血脂清對痰瘀互結(jié)H型高血壓患者血管內(nèi)皮素和炎性因子的影響

鄭燕慧 葉 靖 陳曉軍 阮秋紅 洪 英

（泉州市中醫(yī)院心內(nèi)科，福建 泉州 362601）

古代，中醫(yī)學(xué)中無高血壓的病名，而多以癥狀命名，以眩暈、頭痛癥狀為主要，屬于中醫(yī)眩暈、肝風(fēng)之領(lǐng)域[1]。目前多以降壓藥聯(lián)合葉酸為H型高血壓治療方案，但療效并不十分理想。王俊珺等[2]通過3年的臨床觀察發(fā)現(xiàn)在H型高血壓患者中，辨證為“痰瘀互結(jié)”型的患者占40%以上。針對“痰瘀互結(jié)”型患者，治療以“祛痰化濁通絡(luò)”法為大法。本研究旨在根據(jù)我院劉德桓教授多年治療高血壓病的臨床經(jīng)驗，應(yīng)用血脂清顆粒聯(lián)合依那普利葉酸片治療痰瘀互結(jié)H型高血壓病，以觀察其療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2019年6月在我科住院的痰瘀互結(jié)H型高血壓患者152例。采用隨機數(shù)字表法將研究對象分成觀察組和對照組，每組76例。觀察組中，男55例，女21例，年齡47～76歲，平均年齡（66.96±10.42）歲，高血壓分級：1級29例、2級47例；對照組中，男53例，女23例，年齡46～77歲，平均年齡（67.16±10.89）歲，高血壓分級：1級32例、2級44例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合H型高血壓診斷與治療專家共識（2016年）中H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合中醫(yī)眩暈痰瘀互結(jié)證候診斷[4]；年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓及高血壓危象者；心腦血管疾病急性期者；有嚴(yán)重肝腎、血液系統(tǒng)疾病及精神病患者；妊娠或哺乳期患者。本研究征得研究對象同意，研究對象簽署臨床試驗受試者說明及同意書。研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后實施。兩組患者的基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組：采用依那普利葉酸片(生產(chǎn)企業(yè)：深圳奧薩制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103723)治療。每日2次，每次1片。觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合血脂清顆粒治療。血脂清顆粒每日3次，每次1包。血脂清顆粒組成：山楂12 g、萊菔子15 g、丹參15 g、葛根15 g、內(nèi)金20 g、天竺黃12 g、黃芪12 g，由華潤三九制藥現(xiàn)代有限公司提供。3個月為一個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①收縮壓和舒張壓：治療前、后各監(jiān)測一次24 h動態(tài)血壓。②TNF-α和IL-6：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定，試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供。③ET-1和NO：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定，試劑盒由深圳依諾金生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將原始資料數(shù)據(jù)輸入電腦處理，以SPSS21.0軟件進行資料建檔和數(shù)據(jù)分析。呈正態(tài)分布的計量資料，以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓 與治療前比較，治療后兩組收縮壓和舒張壓均下降，且觀察組收縮壓和舒張壓均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清TNF-α和IL-6與治療前比較，治療后兩組血清TNF-α和IL-6水平均降低，且觀察組血清TNF-α和IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后的收縮壓和舒張壓對比（mm Hg，）

表1 兩組治療前后的收縮壓和舒張壓對比（mm Hg，）

注：與治療前對比，a P＜0.05。

表2 兩組治療前后的血清TNF-α和IL-6水平對比（）

表2 兩組治療前后的血清TNF-α和IL-6水平對比（）

注：與治療前對比，aP＜0.05。

2.3 血清ET-1和NO與治療前比較，治療后兩組血清ET-1水平均降低，血清NO水平均升高，且觀察組血清ET-1水平低于對照組，血清NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后的血清ET-1和NO水平對比（）

表3 兩組治療前后的血清ET-1和NO水平對比（）

注：與治療前對比，aP＜0.05。

3 討論

研究顯示，若高血壓患者血漿中的Hcy濃度升高5 μmol/L，腦卒中危險增加59%，腦卒中患者復(fù)發(fā)風(fēng)險增加74%[5]。因此，治療H型高血壓成為降低我國卒中發(fā)病率的重要途徑之一。依那普利葉酸片既能降血壓又能降低Hcy水平，是治療H型高血壓首選藥物，但仍有部分患者降壓效果不理想[6]。中醫(yī)治療的精髓是整體觀念，高血壓病正是一種全身性疾病，通過辨證論治調(diào)整機體陰陽平衡，間接達到降壓的目的[7]。

阮秋紅等[8]研究顯示：高Hcy血癥與中醫(yī)的痰濁、血瘀因素尤為密切。朱丹溪的“窠囊”之說認(rèn)為：痰濁內(nèi)蘊阻礙氣機，導(dǎo)致氣血運行不暢，留于體內(nèi)形成瘀血；或痰濕之邪易黏滯血分，阻礙血液的正常運行；瘀血滯內(nèi)，可加重氣郁，而氣郁又致痰濕內(nèi)停。痰瘀互為因果，既可互為病理因素，又可互為病理產(chǎn)物。可見，痰濁、血瘀是H型高血壓發(fā)病的主要病機、病理發(fā)展過程中的一個重要階段[9]。本研究應(yīng)用血脂清顆粒聯(lián)合依那普利葉酸片治療痰瘀互結(jié)H型高血壓病，臨床療效明顯。方中天竺黃清熱化痰、丹參活血化瘀，二者共為主藥；山楂、萊菔子、內(nèi)金消食化積為臣藥；葛根升清降濁、黃芪益氣補中，為佐藥。全方痰瘀同治，虛實共調(diào)，具有祛瘀化痰、益氣通脈、化積調(diào)脂之功。本研究結(jié)果表明，血脂清顆粒聯(lián)合依那普利葉酸片降壓效果優(yōu)于單用依那普利葉酸片的效果。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的主要評價指標(biāo)是血液中ET-1、NO水平以及二者的比值。其中，NO具有介導(dǎo)血管舒張功能，ET-1是目前已知的最強的長效的縮血管物質(zhì)，ET-1與NO保持適當(dāng)?shù)谋戎狄跃S持血管內(nèi)皮功能平衡[10]。高血壓患者多有缺氧、缺血，可致使血清ET-1升高，NO/ET-1比例失衡，繼而血壓升高，而血壓上升會進一步加重血管內(nèi)皮損傷，形成惡性循環(huán)。本研究結(jié)果表明，血脂清顆粒可通過降低ET-1水平和升高NO水平維持正常血管張力。內(nèi)皮細(xì)胞表面存在大量TNF-α受體，TNF-α對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有直接的細(xì)胞毒作用，破壞血管壁結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒縮功能障礙，進而血壓升高。IL-6可增加ICAM-1與單核/巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞表面黏附分子配體的親和力，導(dǎo)致內(nèi)皮受損及管壁結(jié)構(gòu)的改變。正常情況下血清IL-6水平極低，在缺氧、缺血條件刺激下，淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌大量的IL-6。本研究結(jié)果表明，血脂清顆粒可通過降低IL-6和TNF-α水平，抑制機體的炎性反應(yīng)。

綜上所述，痰瘀互結(jié)H型高血壓患者應(yīng)用血脂清顆粒聯(lián)合依那普利葉酸片降壓效果優(yōu)于單用依那普利葉酸片，這與中藥作用廣泛、靶點多樣性等特點密切相關(guān)。血脂清顆粒可能是通過維持NO/ET-1比例平衡、減輕炎性反應(yīng)等機制保護血管舒縮功能，從而達到間接降壓效果。