肝纖維四項檢測在診斷肝纖維化程度中的應用

貢雪

當患者被感染慢性肝病病毒或被其他物質例如有毒物質侵襲時肝臟逐漸出現肝纖維化,并可能發展成肝硬化,肝硬化是臨床胃腸科目前常見一種慢性并發性肝病。肝硬化是由有毒物質侵襲或感染慢性肝病病毒引起的一種長期容易復發的彌漫性肝損害［1］。研究表明,患者在經歷各種慢性肝病和患者病毒性肝炎加重為肝硬化時都必須經歷肝纖維化階段,臨床上肝纖維化患病過程是可逆的,一般肝纖維化是肝硬化患者前期階段,現在臨床上是通過穿刺患者肝臟來檢測患者是否有異常肝臟纖維化,也可以用來檢測肝結締組織增生,穿刺會導致肝臟的創傷,且由于各種因素的限制,使得很多肝病患者并不認可,一般臨床及時診斷并采取相應治療措施可以預防患者肝硬化的形成,減少肝病的危害［2］。作者選取2019年1月～2020年1月在遼寧省沈陽金域醫學檢驗所有限公司收到的肝纖維化患者血液樣本作為試驗組,與健康對照組的的血液樣本進行比較,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月遼寧省沈陽金域醫學檢驗所有限公司實驗室臨床化學部收到的40例肝纖維化患者的血液樣本作為試驗組,患者中男20例,女20例；肝體重72.3～83.3 kg,平均肝體重(77.3±4.2)kg；身高162～184 cm,平均身高(173.8±3.4)cm；年齡42～75歲,平均年齡(52.1±8.3)歲；病程2.5～4.0年,平均病程(3.20±1.29)年；體質量指數25.5～32.4 kg/m2,平均體質量指數(27.21±2.63)kg/m2；輕度肝炎20例,中重度肝炎20例。選擇40例健康志愿者的血液樣本為對照組,其中男21例,女19例；體重82.1～93.6 kg,平均體重(87.9±4.3)kg；身高163～185 cm,平均身高(174.3±3.8)cm；年齡42～82歲,平均年齡(52.2±10.4)歲；體質量指數25.7～35.7 kg/m2,平均體質量指數(28.91±2.41)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：肝纖維化患者符合1992年第四次修訂的全國傳染病學學術會議標準。排除標準：排除有肝臟惡性占位性疾病和資料不全的血液標本。

1.3 方法 透明質酸以F-hatp主要檢測試劑,采用酶聯免疫吸附法測定層粘連蛋白濃度,采用化學發光法測定Ⅲ型前膠原濃度和Ⅳ型膠原濃度,采用雙抗夾心酶免疫法測定結合蛋白血清濃度。

1.4 觀察指標 比較兩組肝纖維四項指標(透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白)水平；比較試驗組不同病情患者肝纖維四項指標水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝纖維四項指標水平比較 試驗組透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白水平均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 試驗組不同病情患者肝纖維四項指標水平比較試驗組中重度肝炎患者透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白水平高于輕度肝炎患者,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組肝纖維四項指標水平比較()

表1 兩組肝纖維四項指標水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 試驗組不同病情患者肝纖維四項指標水平比較()

表2 試驗組不同病情患者肝纖維四項指標水平比較()

注：與輕度比較,aP＜0.05

3 討論

肝纖維化是臨床上的常見疾病,主要發病原因為各種原因導致的肝細胞損傷,從而發生變性和壞死,導致肝星狀細胞(HSC)活化并大量增殖,產生大量細胞外基質(ECM),導致內臟膠原蛋白過度沉積,最終發展為肝硬化。當疾病進一步發展,發展成肝癌后,會出現各種并發癥,最終導致患者死亡。我國是肝硬化大國,男性高發,因此早期診斷肝纖維,對治療肝硬化意義重大。目前研究發現肝纖維化是慢性肝炎患者轉為肝硬化的一個重要過程,肝組織活檢是診斷肝纖維化的金標準,但是該項治療為創傷性,病理程度評判主觀性強,無法動態監測,導致臨床應用受限［3］。肝纖維化過程是可逆轉的,只要臨床醫生在肝纖維化的發展過程中對患者盡早給予診斷治療,患者就能逆轉這一過程并減少疾病對人體危害。

肝纖維化的主要原因是肝組織中細胞外基質(ECM)的合成與降解的穩態機制失去平衡,患者出現ECM病理性沉積,肝臟細胞進行性損傷,細胞外間質逐漸增加。間質主要由肝間質和肝實質細胞合成,包括膠原蛋白(Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅳ型)、非膠原蛋白(如層粘連蛋白等)和蛋白聚糖(如血清透明質酸等)［4］。血清學檢測肝纖維化四項是近年來發展較快并對肝纖維化具有一定診斷價值的非創傷性診斷方法。實驗室檢測雖能了解患者目前肝功狀況,但對肝纖維化過程并且無法診斷早期肝硬化過程。臨床上采用肝穿刺和腹腔鏡肝活檢是診斷肝纖維化以及肝硬化的確診標準。但采用肝穿刺和腹腔鏡肝活檢都是有創性的,且對年齡大和抵抗力低的患者不適用。近年隨著我國臨床醫學的發展,利用實驗室血清學指標診斷檢測肝纖維化患者取得了不斷進步。但是利用實驗室血清學指標診斷檢測肝纖維化受各組數據重疊的影響,不可能完全一次準確正面判斷。臨床采用多個血清學指標聯合檢測肝纖維化患者更有助于判斷患者肝臟纖維增殖降解情況。據研究采用透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白可反映慢性肝炎患者肝纖維化情況,透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白也可作為診斷肝纖維化程度指標。但由于透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白特異性不確定,容易受肝外炎癥混合的影響。目前臨床上常進行輔助診斷,但對透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白在肝纖維化中聯合診斷尚無研究。作者為獲得更可靠的檢測指標方法,對肝纖維化患者的透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白含量與健康體檢人員比較,同時再將肝纖維化患者分為輕度肝炎和中重度肝炎,即得到了健康人與肝纖維患者之間的不同,也判斷出了肝病在不同程度時其肝纖維四項之間的差異。張秀蓮［5］在血清透明質酸、Ⅲ型前膠原氨基端肽、Ⅳ型膠原及層粘連蛋白聯合檢測對慢性乙型肝炎肝纖維化和肝硬化輔助診斷的臨床意義中發現,肝纖維四項可以有效反映肝纖維化的程度,并且肝硬化患者的肝纖維四項要明顯高于肝纖維化組,其值越高肝纖維化的程度越重。于強［6］在肝纖四項檢測對肝硬化患者肝纖維化程度的水平觀察中發現,肝纖維的嚴重程度與肝纖維四項之間呈正相關。以上研究結果與本研究相同,本試驗結果顯示,試驗組透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白水平均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。試驗組中重度肝炎患者透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原和層粘連蛋白水平高于輕度肝炎患者,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,采取肝纖維四項檢測可以對肝纖維化者進行輔助檢測篩查,也可以判斷肝纖維化疾病的嚴重程度,臨床值得推廣應用。