原位微波消融術治療骨腫瘤的臨床療效

陳曉磊，黃月麗，汪文錄

1河南醫學高等專科學校附屬醫院骨二科，鄭州 451191

2河南醫學高等專科學校臨床系，鄭州 451191

骨腫瘤發生于骨骼或其附屬組織，確切病因尚不清楚，分為良性和惡性，良性骨腫瘤易于治愈，預后良好[1]；惡性骨腫瘤發展迅速，預后差，病死率高。根治性腫瘤切除術+腫瘤型假體重建術是四肢骨腫瘤的常見手術方法，但是，更換腫瘤型假體后可能會發生感染、松動和疲勞斷裂等并發癥[2]。目前，微波熱療已被用于肝、腎、肺和腦等多個器官和學科的腫瘤治療，近年來，逐漸用于治療惡性和浸潤性骨腫瘤，可以降低骨腫瘤和軟組織腫瘤的復發率，提高患者的生存率，特別是在保留肢體關節功能等方面效果較好[3]。原位微波消融術已被廣泛用于骨腫瘤的臨床治療，但其帶來的術后并發癥也引起了學者的關注[4]。本研究選取了80例骨腫瘤患者進行研究，對原位微波消融術治療骨腫瘤的臨床療效進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年1月于河南醫學高等專科學校附屬醫院接受治療的骨腫瘤患者。納入標準：①經病理學檢查確診；②行原位微波消融術或腫瘤假體置換術；③病變部位為四肢；④年齡＞18歲。排除標準：①合并凝血功能障礙；②合并甲狀腺疾病；③合并心、肝等重要臟器疾病；④臨床及隨訪資料不完整。根據納入和排除標準，本研究共納入80例骨腫瘤患者，根據治療方案的不同分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。觀察組中，男22例，女18例；平均年齡為（27.29±7.88）歲；病變部位：股骨16例，脛骨15例，肱骨9例。對照組中，男24例，女16例；平均年齡為（28.05±8.20）歲；病變部位：股骨17例，脛骨16例，肱骨7例。兩組患者的性別、年齡和病變部位比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療及隨訪方法

術前通過計算機斷層掃描（CT）檢查以確定術中進行微波消融術的范圍；術中，注意保護病變周圍血管神經，使用濕紗布隔離正常組織和手術部位。采用購于南京益高微波系統工程有限公司的微波消融儀器，根據消融范圍均勻地進行微波消融，功率為70 W，溫度≥60°C，滅活時間為15～20 min；在病灶外，保持正常組織溫度低于40°C，微波消融完成后徹底刮除骨外軟組織的腫瘤和髓腔內的腫瘤，保留完整的皮質骨，并使用蒸餾水和生理鹽水反復沖洗，使用骨水泥填充骨缺損，使用髓內針固定，最后放置引流管以閉合傷口。所有患者的平均隨訪時間為（24.0±6.0）個月，隨訪截止日期為2020年6月。

1.3 檢測方法

采用不帶抗凝劑的真空采血管采集患者清晨空腹靜脈血4 ml，提取后立即離心。使用Olympus AU-5400自動生化分析儀檢測總堿性磷酸酶（total alkaline phosphatase，TALP）水平，試劑是羅氏公司的診斷產品套件；使用Beckman Coulter公司生產的Access全自動微粒子化學發光免疫分析儀檢測骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）水平，試劑盒購于羅氏公司。

1.4 觀察指標

采用Enneking評分系統評價兩組患者的術前、術后1年的肢體功能，滿分為30分，分數越高，表示肢體功能越好。觀察兩組患者的術前和術后1個月的血清BALP、TALP水平，比較兩組患者的術后局部復發情況和術后并發癥發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術前后Enneking評分的比較

術前，觀察組和對照組患者的Enneking評分分別為（9.28±2.01）、（10.03±1.82）分；術后1年，觀察組和對照組患者的Enneking評分分別為（25.40±2.33）、（26.10±3.03）分，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后1年，兩組患者患肢的Enneking評分均較本組術前升高，差異均有統計學意義（t=6.797、7.811，P＜0.05）。

2.2 兩組患者手術前后血清TALP、BALP水平的比較

術前和術后1個月，兩組患者的血清TALP、BALP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后1個月，兩組患者的血清TALP、BALP水平均較本組術前降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者手術前后血清TALP、BALP水平的比較（±s）

