原發性肝癌根治性切除術后復發相關因素分析

黃燕金 梁日光 梁永任 廖均平 歐光武 劉杰文

廣東省高州市人民醫院肝膽外科，廣東高州 525200

手術治療仍然是原發性肝癌的主要治療方法，但是術后較高的復發率是困擾臨床醫生的一個問題。既往對原發性肝癌術后復發影響因素的研究結果并不統一，可能與病例選擇以及手術方案選擇等不同[1]。并且既往將區分近期復發和遠期復發研究也比較少。本研究回顧性分析60例根治性手術治療的肝癌患者的臨床資料，以2年為期限，≤2年內復發者為近期復發，＞2年復發為遠期復發，分析影響近期復發和遠期復發的相關因素，現將果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年1月～2010年3月在我院進行手術治療的肝癌患者60例為研究對象，回顧其臨床資料。所有納入研究的對象臨床資料完整，隨訪資料完整，肝癌診斷明確，并行根治性手術治療。最終納入研究的共60例。其中男54例，女6例，平均年齡（51.8±11.4）歲。49例患者AFP為陽性。

1.2 手術方法

其中2例患者采用左半肝或者右半肝切除術，22例患者聯合肝段切除，16例患者肝段切除，2例患者三葉切除，18例患者局部肝切除。所有患者均為根治性切除，腫瘤包括臨近的衛星結節完整切除，剩余組織無殘癌結節，切緣距離腫瘤超過1cm，無肝外轉移灶，肝靜脈分支雖然有癌栓者但是能夠包括在整個切除的組織中完整切除者。

1.3 研究分析方法

術后每3～6個月復查一次甲胎蛋白和腹部B超，隨訪時間結束在2013年3月。無瘤生存時間定位以影像學發現腫瘤復發、或者死亡、或者末次隨訪時間為2013年3月。近期復發為≤2年內復發者，遠期復發為＞2年復發者。采集患者臨床資料，分析影響復發的可能危險因素。

1.4 統計學處理

采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計學分析，單因素分析采用x2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后隨訪復發情況

1年無瘤生存率為41例，占68.3%，3年無瘤生存率為27例，占45.0%，5年無瘤生存率為15例，占25.0%。到隨訪結束，共有49例患者發生復發，占81.7%。其中39例患者為近期復發，10例患者為遠期復發。

2.2 復發相關因素單因素分析

在影響遠期復發和近期復發的相關因素分析中顯示，Child-Pugh分級、腫瘤直徑、有子瘤結節、有血管癌栓、TNM分期、因出現癥狀而發現、輸血是影響復發的主要因素（P＜0.05或P＜0.01）。見表1。

2.3 影響復發多因素分析

腫瘤直徑、有子瘤結節、有血管癌栓、TNM分期、因出現癥狀而發現是影響近期復發的主要因素，Child-Pugh分級、輸血是影響遠期復發的主要因素（P＜0.01或P＜0.05）。見表2。

表1 影響預后單因素分析

表2 影響術后復發多因素分析

3 討論

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，高發于東南沿海地區。我國肝癌患者的中位年齡為40～50歲，男性比女性多見。其病因和發病機制尚未確定。隨著原發性肝癌早期診斷、早期治療，總體療效已有明顯提高[2]。目前認為與肝硬化、病毒性肝炎以及黃曲霉素等化學致癌物質和環境因素有關。血清AFP測定是診斷原發性肝癌常用的指標，但是臨床上約30%的肝癌患者AFP為陰性。手術是治療肝癌的首選，也是最有效的方法。手術方法有根治性肝切除，姑息性肝切除等。本研究納入的對象均為根治性肝切除。隨著原發性肝癌早期診斷、早期治療和肝外科手術技術的進步，總體療效有所提高[3]。研究顯示肝癌即使獲得根治性切除，5年內仍有60%～70%的患者出現轉移復發，在本次研究中5年有75%的患者發生復發，與既往研究一致。

在影響遠期復發和近期復發的相關因素分析中顯示，Child-Pugh分級、腫瘤直徑、有子瘤結節、有血管癌栓、TNM分期、因出現癥狀而發現、輸血是影響復發的主要因素。Child-Pugh分級標準是一種臨床上常用的用以對肝硬化患者的肝臟儲備功能進行量化評估的分級標準，將肝臟儲備功能分為A、B、C三級，預示著三種不同嚴重程度的肝臟損害（分數越高，肝臟儲備功能越差）[4-5]。在本次研究中，患者Child-Pugh分級主要為A和B級，而B級患者遠期復發率顯著高于A級患者，說明肝功能越差，患者遠期復發率越高。近期復發率沒有顯著差異說明Child-Pugh分級是遠期復發的主要因素。腫瘤直徑＞5cm的患者近期復發率顯著高于直徑≤5cm的患者。通常直徑大的腫瘤多對周圍組織影響更大，患者肝功能也或受到較大影響。有子瘤結節的患者近期復發率顯著高于無子瘤結節的患者。有子瘤結節說明已有局部轉移，在根除治療時會有部分肉眼看不到的轉移存在而不能完全切除，容易出現近期復發。有血管癌栓說明腫瘤已經開始遠處播散，因此更容易出現近期復發。TNM分期包括腫瘤大小、淋巴結轉移、遠期轉移三個指標，分期越高則病情越晚，患者出現淋巴結轉移或者遠期轉移，通常手術效果也越差，預后越差[6-8]。在本次研究中分期越高患者的近期復發率越高。腫瘤發現方式分為體檢發現和出現癥狀發現，體檢發現者患者常常沒有顯著的臨床癥狀，腫瘤多還在早期，手術更容易根除，治療效果更好，而出現癥狀者一般腫瘤體積大、或者已經發現轉移等，手術效果會較差。在本次研究中，因癥狀而發現的患者近期復發率顯著高于因體檢發現的患者。在本次研究中，輸血是影響遠期復發的因素之一，具體機制還不清除。

綜上所述，影響原發性肝癌術后近期復發哈遠期復發的相關機制不同，因素也不同，了解這些因素，及時采取措施，從而降低復發率，改善預后。本次研究的不足之處主要是納入研究的對象較少，以期在今后的研究中增加樣本量進一步進行研究。

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