核苷類抗病毒藥物治療乙型病毒性肝炎肝硬化近期的療效觀察

王松濤

乙型肝炎病毒的持續存在、中到重度的肝臟壞死炎癥以及纖維化是演變為肝硬化的主要原因。從相關研究中了解到,通過抑制乙型肝炎病毒能夠控制病毒的復制,以控制肝硬化病情進展,同時還能夠降低肝硬化的發病率。但是如果患者接受保肝治療的過程中并沒有加強對乙型肝炎病毒的控制,就很容易引起肝功能衰竭,對患者的生命安全構成威脅［1］。當前臨床治療乙型病毒性肝炎肝硬化主要是通過控制乙型肝炎病毒復制達到抑制病情進展的效果。核苷類抗病毒藥物為臨床最常使用的抗病毒藥物。核苷類抗病毒藥物在抑制病毒復制中具有非常顯著的效果,以達到控制乙型病毒性肝炎患者病情的目的。本文選取82例乙型病毒性肝炎肝硬化患者作為研究對象,主要探討乙型病毒性肝炎肝硬化患者采用核苷類抗病毒藥物取得的近期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2019年3月本院收治的82例乙型病毒性肝炎肝硬化患者,經臨床檢查所有患者均符合慢性乙型肝炎肝硬化的判斷標準。將患者通過隨機數字表法分為對照組與觀察組,各41例。對照組患者中男24例,女17例；年齡36～70歲,平均年齡(47.1±15.8)歲。觀察組患者中男23例,女18例；年齡35～70歲,平均年齡(46.8±14.2)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用臨床常規方法治療,主要進行抗感染、維持電解質平衡、輸注血漿等對癥治療,同時密切觀察患者生命體征的變化。觀察組患者采用核苷類抗病毒藥物治療,即采用阿德福韋酯(江蘇天士力帝益藥業有限公司,國藥準字H20080365)治療,10 mg/d,1次/d口服；拉米夫定(葛蘭素史克制藥有限公司,國藥準字H20030581),100 mg/d,1次/d口服。所有患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準

1.3.1 比較兩組患者臨床治療效果 判定標準：顯效：治療后患者的各項癥狀與體征都消失,各項肝功能指標都恢復正常范圍；有效：治療后,患者的各項體征與癥狀均顯著改善,各項肝功能指標都改善；無效：治療后,患者的癥狀與體征并無變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組患者并發癥發生率 并發癥包括原發性肝細胞癌、自發性腹膜炎、消化道出血。

1.3.3 比較兩組患者谷草轉氨酶、白蛋白、谷丙轉氨酶以及總膽紅素水平。

1.3.4 比較兩組患者治療后抗病毒效果 以HBVDNA和HBeAg水平及HBV-DNA和HBeAg轉陰率判定抗病毒效果。采用載量熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)檢測HBV-DNA和HBeAg水平,通過ELISA檢測HBV-DNA與HBeAg轉陰率。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 () 表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 對照組總有效率為80.5%,其中顯效20例,有效13例,無效8例；觀察組總有效率為95.1%,其中顯效26例,有效13例,無效2例；觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者各項肝功能指標比較 觀察組谷草轉氨酶水平(44.5±19.7)U/L、谷丙轉氨酶水平(34.2±20.3)U/L以及總膽紅素水平(25.3±15.9)μmol/L均低于對照組的(92.3±50.5)U/L、(71.2±50.1)U/L、(47.2±30.2)μmol/L,白蛋白水平(44.6±5.6)g/L高于對照組的(38.3±6.4)g/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組患者并發癥發生率比較 對照組中發生原發性肝細胞癌2例,自發性腹膜炎3例,消化道出血6例,并發癥發生率為26.8%；觀察組僅發生3例消化道出血,并發癥發生率為7.3%；觀察組并發癥發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者治療后抗病毒效果比較 治療后,觀察組HBV-DNA、HBeAg水平均低于對照組,HBeAg轉陰率和HBV-DNA轉陰率均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者各項肝功能指標比較()

表1 兩組患者各項肝功能指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療后抗病毒效果比較［,n(%)］

表2 兩組患者治療后抗病毒效果比較［,n(%)］

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

乙型病毒性肝炎是一種發病率較高、傳染性較強的病癥。患者體內不斷進行大量乙型病毒性肝炎病毒的復制［2］。在病毒不斷復制的過程中,患者啟動自身的免疫反應,致使肝細胞損傷不斷增強,由此進展成為肝硬化［3］。通過觀察流行病學特點可發現肝硬化患者HBeAg陽性率超過75.0%,同時HBV-DNA載量與肝硬化的產生具有一定聯系,這也是引發疾病的獨立性危險性因素［4］。在患者病情持續性進展下,至晚期階段,乙型病毒性肝炎肝硬化患者普遍會伴隨肝腎綜合征、肝性腦病以及自發性腹膜炎等多種并發癥。并發癥的產生不僅增加患者治療難度,還會對預后產生不良影響。若缺乏及時有效的治療,病毒繼續復制,就會損傷肝臟組織,引起肝功能進入失代償期［5］。失代償期病情進展的速度會更快,并發癥發生率也會明顯提高,對患者的生命安全構成直接性威脅。

就當前的醫療水平,乙型病毒性肝炎肝硬化并不能徹底根治,患者普遍采取抗炎保肝、免疫調節與抗病毒等治療方法［6］。而抗病毒在治療中發揮著極為重要的作用。以往臨床主要以干擾素展開抗病毒治療,但患者很容易出現多種不良反應,嚴重時還會加重患者肝硬化程度。在臨床對抗病毒藥物研究逐步深入的過程中,核苷類抗病毒藥物已逐漸在臨床推廣使用。患者服用核苷類抗病毒藥物后,能夠在其體內進行磷酸化轉變為磷酸核苷類似物,達到靶向控制乙型肝炎病毒聚合酶的作用,對轉錄酶活性產生干擾,以實現抑制病毒復制與合成的目的。阿德福韋酯與拉米夫定均為常見的核苷類抗病毒藥物［7］。患者通過口服后就可快速產生效果,用藥方便,不良反應相對較少。阿德福韋酯進入體內后可轉變為誘惑性的代謝性產物,產生間接性抗病毒的效果,以此抑制HBV-DNA,長期使用能夠抑制HBV,但效果相對較緩。拉米夫定是一種HBV-DNA逆轉錄酶抑制劑,服用后可快速轉化為三磷酸,達到抑制病毒的效果,有效改善患者肝臟功能,且患者不容易出現不良反應［8］。在本次研究中,對照組患者采用臨床常規方法治療,觀察組患者使用核苷類抗病毒藥物展開治療。研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組谷草轉氨酶水平、谷丙轉氨酶水平以及總膽紅素水平均低于對照組,白蛋白水平高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組并發癥發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組HBV-DNA、HBeAg水平均低于對照組,HBeAg轉陰率和HBV-DNA轉陰率均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此可見,核苷類抗病毒藥物對乙型病毒性肝炎肝硬化近期效果良好,可有效抑制乙型肝炎病毒復制。

綜上所述,乙型病毒性肝炎干硬化患者采用核苷類抗病毒藥物近期效果較理想,能夠改善患者各項肝功能指標,減少并發癥的產生。