摩羅丹聯合奧美拉唑治療對慢性胃炎患者療效及炎癥因子、胃蛋白酶原水平的影響

葉 駿，苗 麗，鄭安斌，殷曉飛

慢性胃炎是臨床常見的胃腸道疾病，是由多種原因導致的胃黏膜慢性炎癥[1]。該病進程緩慢，發病隱匿，易反復發作，而且由于人們快節奏的生活方式和不良飲食習慣，慢性胃炎的發病率呈逐年上升趨勢，主要表現為不典型腹部隱痛、不適、反酸等輕度癥狀，患病初期容易被患者忽視，延誤治療[2]。目前，臨床常用治療藥物包括抗酸藥、菌群調節藥物、胃黏膜保護劑以及抗生素等[3]。奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌、改善胃黏膜微循環、促進黏膜組織修復[4]。但單一用藥往往無法達到理想療效，而且不良反應大。中醫認為治療慢性胃炎應以理氣和胃止痛為原則，摩羅丹是一種中藥合劑，具有通絡定痛、和胃降逆等功效[5]。因此，筆者采用摩羅丹聯合奧美拉唑治療慢性胃炎，并探討該治療方式對慢性胃炎患者療效及炎癥因子、胃蛋白酶原水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年9月至2018年9月在陽新縣人民醫院治療的101例慢性胃炎患者為研究對象，其中男性59例，女性42例；年齡32～62歲；病程1～9年。入選標準：符合慢性胃炎相關診斷標準[1，6]，并經胃鏡及活組織病理學檢查確診。排除標準：(1)胃黏膜有重度異型增生、有消化性潰瘍或病理診斷疑有惡變者；(2)對本研究所用藥物過敏患者；(3)有造血系統疾病，合并心、腦、肝、腎疾病，精神病患者；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)病歷資料不全或未按規定用藥及不配合治療患者。本研究經本院醫學倫理委員會批準進行，且本研究中所有患者均自愿參與且簽訂知情同意書。按照給藥方式分為治療組49例，對照組52例。治療組：男性29例，女性20例；年齡(45.8±6.9)歲，年齡范圍33～62歲；病程(4.8±1.3)年，病程范圍1～8年。對照組：男性30例，女性22例；年齡(45.9±6.7)歲，年齡范圍32～60歲；病程(4.9±1.5)年，病程范圍2～9年。2組患者性別、年齡及病程比較均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組口服奧美拉唑腸溶膠囊(山東羅欣藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H20033444，規格10 mg/粒)，1粒/次，1次/d。治療組在對照組的基礎上口服摩羅丹(邯鄲制藥股份有限公司生產，國藥準字Z20090013)，8丸/次，3次/d。2組患者均給予2個月的連續治療。

1.3 臨床療效評價標準[7]

治愈：臨床主要癥狀消失，次要癥狀消失或基本消失；胃鏡復查活動性炎癥消失，慢性炎癥好轉；腺體萎縮、腸化生和異型增生恢復正常或消失；胃酸基本恢復正常，膽汁返流消失。顯效：臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失；胃鏡復查黏膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉；腺體萎縮、腸化生和異型增生恢復或減輕2個級度以上(含2個級度)；胃酸分泌功能和膽汁返流改善，達原病異常值量的2/3以上。有效：主要癥狀明顯減輕；胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥有所減輕；急、慢性炎癥減輕一個級度以上，腺體萎縮、腸化生和異型增生減輕；胃酸分泌功能和膽汁返流改善，達原異常值量的1/2以上。無效：達不到有效標準之病例。總有效率定義為治愈、顯效及有效率之和。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清炎癥因子水平 于治療前、治療2個月后采集3 ml患者的清晨空腹靜脈血，離心分離血清后，采用ELISA法檢測白細胞介素(interleukin, IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。

1.4.2 胃蛋白酶原亞群 于治療前后常規抽取患者5 ml清晨空腹靜脈血，經肝素抗凝及離心處理后，采用全自動TRFIA檢測儀(Auto DELFIA 1235型)檢測胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)Ⅰ、PGⅡ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ含量(PGⅠ/PGⅡ)。

1.5 不良反應

在整個治療過程中，密切觀察2組患者是否出現頭痛、腹瀉、皮疹、惡心等不良反應。不良反應發生率=(發生不良反應例數總和/總例數)×100%。

1.6 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行分析。計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差(x±s)表示，同組間比較采用配對樣本t檢驗，2組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療2個月后，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效比較(例)

表2 治療組與對照組患者血清炎癥因子水平比較(pg/ml，x±s)