表1 兩組患者手術前后血清TALP、BALP水平的比較（±s）

注：*與本組術前比較，P＜0.05

指標TALP（U/L）BALP（mg/L）時間術前術后1個月術前術后1個月觀察組（n=40）354.40±98.28 213.34±88.28*78.80±21.10 52.33±19.29*對照組（n=40）360.54±91.15 230.10±81.12*83.31±19.78 60.28±20.00*

2.3 兩組患者術后局部復發率的比較

觀察組患者的術后局部復發率為12.50%（5/40），與對照組患者的10.00%（4/40）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組患者術后并發癥發生情況的比較

觀察組中，皮緣壞死者2例，神經牽拉損傷者2例，病理性骨折者2例，并發癥總發生率為15.00%（6/40）；對照組中，傷口延遲愈合者2例，并發癥總發生率為5.00%（2/40）。兩組患者的術后并發癥發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，骨腫瘤的發病率持續增加。骨腫瘤以男性多見，多發生于四肢長骨末端，其中，以股骨下端和脛骨上端最常見[1]。骨腫瘤容易發生轉移，使骨骼成為了僅次于肺和肝的第三大常見轉移部位[5-7]。患者易出現病理性骨折、疼痛和脊髓受壓等癥狀，需要及時進行治療以有效緩解疼痛，改善預后[8]。借助化療對肢體骨肉瘤患者進行保肢手術，患者的生存率與截肢患者相同。同時，保留肢體手術的治療還可以重建肢體功能，從而改善患者的術后生活質量[9]。

微波治療腫瘤具有熱效率高、熱場分布均勻、加熱穩定和療效可靠的特點。據報道，微波治療可增強局部和全身的免疫功能，抑制或消除遠處轉移，并使腫瘤抑制基因高表達[10-11]。微波處理后，留在體內的失活腫瘤細胞將成為內置抗原，持續時間更長，對控制腫瘤具有積極意義。研究表明，43℃以上的溫度可以誘導腫瘤細胞凋亡，并且微波加熱后的骨組織仍具有一定的機械強度，在充分保護患者腫瘤周圍正常組織的前提下，原位微波消融和局部加熱會使腫瘤細胞失活，然后刮掉壞死組織，在保留患者生存時間的同時，還保留了患肢的功能，避免機械假體的疲勞和異體關節的免疫排斥等并發癥，具有良好的生物學作用[12-13]。另外，術前進行CT檢查，可以預先設計進針路徑，且影像資料不受氣體、胃腸蠕動和正常骨骼的影響，可以準確顯示針尖的位置及其與周圍重要器官的關系，有利于手術的順利進行[14-16]。1990年，微波消融技術被用于治療肝癌取得了良好效果，并逐漸擴展至各種類型腫瘤的治療[17]。

骨腫瘤的診斷必須遵循結合臨床、影像學和病理學的原則。研究認為，TALP和BALP的檢測可以用于骨腫瘤的診斷、治療和預后評估[18]。因為20多歲患者的骨代謝處于動態平衡狀態，生長和發育對堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）的影響被消除。因此，骨腫瘤患者血清TALP和BALP水平的異常升高是由骨腫瘤成骨細胞活躍引起的。本研究發現，術后1個月，兩組患者的血清TALP和BALP水平均較本組術前降低；術后1年，兩組患者患肢的Enneking評分均較本組術前升高。提示原位微波消融術對骨腫瘤具有良好的臨床療效。正常骨組織的功能是承受重量和支撐，而骨腫瘤患者存在不同程度的骨破壞。盡管原位微波消融保留了關節的解剖結構和功能，但由于腫瘤切除后的缺損直接與微波高溫結合會破壞皮質骨的韌性和可塑性，增加骨組織的脆性，導致骨折等并發癥發生。骨重建過程中鈣和磷含量的損失也會降低生物力學性能，而本研究發現，兩組患者的術后并發癥發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明其在提高療效的同時不會增加并發癥。目前，在臨床研究中將發生骨轉移的腫瘤患者作為觀察對象，并將未發生骨轉移的腫瘤患者作為對照[19-20]。本研究患者為四肢骨腫瘤患者，原發腫瘤的分布不同，并且，創新性地聯合患者治療前后的TALP和BALP水平進行骨腫瘤的診斷、治療和預后評估，說明性較強。但是，本研究納入的樣本量較少，隨訪時間較短，需要進一步研究。另外，還需要繼續尋找更有效的方法與原位微波消融術聯合應用，減少其不良反應，增加安全性。

綜上所述，原位微波消融術治療骨腫瘤的療效與腫瘤假體置換術效果相當，但患者預后較好。