沙美特羅氟替卡松聯合M膽堿受體阻斷劑對重度COPD穩定期患者肺功能及6 min步行距離的影響

賴懷昌

（清流縣總醫院內一科，福建 三明 365300）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是以持續氣流受限為主要特征的慢性呼吸系統疾病，40歲以上人群發病率高達10%，致殘率與病死率均較高，而穩定期COPD是指患者病情相對穩定時期，但仍具有生活質量明顯下降、運動耐力降低、肺功能損害等特征[1]。目前，對于穩定期重度COPD患者，臨床治療主要以增強肺功能、提高運動耐力、減輕炎癥為目的。沙美特羅氟替卡松是吸入性糖皮質激素與長效β2受體激動劑復方制劑，臨床治療中具有良好擴張支氣管、改善肺功能、平喘和抗炎效果[2]。M膽堿受體阻斷劑為臨床常用藥物，可舒張支氣管，松弛平滑肌，減輕炎性反應。鑒于此，本研究選取重度COPD穩定期患者260例，旨在探究沙美特羅氟替卡松聯合M膽堿受體阻斷劑的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 260例重度COPD穩定期患者均于清流縣總醫院接受治療，時間為2013年12月至2019年1月，根據治療方案可分為觀察組（n=130）與對照組（n=130）。觀察組130例患者中，男性患者和女性患者分別 為82例和48例；病程最短1年，最長16年，平均病程（7.59±3.10）年；年齡最小43歲，最大81歲，平均年齡（62.25±8.11）歲；對照組130例患者中，男性患者和女性患者分別為80例和50例；病程最短1年，最長17年，平均病程（8.01±3.28）年；年齡最小45歲，最大82歲，平均年齡（63.11±8.74）歲。觀察組患者中合并高血脂、高血壓、高血糖為32、45和59例，對照組為30、43和57例。兩組一般資料比較，無統計學差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]相關診斷標準，經肺功能分級確診為重度COPD，病情處于穩定期，意識清醒，可積極配合治療；簽署本研究知情同意書。排除標準：合并支氣管擴張癥者；合并其他呼吸系統疾病者；急性加重期；近期接受相關治療者；其他重要臟器器質性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組入院后給予常規治療，如平喘、祛痰、解痙、維持酸堿及水電解質平衡及基礎病治療；指導患者戒煙、適當運動、肺康復訓練，并保持健康生活狀態。對照組采用沙美特羅氟替卡松（法國Glaxo Operations Uklimited，批準文號H20090240，規格50/250 μg）治療，1吸/次，每日2次，持續用藥3個月；上述基礎上觀察組加用M膽堿受體阻斷劑，即噻托溴銨（南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20130110，規格18 μg），1吸/次，每日1次，連續用藥3個月。

1.3.2 檢測方法 采集3 mL晨新鮮血液樣本，高速離心取清液，利用全自動生化分析儀（型號：AU5800，廠家：美國貝克曼），乳膠免疫濁度定量法檢測血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，所有檢測所用試劑及試劑盒購自上海通蔚科技有限公司，操作均由同一檢驗科醫師嚴格按照試劑說明書完成。

1.4 觀察指標 ①比較兩組臨床療效；②比較兩組治療前后肺功能，包括呼吸峰流量（peak expiratory flow，PEF）、第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）占預計值百分比（forced expiratory volume in one second%，FEV1%）；③比較兩組治療前后炎性指標，包括血清CRP水平；④比較兩組治療前后6 min步行距離及生活質量，其中生活質量采用圣喬治呼吸問卷（St George's Respiratory Questionnaire，SGRQ）評估，包括疾病影響、活動能力、癥狀3部分內容，總分100分，分值越高表示生活質量越差。

1.5 療效標準 ①顯效：X線片顯示炎性斑片影消失，肺部正常，氣喘、咳嗽、咳痰等癥狀消失或明顯好轉；②好轉：X線片顯示肺部炎性斑片影縮小，但未完全消失，氣喘、咳嗽、咳痰等癥狀部分緩解；③無效：癥狀無好轉跡象或呈加重趨勢。

1.6 統計學方法 SPSS24.0統計學軟件對所得數據進行統計分析，肺功能、炎性指標、6 min步行距離、SGRQ評分等計量資料（）表示，進行t檢驗，臨床有效率等計數資料[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05即差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組顯效66例，好轉55例，總有效率為93.08%（121/130），對照組為21例、80例、77.69%（101/130），兩組數據比較，P＜0.05。見表1。

2.2 肺功能變化 治療3個月后兩組FEV1%、PEF較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，兩組數據比較，P＜0.05。見表2。

2.3 炎性指標變化 治療3個月后兩組血清CRP水平較治療前均降低，且觀察組明顯低于對照組，兩組數據比較，P＜0.05。見表3。

2.4 6 min步行距離、SGRQ評分 治療3個月后兩組6 min步行距離、SGRQ評分優于治療前，觀察組6 min步行距離高于對照組，SGRQ評分低于對照組，兩組數據比較，P＜0.05。見表4。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組肺功能變化比較（）

表2 兩組肺功能變化比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

表3 兩組炎性指標變化比較（mg/L，）

表3 兩組炎性指標變化比較（mg/L，）

表4 兩組6 min步行距離、SGRQ評分比較（）

表4 兩組6 min步行距離、SGRQ評分比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

3 討論

近年來，隨空氣污染、老齡化加劇，COPD發病率呈逐年上升趨勢，為家庭及社會帶來沉重負擔。目前，藥物方案仍是治療重度COPD穩定期患者主要手段，以減小患者氣道阻力、改善肺功能、緩解運動呼吸困難、降低炎性反應、延緩病情發展[4]。

沙美特羅氟替卡松由沙美特羅、丙酸氟替卡松組成，是呼吸道疾病常用藥物之一，其中沙美特羅為長效β2受體激動劑，丙酸氟替卡松為糖皮質激素，二者聯合可協同發揮平喘、抗炎作用；同時可強效抑制氣道高反應，緩解呼吸困難、喘息等癥狀[5]。有研究指出，沙美特羅氟替卡松起效緩慢，為強化治療效果，需聯合其他藥物加速藥效[6]。本研究結果發現，治療3個月后，觀察組總有效率、FEV1%、PEF高于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥方案改善患者肺功能，增強運動耐力，提高生活質量。噻托溴銨是一種M膽堿受體阻斷劑，具有毒蕈堿受體亞型M1～M5類似物親和力，可選擇性作用于氣道平滑肌M3受體，松弛平滑肌，持久擴張支氣管，達到改善肺功能、緩解呼吸困難等目的[7]。此外，噻托溴銨可降低乙酰膽堿釋放量，通過緩解M2受體興奮所致負面效應，進一步發揮抑制中性粒細胞游走、炎性介質大量釋放等作用，進而達到降低炎性細胞活性、減輕氣道炎性、緩解臨床癥狀等效果[8]。有學者指出，慢性炎癥是疾病發生、進展重要因素，炎性因子CRP貫穿COPD發病、進展整個過程，可作為評估COPD患者炎性程度相關指標[9]。本研究發現，治療3個月后，觀察組血清CRP水平低于對照組，且6 min步行距離高于對照組，SGRQ低于對照組（P＜0.05），可見沙美特羅氟替卡松聯合M膽堿受體阻斷劑可有效減輕患者炎性反應，增強運動耐力，提升生活質量。

綜上所述，沙美特羅氟替卡松聯合M膽堿受體阻斷劑可有效改善重度COPD穩定期患者肺功能，減輕炎性反應，增強運動耐力，提升生活質量。