二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病的有效性及安全性研究

劉艷娟

近些年來(lái)隨著人們生活水平的提高和飲食狀況的改善,在全世界范圍內(nèi)2型糖尿病的發(fā)病率逐漸增加,患者約有2～3億。同時(shí)隨著目前我國(guó)步入老齡化社會(huì),老年2型糖尿病患者比例也在不斷增加,約占所有糖尿病患者比例的2/5,給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。相關(guān)臨床實(shí)踐表明,對(duì)于2型糖尿病的有效預(yù)防和治療,需要采取多種臨床措施聯(lián)合應(yīng)用［1］。二甲雙胍目前是治療老年2型糖尿病的常用藥之一,尤其在治療肥胖2型糖尿病患者方面效果確切,但目前仍有部分老年患者服用二甲雙胍臨床效果不肯定,平日里血糖值仍較高［2］。主要由于多數(shù)老年2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能差,分泌胰島素較少,且臨床病程時(shí)間較長(zhǎng),因此常需要與外源性胰島素聯(lián)合應(yīng)用治療［3］。故本研究使用二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病,并通過(guò)一段時(shí)間隨訪,探討其治療有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本社康中心2018年1月～2020年1月管理的84例老年2型糖尿病患者作為研究對(duì)象,使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組42例。兩組患者間性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、糖化血紅蛋白等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②患者年齡≥60歲；③患者交流能力正常,能按時(shí)接受隨訪；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)模糊,精神病患者；②合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；③1型糖尿病、感染癥狀重、甲狀腺功能異常患者；④不能按時(shí)接受隨訪,難以配合此次研究。

表1 兩組患者一般資料比較(n, )

表1 兩組患者一般資料比較(n, )

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 治療方法 兩組患者均予以運(yùn)動(dòng)鍛煉、飲食調(diào)理等基礎(chǔ)治療方案,同時(shí)予以皮下注射門冬胰島素注射液［諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001,規(guī)格：3 ml∶300單位(筆芯)］治療,注射部位為患者大腿內(nèi)側(cè)及腹壁,注射時(shí)間為餐前30 min,治療劑量為16～36 U/d,1～2次/d,根據(jù)患者的具體血糖水平值調(diào)整劑量。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上同時(shí)口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370,規(guī)格：0.5 g/片),口服1片/次,3次/d,根據(jù)患者臨床癥狀適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。所有患者遵循最小用藥劑量原則,治療時(shí)間持續(xù)12周以上。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者于第2天清晨采集空腹肘靜脈血,檢測(cè)FBG、2 h BG、HbA1c。患者治療期間,每天指測(cè)5點(diǎn)血糖,根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量的大小,并對(duì)患者進(jìn)行宣教,宣教內(nèi)容為治療過(guò)程中的相關(guān)注意事項(xiàng)。血糖水平控制目標(biāo)：餐前血糖≤8.0 mmol/L,餐后血糖≤11.1 mmol/L。隨訪治療后12周,以門診或電話隨訪的形式告知入組患者來(lái)診檢測(cè)記錄FBG、2 h BG、HbA1c值,并記錄患者胰島素用量以及治療期間出現(xiàn)的低血糖及相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FBG、2 h BG、HbA1c和胰島素劑量變化比較 治療前,兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、胰島素劑量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FPG、HbA1c值均較治療前降低,且觀察組分別為(7.1±0.8)mmol/L、(7.3±0.7)%,低于對(duì)照組的(7.7±1.0)mmol/L、(7.8±0.9)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者使用胰島素劑量(27.6±7.4)U/d較治療前的(31.5±8.9)U/d降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后FBG、2 h BG、HbA1c和胰島素劑量變化比較()

