孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果

蘆 萍

（丹東市中心醫院兒內科，遼寧 丹東 118002）

咳嗽變異性哮喘是臨床不常見的一種哮喘類型，多表現為刺激性咳嗽，而無喘息、氣促等癥狀，但因其具有氣道高反應性的特征，可認為是哮喘的一個亞型或典型哮喘的前期[1]，需要積極正確的診治，否則可能進展為典型支氣管哮喘。據報道，在慢性咳嗽的全部病因中，咳嗽變異性哮喘可占到14%～42%，是小兒慢性咳嗽最常見的原因[2]。咳嗽變異性哮喘患兒一般在夜間發作，白天幾乎正常。研究表明[3-4]，咳嗽受體的敏感性增加與輕微的氣道收縮且不伴喘鳴和肺功能減低是小兒咳嗽變異性哮喘的主要發病機制。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，本研究旨在探討孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月至2018年10月164例小兒咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，患兒均符合全國兒科哮喘協作防治組制定的診斷標準。納入標準：①初次就診或停止規范治療3個月以上；②無異物吸入史；③無嚴重心、肝、腎疾病。排除標準：①其他原因引起的慢性咳嗽；②支氣管哮喘；③有發熱等感染征象；④藥物過敏。將164例患兒隨機分為兩組，每組82例。對照組：男47例，女35例；年齡2～10歲，平均年齡（5.13±1.55）歲，病程8個月～2年，平均病程（1.14±0.37）年。治療組：男46例，女36例；年齡2～11歲，平均年齡（5.73±1.06）歲，病程6個月～2.5年，平均病程（1.20±1.01）年。兩組以上一般資料比較無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患兒均積極予以常規西醫治療，包括：低流量吸氧，口服阿奇霉素（海南天煌制藥有限公司，國藥準字H20065786）10 mg/kg，每日1次；霧化吸入布地奈德，每次1 mg，每6～8 h一次，必要時霧化吸入沙丁胺醇（山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20113348），每次0.2 mg。對照組僅限于此，治療組患兒在此基礎上加服孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372），5歲以下患兒每次4 mg，5歲以上患兒每次5 mg，每日1次，睡前頓服。兩組的總療程均為3周。

1.3 觀察指標 分別在治療前后對患兒進行臨床癥狀評分，評分分為0～5分6個等級，分別為：咳嗽完全消失計0分；偶有咳嗽計1分；因咳嗽驚醒1次計2分；夜間咳嗽，多次驚醒計3分；多數時候都有咳嗽計4分；咳嗽導致無法入睡計5分。臨床療效判斷標準：臨床癥狀評分降低100%為臨床治愈；臨床癥狀評分下降幅度＞70%為顯效；癥狀評分下降50%～70%為有效；癥狀評分下降＜50%為無效。

同時分別在治療前后檢測患兒的肺通氣功能，包括第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume，FEVl）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、肺活量（vital capacity，VC）等參數。采集外周靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunoadsordent assay，ELISA）法檢測血清白細胞介素（interleukin，IL）-4、白細胞介素-5（IL-5）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件分析處理數據，計數資料，如臨床療效等以率表示，行χ2檢驗；計量資料如肺通氣功能、炎性因子水平等以（）表示，行t檢驗，P＜0.05表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療組患兒療效顯著優于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患兒治療前后肺通氣功能比較 兩組治療后FEV1、FVC、VC均有不同程度的提高，并且治療組FEV1、FVC均顯著優于對照組，兩組指標對比有統計差異（P＜0.05），治療組VC與對照組比較無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較 兩組治療后血清IL-4、IL-5、TNF-α水平均明顯降低，并且與對照組患兒相比，治療組上述指標顯著較低，兩組對比差異顯著（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患兒治療前后肺通氣功能比較（L，）

表2 兩組患兒治療前后肺通氣功能比較（L，）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

表3 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較（ng/L，）

表3 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較（ng/L，）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

3 討論

咳嗽變異性哮喘占小兒慢性咳嗽的17%～40%[5]，其與典型哮喘有著相似的發病機制。有研究表明，40%～75%的咳嗽變異性哮喘可在6個月～8年內出現喘息，30%會最終發展為典型哮喘[6]。因此，需要足夠重視其咳嗽變異性哮喘的早期干預。

炎癥引起的氣道高反應性在咳嗽變異性哮喘的發病中扮演了重要的角色，小劑量吸入糖皮質激素可高效抑制呼吸道炎癥，因此吸入糖皮質激素被認為是目前治療咳嗽變異性哮喘和典型哮喘的一線藥物。白三烯是參與咳嗽變異性哮喘的重要炎性因子，生物活性較高，能夠誘發氣道變性反應，改變血管本身的通透性，收縮平滑肌，且其作用于氣道平滑肌的強度為組胺藥物的千倍以上[7-8]。研究表明，它與IL-4、IgE等相互作用構成了咳嗽變異性哮喘的病理生理基礎[9-10]。而研究表明，糖皮質激素不能抑制白三烯介導的炎性反應[11]，故對于部分咳嗽變異性哮喘的療效欠佳。孟魯司特鈉有效成分為白三烯受體拮抗劑，通過干擾體內白三烯的合成，同時也能影響肽素生長因子對炎性細胞的促成熟作用[12]。報道指出，孟魯司特鈉可降低氣道炎性反應的發生率，能夠有效抑制氣道重塑功能，減輕氣道反應，當其與激素同時應用時其療效更為顯著[13]。本研究證明，治療組臨床療效明顯優于對照組，再次證明，孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘確切有效。

IL-4是一種多功能炎性介質，與IgE呈正相關關系，研究表明，其對哮喘的發生有正向促炎作用。適量的TNF-α對機體有利，而過量則會促發炎性反應，增加血管通透性，并能誘導IL-1、IL-5以及血小板活化因子的釋放，形成炎癥的連鎖反應。而IL-5對嗜酸性粒細胞的增殖分化與活化有重要影響。本研究結果顯示，治療后，治療組的血清IL-4、IL-5、TNF-α水平明顯低于對照組，說明加用孟魯司特鈉能有效改善咳嗽變異性哮喘患兒的機體炎性反應。盧惠倫等[14]研究表明，哮喘患兒的肺功能與血清炎性因子水平呈負相關，降低炎性因子能夠促使肺功能的好轉。本研究結果顯示，治療后，治療組FEV1、FVC改善明顯優于對照組，提示治療組患者肺通氣功能的改善與血清炎性因子改善是一致的。

綜上所述，孟魯司特鈉不僅能顯著提升小兒咳嗽變異性哮喘的治療效果，還能改善肺通氣功能，降低血清炎性因子。