替米沙坦聯合胺碘酮治療高血壓伴陣發性心房顫動患者的效果

石月婷

（沈陽市第九人民醫院內科，遼寧 沈陽 110000）

陣發性心房顫動（atrial fibrillation，AF）是心律失常常見的類型之一，具有高患病率、高致殘率、高復發率、病情易持續等特點。高血壓是AF的重要危險因素，應用常規藥物治療的效果往往欠佳，其轉復AF及維持竇性心律發生率較低[1]。目前，藥物仍是高血壓伴陣發性AF的主要治療措施。胺碘酮是臨床常用的抗心律失常藥物，能有效阻斷鉀離子與鈣離子通道，進而產生抗心律失常作用[2]。高血壓伴陣發性AF患者僅依靠單純抗心律失常藥物往往難以取得理想的治療效果，且復發率極高[3]。因此，聯合一種安全、有效的藥物，在調控患者血壓的同時，起到抗心律失常的效果尤為重要[4]。本研究旨在探討替米沙坦聯合胺碘酮治療高血壓伴陣發性AF患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2018年12月在沈陽市第九人民醫院就診的84例高血壓伴陣發性AF患者，按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組42例。對照組男24例，女18例；年齡40～72歲，平均（54.72±6.58）歲；病程1～4年，平均（2.15±0.68）年。觀察組男26例，女16例；年齡40～72歲，平均（55.24±6.61）歲；病程1～4年，平均（2.21±0.65）年。兩組一般資料經SPSS23.0統計軟件分析比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①患者及其家屬對研究知情，且自愿簽署同意書；②入組患者經臨床表現、實驗室指標等綜合檢查，符合《中國高血壓防治指南2010》[5]中高血壓的診斷標準；③經心電圖證實，6個月內發作2次以上陣發性AF；④左心房內經（LAD）＜50 mm。排除標準：①伴有竇性心動過緩、房室傳導阻滯、長QT間期綜合征、短QT間期綜合征、預激綜合征等癥狀；②因先天性心臟病、心肌炎、心臟瓣膜性疾病、心包炎等心臟疾病導致的AF；③存在肝、腎功能障礙，呼吸系統疾病，肺動脈高壓征，水電解質紊亂等癥狀；④對本研究使用藥物過敏；⑤在研究期間主動退出本研究。

1.3 方法 在治療期間，兩組患者予以合理飲食、適時運動等干預。對照組采用鹽酸胺碘酮片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H19993254]口服，每次200 mg，每日3次，連續服用7 d后改為每次200 mg，每日2次，連續服用7 d后，改為每日1次，以此維持用藥。觀察組在對照組基礎上聯合替米沙坦膠囊（江西杏林白馬藥業有限公司，國藥準字H20070134），每次80 mg，每日1次。兩組患者均連續用藥6個月。

1.4 觀察指標 ①比較兩組用藥前及用藥后6個月AF發作次數及持續時間；②比較兩組用藥前及用藥后6個月LAD、左心室舒張末期內徑（LVED）；③統計兩組患者用藥不良反應，包括甲狀腺功能減退、竇性心動過緩、低血壓等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析。AF發作次數、持續時間、LAD、LVEDD等計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；不良反應發生情況等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組用藥前及用藥后6個月AF發作次數及持續時間比較 用藥前，兩組AF發作次數及持續時間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；用藥后6個月，觀察組AF發作次數少于對照組，AF持續時間短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組用藥前及用藥后6個月LAD、LVEDD比較 用藥前，兩組LAD、LVEDD比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；用藥后6個月，觀察組LVD、LVEDD低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率為4.76%（包括1例低血壓、1例竇性心動過緩），對照組不良反應總發生率為9.52%（包括出現1例甲狀腺功能減退、1例低血壓和2例竇性心動過緩）。兩組數據比較比較，差異無統計學意義（χ2=0.718，P=0.397）。

表1 兩組用藥前及用藥后6個月AF發作次數及持續時間比較（）

表1 兩組用藥前及用藥后6個月AF發作次數及持續時間比較（）

表2 兩組用藥前及用藥后6個月LAD、LVEDD比較（mm，）

表2 兩組用藥前及用藥后6個月LAD、LVEDD比較（mm，）

注：LAD為左心房內經；LVED為左心室舒張末期內徑。

3 討論

高血壓是引起AF的主要原因，主要發病機制是患者患有高血壓后，體循環內動脈壓持續上升，使左心室肥厚、左心房負荷增加，在長期作用下持續刺激左心房，造成LAD擴張，進而誘發心房組織纖維化及心房功能下降；加之心房持續高壓下會刺激心臟組織，提高心肌組織局部轉化酶水平，促進血管緊張素系統活性，甚至誘發心臟病變，導致AF[6]。高血壓伴陣發性AF患者體內血管緊張素Ⅱ受體含量顯著增加，在血管緊張素受體Ⅰ的作用下，促使心肌組織內鈣離子內流，使心肌細胞內鈣超載，這也是引起高血壓伴陣發性AF患者心房重構的重要機制。

目前，臨床治療陣發性AF多采用介入技術，可獲得較好的治療效果，但因該技術具有創傷性、費用高、操作復雜等特點，難以在基層醫院開展。目前，抗心律失常藥物仍是治療高血壓伴陣發性AF的主要手段。胺碘酮是治療抗心律失常的主要藥物，屬于一種離子多通道阻滯劑，可起到Ⅰ～Ⅳ類抗心律失常藥物的藥理作用，還可起到AF轉復、維持竇律、控制AF復發的作用[7]。其藥理作用為胺碘酮通過阻斷鉀通道，阻斷慢成分、快成分的延遲整流鉀電流途徑；同時，通過抑制超快激活的延遲整流鉀電流，阻斷L型鈣通道電流，抑制鈣細胞內流，發揮負性肌力功效，起到顯著的抗心律失常作用。但常規抗心律失常藥物難以維持有效的竇性心律，停藥后復發率較高。有文獻報道，AF患者經胺碘酮治療有效率為50%～60%[8]。因此，聯合一種合理、有效的藥物治療高血壓伴AF尤為重要。

替米沙坦是治療高血壓的一種新型藥物，屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，口服后能快速吸收，生物利用度較高，藥物作用持續45 h，可發揮持續、長期、平穩、安全的降壓效果[9]。其藥理作用主要是替米沙坦選擇性阻斷血管緊張素受體Ⅰ途徑，減輕心肌細胞鈣超載，預防鈣離子內流，縮短AF高頻電激動后心肌有效不應期，以免發生心房重構；同時，能減輕血管緊張素受體Ⅰ導致的心肌纖維化，阻斷心肌膠原增殖，逆轉左心室肥厚，改善心臟舒張功能，提高心室順應性，緩解心房重構，起到保護心臟功能的作用。本研究結果顯示，治療后，觀察組AF發作次數低于對照組，AF持續時間短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。觀察組用藥后LAD、LVEDD小于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＞0.05）。上述結果證實，替米沙坦聯合胺碘酮治療高血壓伴AF患者能抑制LAD擴大，防治心房重構，改善AF的基質，促使患者盡快恢復；另外，替米沙坦聯合胺碘酮無明顯不良反應，具有一定的用藥安全性[10]。

綜上所述，替米沙坦聯合胺碘酮治療高血壓伴陣發性AF患者可獲得顯著的效果，能夠減少AF的復發，抑制LAD的擴大。