表2 兩組治療前后FBG、2 h BG、HbA1c和胰島素劑量變化比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療期間低血糖發(fā)生率比較 觀察組患者治療期間有3例患者發(fā)生4次低血糖癥狀,發(fā)生率為9.5%(4/42),對(duì)照組患者治療期間有3例患者發(fā)生3次低血糖癥狀,發(fā)生率為7.1%(3/42),兩組低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。且均為癥狀性低血糖,經(jīng)進(jìn)食等對(duì)癥處理后均緩解。所有患者治療期間均無(wú)嚴(yán)重低血糖和夜間低血糖等癥狀的發(fā)生。

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%(5/42),高于對(duì)照組的0,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05),患者相關(guān)癥狀較輕,經(jīng)對(duì)癥處理后迅速緩解；觀察組患者體重增加發(fā)生率為7.2%(3/42),低于對(duì)照組26.2%(11/42),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。所有患者隨訪期間未見(jiàn)乳酸酸中毒和肝腎功能不全等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n,n(%)］

3 討論

老年2型糖尿病患者分泌胰島素的胰島B細(xì)胞功能較差,且多數(shù)患者臨床上病程時(shí)間較長(zhǎng),故常需要多種藥物聯(lián)合應(yīng)用來(lái)控制血糖［5］。近些年來(lái),對(duì)于老年2型糖尿病患者,提高血糖控制有效率與治療的安全性方面成為目前臨床醫(yī)生關(guān)注的關(guān)鍵內(nèi)容［6］。門冬胰島素用于皮下注射患者吸收速度較快,可快速降低血糖,可適用老年2型糖尿病患者,患者于餐后使用時(shí)效果最佳。然而長(zhǎng)時(shí)間高劑量的使用胰島素會(huì)產(chǎn)生肥胖、低血糖癥狀等不良反應(yīng),影響患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,與單用門冬胰島素相比,二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素在降低患者血糖方面效果確切,經(jīng)隨訪治療12周后,觀察組患者FPG值、HbA1c值、胰島素劑量顯著降低,而兩組患者餐后兩小時(shí)血糖降低不明顯,這可能與老年患者因擔(dān)心低血糖反應(yīng)餐前進(jìn)食較多有關(guān)。因此使用二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)用能達(dá)到更好的降糖效果,同時(shí)可顯著減少胰島素的用量,這一點(diǎn)與丁雷等［7］研究結(jié)果一致。

關(guān)于低血糖反應(yīng)和相關(guān)不良反應(yīng),本研究發(fā)現(xiàn),兩組低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。作者認(rèn)為,這可能與隨訪治療過(guò)程中注重臨床宣教有關(guān),低血糖反應(yīng)是糖尿病治療過(guò)程中常見(jiàn)且嚴(yán)重的癥狀,低血糖的發(fā)生常常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果,因此在隨訪宣教過(guò)程中通常告知患者這一點(diǎn),故該部分患者在日常監(jiān)測(cè)血糖過(guò)程常根據(jù)具體血糖值適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。二甲雙胍在治療2型糖尿病方面的主要作用機(jī)制是促進(jìn)葡萄糖的吸收同時(shí)抑制肝糖原的釋放,并可抑制人體腸道吸收攝取葡萄糖。本研究中觀察組患者在胰島素治療的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍,可顯著減少胰島素用量,故患者治療時(shí)體重增加的不良反應(yīng)減少。報(bào)道顯示,二甲雙胍主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),本研究中觀察組患者腹脹、惡心、嘔吐、腸脹氣發(fā)生率增加,但均可耐受,患者經(jīng)對(duì)癥處理后顯著好轉(zhuǎn),兩組患者治療過(guò)程中并未發(fā)現(xiàn)乳酸酸中毒和肝腎功能不全等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。因此認(rèn)為采用二甲雙胍聯(lián)用門冬胰島素在安全性方面是可靠的。這一點(diǎn)與李萌等［8］報(bào)道一致。

綜上所述,二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病降糖效果明確,可減少胰島素用量,減少體重增加不良反應(yīng)的發(fā)生,雖然胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率增加,但均可耐受,并能快速緩解,未見(jiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性較高。