PCOS患者血清中人組織激肽釋放酶結合蛋白水平及其與肥胖的相關性分析

張瑩瑩 毛玉玲 張希 李磊

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征;人組織激肽釋放酶結合蛋白;肥胖

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女最常見的生殖內分泌紊亂性疾病，以雙側卵巢腫大、多毛與肥胖等為主要的臨床表現，是引起無排卵性不孕的主要原因[1]。近年來，肥胖及其代謝生化指標在PCOS發病中的作用越來越引起人們的重視。人組織激肽釋放酶結合蛋白（KS）是一種內源性絲氨酸蛋白酶抑制劑，可與激肽釋放酶血管舒緩素特異性結合并抑制其功能的發揮。近年研究顯示，KS參與了高血壓病、變態反應及炎癥等病理生理過程[2]。既往研究顯示，在敗血癥、肝炎以及腫瘤患者血漿中KS的水平降低，提示KS與這些疾病可能有關[3-4]。目前對PCOS患者血清中KS水平與肥胖相關代謝生化指標的相關性并無報道。因此，本文將針對這一科學問題展開討論，現報告如下。

對象與方法

一、研究對象

選擇2018年8月至2019年2月在我院婦產科就診的42例PCOS患者為PCOS組，患者均符合鹿特丹標準的PCOS診斷，包括月經稀發或無排卵、臨床和（或）生化有高雄激素表現、超聲檢查見多囊卵巢并排除其他疾病（如腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、雄激素分泌腫瘤等），至少符合上述2項。并選擇同期在我院進行健康體檢的46名月經正常的育齡期婦女作為對照組。本研究方案經過醫院倫理委員會批準，受試者均已簽署知情同意書。

二、研究方法

1. 一般資料收集

測量并記錄2組受試者的年齡、身高、體質量，計算BMI，BMI=體質量/ 身高2。

2. 血液樣本采集

標本采集嚴格按照《臨床化學檢驗血液標本的收集與處理》（WS/T225-2002）要求進行，于受試者空腹狀態下抽取3～5ml肘靜脈血，置于干燥管中，標記好患者信息送檢驗科離心分離血清備用。

3. 血清KS水平檢測

采用ELISA測定PCOS組及對照組受試者血清中KS水平，試劑盒購自R&D公司（貨號：DY1669）。使用96孔板，嚴格按照說明書要求的步驟進行操作。以芬蘭雷勃酶聯免疫檢測儀波長450nm處讀取標準品和標本各孔光密度（OD）值，對照標準曲線得到各標本KS水平。

4. 肥胖相關代謝生化指標檢測

使用羅氏Cobasc501全自動生化分析儀，采用免疫比濁法檢測PCOS組及對照組血清中總膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL。試劑盒分別購自羅氏公司和日本積水醫療株式會社，嚴格按照說明書進行操作，在700/505nm波長處讀取OD值，系統自動計算各指標終濃度。

三、統計學處理

應用SPSS17.0處理數據。正態分布計量資料以表示，組間比較采用t檢驗;兩個變量之間的相關性分析應用Pearson相關分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

結果

一、PCOS組和對照組的臨床資料比較

PCOS組和對照組受試者年齡、HDL比較差異均無統計學意義（P均>0.05）。與對照組相比，PCOS組的BMI、總膽固醇、甘油三酯、LDL、KS水平均升高（P均<0.05），見表1。

二、PCOS患者血清中KS水平與各脂代謝指標的相關性分析

PCOS患者血清中KS水平和BMI、總膽固醇、甘油三酯、LDL水平呈正相關，相關系數分別為0.422、0.431、0.566、0.553（P均<0.05），見圖1。

討論

PCOS是育齡女性中較為常見的內分泌疾病，是導致女性不孕的重要原因之一[5]。肥胖是PCOS的一個高危因素，近年來也有越來越多的研究認為脂代謝紊亂在PCOS的發病過程中起著重要的作用。KS作為一個具有多種生物學功能的因子，已被證實參與了肥胖、炎癥等病理過程[2，4，6-7]。本研究的結果證實PCOS組血清KS水平高于對照組，提示KS可能參與了PCOS的疾病發生進程。

為了研究PCOS患者血清中KS水平的升高與脂代謝的相關性，本文進一步對PCOS患者的肥胖相關指標（BMI、總膽固醇、甘油三酯、HDL、LDL）進行檢測分析。本研究顯示PCOS組BMI、總膽固醇、甘油三酯、LDL水平均高于對照組，雖然HDL在組間比較差異無統計學意義，但PCOS組的HDL也是稍低于對照組的，這與既往研究相似[8-9]。進一步的相關性分析顯示，PCOS組中血清KS水平與肥胖代謝相關生化指標均呈正相關。

代謝綜合征是一組復雜的代謝紊亂癥候群，主要是人體內的蛋白質、脂肪等物質代謝發生異常的病理狀態[10]。PCOS患者的代謝綜合征發病率極高，尤其是糖、脂的代謝異常[11]。在PCOS患者中超過50%合并超重（BMI>25kg/m2）或肥胖（BMI>30kg/m2）。Gateva等[7]認為，與正常糖耐量相比，肥胖和糖尿病前期患者的KS水平升高。本研究也顯示，PCOS患者的血清中KS水平與BMI呈正相關，這可能是由于PCOS患者脂代謝紊亂、脂肪細胞增多，所分泌的KS也隨之增多，而增多的KS又進一步促進炎癥反應的發生，從而促進PCOS疾病的進程。

綜上所述，PCOS患者血清中KS水平與脂代謝相關指標密切相關，提示兩者可能呈正反饋調節，共同促進PCOS的發生，具體機制仍有待進一步研究探討。