奧氮平對腦梗死后失眠、焦慮、抑郁患者的療效及日常生活能力影響的研究

李 俊 鄭曉東 漆瓊瑤 易 飛

（萍鄉市人民醫院神經內科，江西 萍鄉 337005）

據報道，腦梗死患者普遍存在睡眠障礙[1]，腦梗死后出現失眠會導致患者焦慮、抑郁等不良情緒的發生，而焦慮、抑郁情緒也會導致患者失眠。因此，腦梗死后患者出現失眠、焦慮、抑郁可同時存在，相互作用。而失眠[2]引起的日間功能障礙主要表現在疲勞、情緒低落或激惹、軀體不適等，嚴重影響腦梗死患者的日常生活。彭駿[3]的研究表明，奧氮平治療急性腦梗死所致精神癥狀，取得了較好臨床療效。同時有學者研究表明，奧氮平聯合抗抑郁藥物可以改善抑郁伴失眠癥狀[4]，而單獨使用奧氮平治療腦梗死后失眠研究較少，因此本研究 運用奧氮平治療腦梗死后失眠、焦慮、抑郁癥狀，并觀察其療效、安全性和對患者日常生活能力的改善情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2019年1月本院門診及住院部收治的60例腦梗死患者，這些患者均伴有失眠和焦慮抑郁癥狀，其中男32例，女28例，年齡46～75歲，平均年齡（62.20±6.80）歲，病程7～15 d，平均病程（11.20±1.80）d。將患者按隨機數字法分為試驗組和對照組，每組30例，兩組年齡、性別、病程無統計學差異。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①均經頭CT或MRI證實，所有病例均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準；②符合《中國成人失眠診斷與治療指南》（2017版）[2]診斷標準；③14分≤漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）評分＜29分，7分≤漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評分＜24分。④入組前患者有詳細病歷記錄（包括患者病史、服藥情況等）；服用奧氮平后以日記卡形式記錄每日的服藥情況及可能出現的不良反應。⑤患者或法定監護人對本研究知情同意，醫院倫理委員會批準同意實施本研究。

1.2.2 排除標準 ①既往患有抑郁、焦慮、失眠、精神病、癲癇的患者；②合并有心臟疾病、腦外傷、腫瘤、腦出血及嚴重的肝腎功能不全等；③入組前3個月有酒精、抗焦慮抑郁或藥物濫用者；④不遵守試驗方案服藥者以及無監護人照顧者；⑤神志不清、失語、癡呆等器質性疾病者。

1.3 治療方法 試驗組及對照組均接受腦梗死常規治療，包括抑制血小板聚集、降脂、控制血壓、血糖及對癥處理等。試驗組在腦梗死常規治療的基礎上給予奧氮平10 mg，每晚1次，療程均為2周。奧氮平由江蘇豪森治藥生產，批號為H20010799。治療期間不聯用其他改善睡眠及抗焦慮抑郁藥物，對照組未服用奧氮平及其他改善睡眠藥物。

1.4 觀察指標 試驗組和對照組分別在治療前、治療2周后運用HAMA、HAMD和匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）及各因子的評分及Barthel指數評分比較兩組的差異。其中，HAMA、HAMD和PSQI及各因子的評分越高，癥狀越重，Barthel指數評分越高，自理生活能力越好，癥狀越輕。在治療前完善血常規、尿常規、大便常規、血生化和心電圖、顱腦MRI、心臟彩超、胸片檢查。觀察奧氮平常見的不良反應，包括頭暈、頭痛、口干、便秘、外周水腫、體位性低血壓等。

1.5 統計分析 用SPSS17.0軟件進行統計學處理，性別、年齡等計數資料采用χ2檢驗，組內兩均數比較采用配對t檢驗，組間兩均數比較采用成組t檢驗，多個均數比較采用方差分析，有差異者行SNK-q檢驗。

2 結果

2.1 治療前，試驗組與對照組PSQI及各因子評分在主觀睡眠質量、睡眠潛伏期、睡眠持續性、睡眠效率、睡眠紊亂、日間功能評分的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療2周后，試驗組PSQI及各因子評分在主觀睡眠質量、睡眠潛伏期、睡眠持續性、睡眠效率、睡眠紊亂、日間功能評分低于對照組，差異有統計學意義P＜0.05，見表1。因此，奧氮平能改善腦梗死后患者失眠狀態。

表1 試驗組和對照組在治療前及治療2周后的PSQI及各因子評分比較（分，）

表1 試驗組和對照組在治療前及治療2周后的PSQI及各因子評分比較（分，）

2.2 治療前，試驗組與對照組HAMD評分、HAMA評分、Barthel指數評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療2周后，試驗組HAMD評分、HAMA評分低于對照組，試驗組Barthel指數評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。因此，奧氮平能改善腦梗死后患者焦慮、抑郁癥狀，同時能改善腦梗死后患者日常生活能力。

2.3 不良反應 試驗組有5例患者出現頭暈，2例患者出現便秘癥狀，均無須特殊處理。

表2 試驗組與對照組在治療前及治療2周后HAMD評分、HAMA評分及Barthel指數評分比較（）

表2 試驗組與對照組在治療前及治療2周后HAMD評分、HAMA評分及Barthel指數評分比較（）

3 討論

腦梗死后合并睡眠障礙患者存在更明顯的睡眠結構的變化，更顯著的焦慮和抑郁情緒，更差的生活質量，不利于疾病的康復[5]。相關研究發現，腦干神經纖維傳導通路受損可導致睡眠障礙[6]，患者發生腦梗死后損害了上述睡眠相關的腦組織可導致失眠。70% 以上的抑郁患者伴有失眠癥狀[7]，因此，腦梗死后患者可同時存在失眠、抑郁的癥狀，這些癥狀可相互作用。

本研究顯示，試驗組患者的PSQI及各因子的評分、HAMA評分、HAMD評分低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。因此，奧氮平能改善腦梗死后焦慮、抑郁、失眠癥狀。有臨床研究表明，奧氮平與五羥色胺（5-HT）、膽堿能毒堿樣受體M1～M5，以及組織胺H1受體等具有親和性[8]。腦梗死后患者神經遞質和細胞因子，如多巴胺、乙酰膽堿和去甲腎上腺素等合成降低，可直接干擾睡眠-覺醒系統[9]。因此，奧氮平可能通過調節五羥色胺等受體改善焦慮抑郁癥狀，從而改善患者失眠癥狀。而且失眠、焦慮、抑郁的癥狀可相互作用，因此，失眠癥狀的改善，同時可以緩解腦梗死后患者焦慮、抑郁癥狀。

本研究還表明，服用奧氮平的試驗組患者的日常生活能力評分高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.01）。因此，奧氮平能改善腦梗死后失眠、焦慮、抑郁患者的日常生活能力。本研究表明，奧氮平可以改善腦梗死患者的失眠及焦慮、抑郁狀態，這可能是改善腦梗死后日常生活能力的原因。這與劉海平等[10]研究奧氮平能有效地治療和改善情感癥狀和社會功能一致。

綜上所述，奧氮平能改善腦梗死后失眠、焦慮、抑郁癥狀，療效確切，同時能改患者日常生活能力，安全性高。本研究為奧氮平治療腦梗死后合并失眠、焦慮、抑郁的患者，并改善患者日常生活能力提供科學依據。但是，本研究樣本量少，需要大樣本、多中心臨床試驗進一步對此進行研究。