非小細胞肺癌患者應用奧希替尼的臨床效果分析

張華

【摘要】 目的 探究奧希替尼治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的臨床效果。方法 120例非小細胞肺癌患者作為研究對象， 按治療方式不同將患者分為觀察組（79例）和對照組（41例）。觀察組患者采用奧希替尼治療， 對照組采用厄洛替尼治療。比較兩組患者刺激性咳嗽緩解時間、胸痛緩解時間、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時間、體重減輕時間及治療效果。結(jié)果 觀察組患者刺激性咳嗽緩解時間（2.97±1.63）d、體重減輕時間（2.33±1.48）d、 胸痛緩解時間（1.24±1.37）d、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時間（3.15±1.24）d均短于對照組的（15.36±1.45）、（5.11±1.69）、（11.02±0.21）、（10.16±0.98）d， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組疾病控制率91.14%， 明顯高于對照組的24.39%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 對于非小細胞肺癌患者， 在奧希替尼治療后可以明顯縮短患者胸痛、刺激性咳嗽緩解、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小及體重減輕的時間， 有效提升治療效果。因此盡早使用奧希替尼進行治療， 可以有效控制病情進一步發(fā)展， 在很大程度上改善了患者的不良臨床癥狀， 深受患者及家屬的信賴與支持， 對臨床應用有重大意義。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌;奧希替尼;厄洛替尼;表皮生長因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.26.060

非小細胞肺癌在肺癌中占比高達80%， 作為惡性腫瘤中的一種， 生存率極低。非小細胞肺癌患者的既往標準治療方案為表皮生長因子受體-TKI單獨藥物治療 [1]。厄洛替尼作為表皮生長因受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor recep- tor tyrosine kinase inhibitor，?EGFR-TKI）的代表藥物， 在客觀緩解率及無進展生存期方面相較于傳統(tǒng)鉑類藥物化療方案有明顯改善， 但是大部分患者在9～11個月后出現(xiàn)獲得性耐藥[2]。因此， 如何克服肺癌患者耐藥突變的任務迫在眉睫。奧西替尼是作為治療肺癌的第三代藥物引起臨床廣泛關注[3]。為探究非小細胞肺癌患者采用奧希替尼治療的臨床療效， 特選取2016年6月～2017年6月本院收治的120例非小細胞肺癌疾病患者作為研究對象進行研究， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年6月～2017年6月在本院接受診療的非小細胞肺癌患者120例作為研究對象， 納入標準[4]：①未接受治療前T790M檢測均為陰性;②進行治療后常規(guī)開始接受第一代藥物EGFR-TKI半年或以上的治療， 并保證治療有效， 得到相應的控制， 包括疾病緩解和穩(wěn)定;③在后續(xù)常規(guī)繼續(xù)使用一代EGFR-TKI進行治療中疾病出現(xiàn)進展;④患者出現(xiàn)耐藥后檢測外周血表皮生長因子受體T790M出現(xiàn)陽性的患者;⑤在進行T790M檢測前患者未在繼續(xù)任何其他形式的治療;⑥存在表皮生長因子受體的基因敏感突變。所有患者及家屬對治療方式了解并同意。按治療方式不同將患者分為觀察組（79例）和對照組（41例）。

觀察組患者年齡45～79歲， 平均年齡（60.0±10.8）歲;病程0.5～1.1年， 平均病程（0.80±0.61）年。對照組年齡40～75歲， 平均年齡（57.0±9.6）歲;病程0.5～0.9年， 平均病程（0.65±0.58）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組患者采用奧希替尼治療， 1次/d，?80 mg/次口服， 注意整片服用， 不可嚼服、碾碎或切斷， 當機體出現(xiàn)不能耐受、毒性反應或疾病出現(xiàn)進展時停用。注意每日同一時間服藥， 進餐與否不影響效果， 若出現(xiàn)漏服情況， 下一次服藥時間在12 h以后應補服。服藥期間若發(fā)生嚴重副反應， 在醫(yī)生獲知且同意情況下可減少奧希替尼服藥劑量， 一般可降至40 mg， 1次/d。

