奧匹卡朋聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病患者的療效及安全性

李 婷

（沈陽市第一人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110041）

帕金森病屬于臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以60歲以上老年人為主要發(fā)病群體。在我國60歲以上老年人群中，帕金森病的發(fā)病率約為1.4%。目前，該疾病的致病機制尚不明確，其不具傳染性，但嚴(yán)重影響患者的日常生活。臨床普遍強調(diào)應(yīng)用藥物進行病情控制和治療，且不同藥物治療方案的療效和安全性均存在差異。本研究旨在分析奧匹卡朋聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 128例帕金森病患者均與沈陽市第一人民醫(yī)院接受治療，時間為2018年1月至2019年1月，隨機分為觀察組（n=64）和對照組（n=64）。對照組男33例，女31例；年齡56～71歲，平均（66.10±1.70）歲；病程4個月～4年，平均（2.20±0.60）年。觀察組男34例，女30例，年齡57～72歲，平均（66.40±1.50）歲；病程5個月～4年，平均（2.30±0.60）年。兩組一般資料經(jīng)SPSS21.0統(tǒng)計軟件分析比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均符合《帕金森病康復(fù)中國專家共識》（2018）中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組予以左旋多巴（精華制藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022244）治療，初始劑量為每日60 mg，用藥方式為口服，早晚各服30 mg；用藥1個月后增加劑量，改為每日120～150 mg，早晚各服60～75 mg，持續(xù)用藥3個月。觀察組予以沈陽北欣景溢貿(mào)易有限公司的奧匹卡朋聯(lián)合左旋多巴治療，左旋多巴的應(yīng)用方法同對照組，奧匹卡朋每日50 mg，用藥方式為口服，晨間用藥，持續(xù)治療3個月。兩組患者在用藥期間均密切觀察和記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況，對于耐受性差、不良反應(yīng)嚴(yán)重的患者酌情減少藥量或調(diào)整治療方案。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用Webester量表評估兩組患者的治療效果，其中治療有效情況結(jié)合患者病情變化評定，患者的Webester量表評分改善超過10%則為治療有效。②采用自主神經(jīng)癥狀量表（The Scale for Outcomes in PD for Autonomic Symptoms，SCOPA-AUT）評價兩組患者的自主神經(jīng)功能，包括泌尿系統(tǒng)功能、心血管功能2個項目，得分越低表明患者的神經(jīng)功能、泌尿系統(tǒng)功能、心血管功能越理想。③統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腸胃道反應(yīng)、失眠、日內(nèi)波動等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。免疫功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；治療效果等計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較 觀察組患者治療有效61例（95.31%），對照組患者治療有效53例（82.81%）。兩組治療有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=18.523，P＜0.05）。

2.2 兩組自主神經(jīng)功能、泌尿系統(tǒng)功能、心血管功能評分比較 治療后，觀察組患者各功能評分均低于對照組患者，兩組數(shù)據(jù)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率（21.88%）低于對照組（45.31%），兩組數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組自主神經(jīng)功能、泌尿系統(tǒng)功能、心血管功能評分比較（分，）

表1 兩組自主神經(jīng)功能、泌尿系統(tǒng)功能、心血管功能評分比較（分，）

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

帕金森病為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，多發(fā)于60歲以上人群，40歲以上人群即存在發(fā)病風(fēng)險。該疾病無傳染性，通常無法捕捉發(fā)病規(guī)律（年齡除外）。現(xiàn)有研究表明，帕金森病患者中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性壞死為發(fā)病的直接因素，患者腦組織紋狀體多巴胺含量明顯少于健康成年人[1]。雖然帕金森病的致病機制目前尚不明確，但針對病因的研究獲取了實質(zhì)性的成果。大部分學(xué)者認為，遺傳、年齡、環(huán)境及氧化應(yīng)激反應(yīng)等因素是帕金森病的主要誘因[2]。在遺傳方面，約10%的帕金森病患者存在家族病史[3]。年齡增長是帕金森病的危險因素之一，由于正常成年人腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元會漸進性減少，因此年齡因素的影響并非帕金森發(fā)病的絕對危險因素[4]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，α-突觸核蛋白基因可誘發(fā)帕金森病，但該理論并未得到廣泛重視[5]。美國學(xué)者在其研究中證明，吸毒人員帕金森病的發(fā)病率略高，這與吸毒導(dǎo)致嗜神經(jīng)毒性物質(zhì)的破壞存在關(guān)聯(lián)[6-7]。在臨床表現(xiàn)方面，大部分帕金森病患者可見靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)障礙及非運動癥狀等[8-9]。

針對帕金森病治療的研究由來已久，此前有學(xué)者經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)，采用左旋多巴治療帕金森病的有效率為80%～85%[10]。該藥物在口服后，可在1.5 h左右達到血藥濃度峰值，肝臟可多期進行脫羧處理，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚喟桶愤M一步轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏亍?-甲氧基多巴等，借以提升患者黑質(zhì)-紋狀體通路中殘存的多巴胺能神經(jīng)元功能，進而實現(xiàn)改善病情的目的。但該藥物作用緩慢、不良反應(yīng)較多，且對中度和重度帕金森病患者的療效有限。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，奧匹卡朋聯(lián)合左旋多巴用藥可提升帕金森病患者的治療效果，綜合有效率可達95%[11]。奧匹卡朋的主要作用在于控制左旋多巴的外周降解速率，促進其作用的發(fā)揮，其對帕金森病治療效果的提升是間接的。患者在服用左旋多巴后，體內(nèi)的多巴胺水平提升，但多巴胺通道的開啟和關(guān)閉功能受到病情的影響已出現(xiàn)紊亂，故往往難以通過簡單的提升多巴胺水平實現(xiàn)根治的效果。在服用奧匹卡朋后，可在1 h左右達到血藥濃度峰值，較左旋多巴起效更快，奧匹卡朋在左旋多巴完全起效前對機體進行調(diào)整。奧匹卡朋可使外周靜脈中的左旋多巴降解率下降10%～15%[12]。更多劑量的左旋多巴進入患者腦組織后，可使患者神經(jīng)系統(tǒng)存儲多巴胺的水平及多巴胺控制水平同步提升，從而改善治療有效性。同時，奧匹卡朋的半衰期較長，每日單次用藥即可實現(xiàn)對左旋多巴功能改善的作用，避免其進入機體其他器官和組織中，提升用藥安全性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療有效率、治療后自主神經(jīng)功能評分、泌尿系統(tǒng)功能、心血管功能評分和不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組，兩組數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，奧匹卡朋聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病患者的療效較為理想，安全性較單一應(yīng)用左旋多巴也更為突出。