表3 治療組與對照組血清胃蛋白酶原亞群水平比較(x±s)

2.2 血清炎癥因子水平

治療前，2組患者炎癥因子(包括IL-6、IL-8及TNF-α)水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者炎癥因子水平較同組治療前均顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組炎癥因子水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血清胃蛋白酶原亞群水平

治療前，2組患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，與同組治療前相比，2組PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ水平明顯上升，差異有統計學意義(P<0.05)，PGⅡ水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療組PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ比值明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，PGⅡ明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應比較

對照組不良反應發生率為5.77%(其中腹瀉1例，頭痛1例，皮疹1例)，治療組不良反應發生率為4.08%(其中惡心1例，腹瀉1例)，2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢性胃炎是臨床常見、多發的一種慢性胃黏膜性病變類消化道疾病，多數患者無明顯癥狀或有不同程度的消化不良，部分患者缺乏特異性臨床癥狀。目前關于慢性胃炎的病因機制還未完全闡明，主要認為與飲食習慣(長期飲濃茶、濃咖啡、烈性酒等刺激性物質)、不良作息習慣(長期生活不規律，處于憂慮、精神緊張或抑郁狀態)、細菌病毒感染(幽門螺桿菌感染)等多種因素有關[1，8]。目前臨床常用質子泵抑制劑來治療慢性胃炎，抑制胃酸分泌，減小胃酸對胃黏膜的刺激。奧美拉唑作為一種質子泵抑制劑，可選擇性作用于胃黏膜壁細胞，降低壁細胞頂端H+-K+-ATP酶的分泌，起到抑制胃酸分泌的作用，從而保護胃黏膜[9]。但單一用藥療效有限，易復發，因此，常考慮聯合用藥[3]。中醫認為慢性胃炎屬“胃脘痛”、“胃痞”、“痞滿”等范疇，與胃部胃絡淤阻有關，主要由于外邪犯胃、情志不調、飲食傷胃、脾胃虛弱導致胃氣郁滯，胃失和降，不通則痛[5]。摩羅丹是由當歸、三七、白術、川芎等18種中藥制成的復方制劑，可起到健脾消脹、和胃降逆、通絡定痛的功效，增加胃排空，防止膽汁反流，從而避免膽汁損害胃黏膜[10-12]。兩藥聯用，可協同修復胃黏膜，有利于慢性胃炎的治療。本研究結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，且2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，這提示摩羅丹聯合奧美拉唑治療慢性胃炎患者不僅不會增加不良反應，還能提升治療效果。

IL-6、IL-8及TNF-α在慢性胃炎的發生、發展過程中起著重要作用。其中IL-6由單核巨噬細胞和表皮細胞表達，可介導炎癥及調節免疫反應，為臨床評估療效、判斷預后及進行免疫治療提供依據[13-14]；IL-8由內皮細胞、巨噬細胞等多種細胞分泌，可促進炎癥細胞趨化，介導炎癥反應，誘導內皮細胞增殖和遷移[15]；TNF-α是炎癥過程中的重要介質，與炎癥活動性呈正相關[16]。本研究結果發現，治療后，治療組IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)，這提示相較于單一使用奧美拉唑治療，摩羅丹聯合奧美拉唑治療慢性胃炎患者能更好地減緩炎癥反應。

研究發現，血清蛋白酶原亞群與多種胃部疾病相關。胃蛋白酶原是胃門冬氨酸蛋白酶的無活性前體，主要有PGⅠ和PGⅡ兩種，能夠反映機體不同部位胃黏膜的形態和功能[17]。PGⅠ由胃底的腺主細胞及頸黏液細胞分泌，反映胃泌酸腺細胞功能，胃酸分泌增多時，其水平明顯升高；PGⅡ主要由胃底腺、胃賁門腺、胃竇幽門腺以及遠端十二指腸Brunner氏腺分泌與胃底黏膜病變相關；兩個指標的不同變化反映了胃黏膜腺體、細胞的變化及不同部分的分泌功能[18-20]。本研究結果發現，治療組PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ比值明顯高于對照組(P<0.05)，PGⅡ水平明顯低于對照組(P<0.05)，這提示相較于單一使用奧美拉唑治療，摩羅丹聯合奧美拉唑治療慢性胃炎患者能更好地調節胃蛋白酶原亞群水平，改善胃黏膜腺體及細胞功能。

綜上所述，摩羅丹聯合奧美拉唑治療慢性胃炎患者，能夠顯著提升療效，減緩炎癥反應，改善胃黏膜腺體及細胞功能，值得在臨床推廣使用。