對照組采用厄洛替尼治療， 推薦劑量為150 mg /d， 至少在飯前1 h或飯后2 h口服。兩組均治療2個月。

1. 3 觀察指標與判定標準 ①比較兩組患者癥狀、體征恢復時間， 主要包括刺激性咳嗽緩解時間、胸痛緩解時間、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時間及體重減輕時間。②比較兩組臨床效果， 參考實體腫瘤的療效判定標準分為顯效、有效、疾病穩(wěn)定、進展、惡化[5]。疾病控制率=（顯效+有效+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者癥狀及體征恢復時間比較 觀察組刺激性咳嗽緩解時間（2.97±1.63）d、體重減輕時間（2.33±1.48）d、 胸痛緩解時間（1.24±1.37）d、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時間（3.15±1.24）d均短于對照組的（15.36±1.45）、（5.11±1.69）、（11.02±0.21）、（10.16±0.98）d， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床效果比較 觀察組疾病控制率91.14%， 明顯高于對照組的24.39%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來， 非小細胞肺癌死亡率以及發(fā)病率逐年升高， 發(fā)現(xiàn)疾病時已處于疾病晚期， 因此手術治療已經(jīng)不適合患者的治療方案的選擇， 因此放化療成為非小細胞肺癌治療的主要方式。目前EGFR-TKI是近些年肺癌領域靶向分子治療的研究熱點， 相較于傳統(tǒng)鉑類藥物化療方案有明顯改善。厄洛替尼作為EGFR-TKI的代表藥物， 但是在運用厄洛替尼治療晚期患者， 大部分在 9～11個月后出現(xiàn)獲得性耐藥。奧希替尼作為經(jīng)EGFR-TKI治療中或治療后期出現(xiàn)病情進展， 明確確認表皮生長因子受體T790M發(fā)生突變患者的第三代使用藥物， 對于非小細胞肺癌晚期耐藥EGFR-TKI的患者使用奧希替尼一段時間后， 臨床結(jié)果顯示疾病控制良好， 疾病控制率為91.14%。相關研究[6]結(jié)果顯示， 奧希替尼治療EGFR-T790M 突變的非小細胞肺癌患者， 總有效率為82%， 中位進展時間為9.8個月。本次研究結(jié)果顯示， 觀察組刺激性咳嗽緩解時間、體重減輕時間、 胸痛緩解時間、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時間均短于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組疾病控制率明顯高于對照組%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經(jīng)調(diào)查數(shù)據(jù)[7]顯示， 非小細胞肺癌晚期患者通過第一代EGFR-TKI的治療會發(fā)生耐藥機制的基因突變， 隨后治療過程中陸續(xù)出現(xiàn)疾病進展及不可控制， 那么研究耐藥后的有效治療方案已然刻不容緩。

綜上所述， 對于非小細胞肺癌患者， 在奧希替尼治療后可以明顯縮短患者胸痛、刺激性咳嗽緩解的時間及鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小及體重減輕的時間， 有效提升治療效果。因此盡早使用奧希替尼進行治療， 可以有效控制病情進一步發(fā)展， 在很大程度上改善了患者的不良臨床癥狀， 深受患者及家屬的信賴與支持， 對臨床應用有重大意義。

參考文獻

[1] Remon J， Menis J， Hasan B， et al. The APPLE trial： feasi-bility and activity of AZD9291 （osimertinib） treatment on positive plasma T790M in EGFR-mutant NSCLC patients. Clin Lung Cancer， 2017（18）：583-588.

[2] Jovelet C， Ileana E， Le Deley MC， et al. Circulating cell-free tumor DNA analysis of 50 genes by next-generation sequencing in the prospective MOSCATO trial. Clin Cancer Res， 2016（22）：2960-2968.

[3] Jenkins S， Yang JC， Ramalingam SS， et al. Plasma ct DNA analysis for detection of the EGFR T790M mutation in patients with advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol， 2017（12）：1061-1070.

[4] Oxnard GR， Thress KS， Alden RS， et al. Association between plasma genotyping and outcomes of treat ment with osimertinib （AZD9291） in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol， 2016（34）：3375-3382.

[5] 張帥， 艾斌. 奧希替尼在晚期非小細胞肺癌的應用. 藥品評價， 2016， 13（18） ： 38-41.

[6] 常尼佳， 劉哲峰. 表皮生長因子受體突變晚期非小細胞肺癌患者一代酪氨酸激酶抑制劑序貫奧希替尼治療療效分析. 解放軍醫(yī)學院學報， 2019， 40（6） ：525-528.

[7] 龔磊， 潘志文， 覃晶， 等. 非小細胞肺癌患者外周血表皮生長因子受體T790M 檢測與奧希替尼療效的相關性研究. 中國腫瘤，?2019， 28（3）：234-239.

[收稿日期：2020-04-02]