膜厚度比較

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數 E2（pg/ml） 陰道pH值 子宮內膜厚度（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 117 48.64±5.17 49.08±5.64 6.73±0.76 4.34±0.42a 3.74±0.41 3.84±0.46參照組 116 47.39±5.25 47.73±5.37 6.58±0.69 6.49±0.61 3.81±0.45 3.80±0.42 t 1.831 1.871 1.577 31.358 1.241 0.693 P 0.068 0.063 0.116 ＜0.001 0.216 0.489

2 結果

2.1 治愈率 完成治療后，研究組治愈109例，參照組治愈85例，研究組治愈率為93.16%（109/117），高于參照組73.28%（85/116）（χ2=16.529，P＜0.001）。

2.2 血清E2水平、陰道pH值、子宮內膜厚度 治療前兩組血清E2水平、陰道pH值、子宮內膜厚度比較均無顯著差異（P＞0.05），治療后研究組陰道pH值明顯降低，且低于參照組（P＜0.05），兩組治療后血清E2水平、子宮內膜厚度比較無顯著差異，且與治療前相比無明顯變化（P＞0.05），見附表。

2.3 復發率 停藥3個月、6個月，研究組復發率分別為11.01%、15.60%，均低于參照組23.53%、28.24%（P＜0.05），停藥9個月，兩組復發率比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

女性絕經后，機體雌激素水平明顯下降，免疫球蛋白、抗酸分泌物減少，同時尿道、膀胱黏膜下血管出現硬化、萎縮，使局部抗菌能力減弱，陰道pH值上升，腸道細菌易在陰道、尿道口繁殖，進而引發尿路感染，且具有明顯復發性[2]。目前臨床主要應用抗生素治療復發性尿路感染，可一定程度緩解患者臨床癥狀，但大量使用抗生素可使機體產生耐藥性，降低治療效果，同時使復發頻率明顯上升，形成惡性循環，對患者身心健康造成嚴重影響[3]。

雌三醇屬雌二醇代謝物，可加快陰道黏膜血管新生，同時促進上皮受損處愈合，增強細胞功能；此外，還可加快陰道、尿道上皮成熟，使尿道上皮獲得充足糖原儲備，維護菌群平衡[4]。本研究將小劑量陰道雌三醇軟膏與左氧氟沙星聯合應用于絕經后女性復發性尿路感染的臨床治療中，結果顯示，研究組治愈率為93.16%，高于參照組73.28%，治療后陰道pH值明顯降低，且低于參照組，停藥3個月、6個月，復發率分別為11.01%、15.60%，均低于參照組23.53%、28.24%（P＜0.05），停藥9個月，兩組復發率比較無顯著差異（P＞0.05），說明小劑量陰道雌三醇軟膏聯合左氧氟沙星治療絕經后女性復發性尿路感染臨床療效顯著，可有效改善患者陰道pH值，降低短期復發率。此外，本研究結果中，治療后兩組血清E2水平、子宮內膜厚度比較無顯著差異，且與治療前相比無明顯變化（P＞0.05），說明小劑量陰道雌三醇軟膏聯合左氧氟沙星治療絕經后女性復發性尿路感染對患者子宮內膜及血清E2水平影響較小，具有良好安全性。雌三醇不會吸收入血，且在內膜細胞中存留時間較短，小劑量應用陰道雌三醇軟膏不易發生雌激素持久升高現象，對子宮內膜不構成刺激，不會造成子宮內膜明顯增厚[5]。

綜上可知，小劑量陰道雌三醇軟膏聯合左氧氟沙星治療絕經后女性復發性尿路感染治愈率較高，可降低陰道pH值，短期復發率較低，同時對血清E2水平影響較小，不刺激子宮內膜增生，具有良好安全性。