地塞米松聯合尿激酶治療結核性胸膜炎的療效及對血清炎性因子水平和安全性的影響

任紅梅

結核性胸膜炎是結核桿菌及其自溶產物、代謝產物進入超敏感機體的胸膜腔中產生大量的炎性病變。屬于肺外結核病［1］,臨床表現以咳嗽、胸痛、發熱等癥狀為主,若疾病進展至中晚期,胸腔內滲出大量的纖維蛋白,容易造成包裹性胸腔積液,患者出現持續性胸痛。本研究采用地塞米松與尿激酶聯合治療結核性胸膜炎,現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2018年10月～2019年9月于本院收治并確診為結核性胸膜炎的患者146例作為研究對象,隨機分為實驗組(74例)及對照組(72例)。實驗組患者中男43例,女31例；平均年齡(59.85±1.20)歲；平均病程(24.59±1.72)d；發病部位：單側47例,雙側27例。對照組患者中男42例,女30例；平均年齡(61.04±1.78)歲；平均病程(25.06±1.90)d；發病部位：單側45例,雙側27例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①參照《肺結核診斷和治療指南》確診為結核性胸膜炎的患者［2］；②經胸膜穿刺活檢發現結核性肉芽腫樣物質；③患者及其家屬均同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①對本研究所用藥物過敏者；②合并嚴重心腦血管疾病者；③依從性差者。

1.3 方法 兩組患者均進行抗結核和胸腔穿刺引流治療,給予利福平、異煙肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺等抗結核藥物進行2個月的強化治療,t.i.d.。同時根據患者病情變化及時調整用藥劑量,再進行4個月的鞏固期治療。對照組患者給予地塞米松(國藥集團容生制藥有限公司,國藥準字H41020036)5 mg+0.9%氯化鈉注射液(中國大冢制藥有限公司,國藥準字H20043271)20 ml經引流管注入胸腔內,封閉導管,囑患者變換體位,保證藥物均勻分布在其胸腔內。實驗組患者在對照組的基礎上加用尿激酶(遼寧天龍藥業有限公司,國藥準字H21023283)20萬U,藥物注入胸腔內操作同對照組。24 h后開放引流管,于3 d后進行B超復查,若檢查結果顯示胸腔積液深度＜0.5 cm,即停止抽取胸腔積液。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者治療前后的血清炎性因子水平：檢測用藥前后患者胸腔積液和血清標本中的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平變化,各項改善幅度越大,說明臨床效果越好［3］。②比較兩組患者的胸痛、發熱、胸膜增厚、肝功能異常及包裹性積液等不良反應發生情況。③比較兩組患者的治療效果,療效判定標準［4］：顯效：治療期間胸片復查顯示胸水明顯吸收＞50%,發熱、咳嗽等臨床癥狀消失；有效：胸片示胸水吸收量＜50%,患者臨床癥狀得到改善；無效：胸腔積液較多,臨床癥狀未見好轉。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均較本組治療前降低,且實驗組優于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的不良反應發生情況比較 實驗組患者的不良反應發生率為16.22%,低于對照組的68.06%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者的臨床療效比較 實驗組患者的總有效率為94.59%,高于對照組的63.89%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較(,ng/L)

表1 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較(,ng/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者的不良反應發生情況比較［n(%)］

表3 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

3 討論

結核性胸膜炎是結核分枝桿菌侵犯胸膜引起的炎癥,臨床表現為干咳胸痛、發熱及食欲不振,病理特征為胸膜充血水腫后,炎癥細胞大量浸潤,胸腔積液中纖維蛋白及血漿蛋白大量聚集,造成機體胸膜增厚粘連,出現持續性胸痛,肺功能出現肺限制性通氣功能障礙,本病具有較高的傳染性［5］,可通過飛沫傳播。臨床治療應堅持早期、聯合、規律、全程、足量藥物的治療方案［6］,胸腔穿刺引流及抗結核藥物聯合應用是現階段研究的重點,常規抗結核藥物作用范圍廣,但胸腔積液吸收緩慢,容易導致胸膜發生粘連增厚情況,抗炎效果不佳,產生耐藥反應。

地塞米松屬于腎上腺皮質激素,具有較強的抗炎和抗過敏作用,抑制激素肽與組胺活性,減少炎性因子和過敏介質的釋放,減少纖維蛋白的滲出,使蛋白質在積液中分解,從而控制胸膜出現肥厚和粘連,抑制組織粘連的發生。同時該激素具有降低胸腔內血管通透性的作用,可抑制血流循環和增加尿量,通過增加代謝控制患者胸膜腔積液的滲出,有助于胸腔積液的吸收。尿激酶是由腎小球上皮細胞產生的蛋白水解酶,可直接作用于于內源性纖維蛋白溶解系統,激活血塊表面的纖溶酶原,清除壁層與臟層胸膜之間的網狀粘連,降低積液的粘稠度,有助于胸腔積液的引流,有效改善患者限制性通氣功能障礙。有研究結果表明［7］,在胸腔穿刺引流的基礎上增加藥物治療,促進胸腔積液吸收,有利于壞死的病灶組織徹底清除,這是由于發生粘連增厚的胸膜對抗結核藥物吸收存在障礙,造成藥物不易進入胸腔,胸水無法得到有效吸收。國內外研究資料表明［8］,胸腔注射類藥物能夠快速提升血藥濃度,提升胸水吸收效率,減輕胸膜增厚和粘連的情況。本研究將兩種藥物聯合應用,結果顯示,治療后,兩組患者的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均較本組治療前降低,且實驗組優于對照組,實驗組患者的不良反應發生率低于對照組總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。表明兩種藥物聯合應用具有協同作用,有效發揮臨床治療價值,不良反應少,臨床安全性高。

綜上所述,對于結核性胸膜炎患者進行地塞米松聯合尿激酶治療,能夠獲得較好的治療效果,血清炎癥因子水平改善程度高,臨床安全性及有效性高,值得廣泛推廣應用。