低分子肝素聯合加貝酯治療高脂血癥性胰腺炎療效分析

黃艷艷

胰腺炎屬于消化科常見急癥,由高脂血癥引發的稱之為高脂血癥性胰腺炎,具有病情程度輕重不一、發病進展快、預后差、病發率高等特點,早期主要表現為血淀粉酶升高、發熱、惡心嘔吐、腹痛等,隨著病情惡化,可導致胰腺組織壞死、出血、水腫等,嚴重威脅患者生命健康［1］。目前治療目的在于防止局部及系統性并發癥、糾正水電解質紊亂等,早期常運用加貝酯治療,其屬于非肽類蛋白抑制劑,能夠抑制激肽釋放酶、凝血酶、纖維蛋白溶酶、胰蛋白酶等多種蛋白酶活性［2］,若單方面使用整體效果不佳,為了達到治標治本功效,部分學者提議聯合低分子肝素治療,從而降低促炎因子的表達,防止血栓形成,降低血液粘度,增加微循環穩定性［3］。而本文進一步探索低分子肝素聯合加貝酯治療優勢性以及在高脂血癥性胰腺炎中的作用,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月22日～2019年9月17日本院收治的120例高脂血癥性胰腺炎患者作為試驗對象,采用單雙號隨機化分組法分為觀察組和對照組,每組60例。觀察組患者中男34例,女26例；平均年齡(59.86±4.12)歲,平均病程(32.03±3.28)h,平均急性生理與慢性健康評分表(APACHE-Ⅱ)評分(3.59±1.12)分,平均甘油三酯(18.46±3.27)mmol/L。對照組患者中男33例,女27例；平均年齡(59.59±4.34)歲,平均病程(32.12±3.56)h,平均APACHEⅡ評分(3.61±1.35)分,平均甘油三酯(18.55±3.31)mmol/L。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①患者發病前無外傷、酗酒、暴飲暴食等誘因；②患者經體征評估、實驗室檢查,確診為高脂血癥性胰腺炎；③患者無本次試驗藥物過敏史。排除標準：①合并肝腎功能異常、心腦血管疾病患者；②治療前使用抗凝藥物患者；③其他因素導致的重癥胰腺炎患者。

1.3 方法 兩組患者均進行酸堿平衡和水電解質糾正、抗感染、補液、腸外營養、胃腸減壓、抗炎、抑酶等對癥治療。對照組采用加貝酯(常州四藥制藥有限公司,國藥準字H20059767)治療,2次/d,0.3 g/次,連續治療3 d后,改為1次/d,0.3 g/次,共治療10 d。觀察組在對照組基礎上加用低分子肝素(意大利阿爾法韋士曼制藥公司,注冊證號H20140281)治療,2次/d,皮下注射100 IU/(kg·次),連續治療10 d。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者實驗室指標(血淀粉酶、總膽固醇、甘油三酯)水平；各指標(血淀粉酶活性、尿淀粉酶活性、胃腸功能)恢復時間以及住院時間；炎癥反應指標(IL-8、IL-6、TNF-α、CRP)水平；臨床療效。療效判定標準［4］：顯效：患者經CT、彩超檢查,胰腺形態恢復正常,無充血水腫,各項血脂指標、血清淀粉酶恢復至正常,腹痛癥狀消退；有效：胰腺形態經檢查明顯改善,各項指標恢復正常,血清淀粉酶濃度未恢復正常；無效：血清淀粉酶濃度上升,各項指標無變化。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者實驗室指標水平比較 觀察組血淀粉酶(128.75±11.21)U/L、總膽固醇(5.26±1.34)mmol/L、甘油三酯(2.63±1.14)mmol/L均低于對照組的(315.48±14.58)U/L、(10.57±1.62)mmol/L、(5.89±1.25)mmol/L,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者各指標恢復時間以及住院時間比較 觀察組血淀粉酶活性恢復時間、尿淀粉酶活性恢復時間、胃腸功能恢復時間以及住院時間均短于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者炎癥反應指標水平比較 觀察組IL-8、IL-6、TNF-α、CRP水平均優于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率98.33%高于對照組的75.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組患者實驗室指標水平比較()

表1 兩組患者實驗室指標水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者各指標恢復時間以及住院時間比較(,d)

表2 兩組患者各指標恢復時間以及住院時間比較(,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者炎癥反應指標水平比較()

表3 兩組患者炎癥反應指標水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表4 兩組患者臨床療效比較 ［n(%)］

3 討論

高脂血癥性胰腺炎是一種較為特殊的胰腺炎,主要是因高甘油三酯血癥引起的,近年來隨著人們飲食習慣的改變和生活水平的日益提高,發病率呈上升趨勢［5］,主要發病機制為：①因胰腺微循環障礙,導致胰腺細胞和小血管直接受損,促使大量甘油三酯被水解至游離脂肪酸,可增加胰腺滲出［6］；②當機體處于高脂血癥狀態下,可形成血栓,促使血小板聚集,造成不同程度循環障礙；③胰腺微循環可誘發酸中毒,促使血乳增加,加重胰腺反應［7］。若患者得不到及時有效治療,可導致血液長時間處于高凝狀態,對血流灌注產生不良影響,嚴重時可致使胰腺缺血壞死,影響組織微循環,增加血栓率,為此在治療時,需注重改善微循環、促使炎癥因子控制［8］。

加貝酯是一種蛋白酶抑制劑,屬于非肽類蛋白質,能夠抑制蛋白酶活性和凝血酶活性,且通過腎臟代謝進入胰腺組織,從而引發級聯反應,抑制胰腺蛋白酶活性,減少一氧化氮和氧自由基的生成,此外通過減輕對胰腺的損傷、抑制胰蛋白酶活性,強化肝胰壺腹括約肌的松弛,可改善當前淀粉酶活性和脂肪酶活性［9,10］。低分子肝素是由肝素經過解聚而形成,屬于新型的抗血栓藥物,能夠通過刺激內皮細胞釋放的纖維酶原活化物,間接協調溶解血栓,增加血管通透性,抑制血小板聚集,達到顯著抗凝效果［11-13］,其主要作用機制：①低分子肝素能夠縮短優球蛋白的溶解時長,發揮顯著抗血栓作用；②低分子肝素半衰期長,抗Ⅹa的活性比抗Ⅱa的活性高,不需要持續監測自凝狀態；③低分子肝素不影響其他臟器功能,可增強血管內皮細胞的抗血栓作用,利于抑制血小板釋放5-羥色胺等物質,具有抗感染、抗變態反應等作用［14-16］。

分析本次結果,觀察組IL-8、IL-6、TNF-α、CRP水平均優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),由此說明,低分子肝素聯合加貝酯治療能夠減輕血液高凝狀態,降低血液粘稠度,避免血栓形成,迅速降低血脂水平,且可阻滯炎性反應發生,改善胰腺微循環,降低內毒素和促炎因子的表達,下調炎癥遞質的合成和表達,對治療效果產生協調作用。同時觀察組總有效率高于對照組,血淀粉酶活性恢復時間、尿淀粉酶活性恢復時間、胃腸功能恢復時間以及住院時間均短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),由此說明,低分子肝素聯合加貝酯治療能夠減輕各類癥狀消退,調節血脂水平,改善脂代謝異常和胰腺微循環,提高治療效果。

總之,低分子肝素聯合加貝酯治療高脂血癥性胰腺炎患者能夠減輕患者炎癥反應,降低血脂水平,改善各項癥狀,效果顯著。