血清甲胎蛋白、α-L-巖藻糖苷酶、癌胚抗原及糖鏈抗原19-9聯合檢測對肝癌的診斷價值

許紅軍

[摘要]目的 分析血清甲胎蛋白（AFP）、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、癌胚抗原（CEA）及糖鏈抗原19-9（CA19-9）聯合檢測對肝癌的診斷價值。方法 回顧性分析2015年1月～2019年10月于我院治療的136例肝病患者的臨床資料，依據病理檢查結果將64例原發性肝癌患者的臨床資料作為觀察組，將72例非腫瘤性肝病患者的臨床資料作為對照組。采用全自動免疫化學發光分析儀及全自動生化分析儀檢測AFP、AFU、CEA及CA19-9水平。比較兩組的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平。以病理檢查結果作為金標準，計算各指標聯合診斷的準確率、特異度、敏感度。結果 觀察組的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;AFP+CEA+AFU診斷的敏感度（90.63%）、準確率（90.44%）高于AFP+CA19-9+CEA（67.19%、77.21%）、AFP+CA19-9+AFU（67.19%、75.74%）、CA19-9+CEA+AFU（64.06%、74.26%），差異有統計學意義（P<0.05）;AFP+CEA+AFU、AFP+CA19-9+CEA+AFU診斷的敏感度、特異度、準確率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 AFP、CEA、AFU聯合檢測可用于肝癌篩查中，能夠提升肝癌診斷效能，進而為肝癌診治提供指導，降低漏診、誤診風險。

[關鍵詞]肝癌;甲胎蛋白;α-L-巖藻糖苷酶;癌胚抗原;糖鏈抗原19-9

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）8（b）-0164-03

[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of combined detection of serum alpha-fetoprotein （AFP）， α-L-fucosidase （AFU）， carcinoembryonic antigen （CEA） and glycoprotein antigen 19-9 （CA19-9） for liver cancer. Methods The clinical data of 136 patients with liver disease treated in our hospital from January 2015 to October 2019 were retrospectively analyzed. According to the results of pathological examination， the clinical data of 64 patients with primary liver cancer were selected as the observation group， the clinical data of 72 patients with non-neoplastic liver disease were selected as the control group. The levels of AFP， AFU， CEA and CA19-9 were detected by fully automated immunochemiluminescence analyzer and automatic biochemical analyzer. The levels of AFP， AFU， CEA and CA19-9 were compared in the two groups. The pathological examination results were used as the gold standard， and the combined diagnostic accuracy， specificity and sensitivity of each index were calculated. Results The levels of AFP， AFU， CEA and CA19-9 in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The diagnostic sensitivity （90.63%） and accuracy （90.44%） of AFP+CEA+AFU were higher than those AFP+CA19-9+CEA （67.19%， 77.21%）， AFP+CA19-9+AFU （67.19%， 75.74%）， CA19-9+CEA+AFU （64.06%， 74.26%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in diagnostic sensitivity， specificity and accuracy between AFP+CEA+AFU and AFP+CA19-9+CEA+AFU （P>0.05）. Conclusion The combined detection of AFP， CEA and AFU can be used in the screening of liver cancer， which is helpful to improve the diagnostic efficiency of liver cancer， and thus provide guidance for the diagnosis and treatment of liver cancer， and reduce the risk of missed diagnosis and misdiagnosis.

[Key words] Liver cancer; Alpha-fetoprotein; α-L-fucosidase; Carcinoembryonic antigen; Sugar chain antigen 19-9

肝癌作為常見的消化系統惡性腫瘤，發病早期患者無典型癥狀，待確診時多已出現遠處轉移或局部晚期，病死率較高[1]。目前，影像學檢查為肝癌診斷中常用的方法，但操作者經驗、手法及儀器設備、解剖部位等極易影響診斷準確率[2]。近年來有研究指出，腫瘤標志物如甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、α-L-巖藻糖苷酶（α-L-Fucosidase，AFU）、癌胚抗原（carcino-embryonic anTigen，CEA）等可輔助肝癌診斷及治療[3-5]。鑒于此，本研究分析血清AFP、AFU、CEA及糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）聯合檢測對肝癌的診斷價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2015年1月～2019年10月于我院治療的136例肝病患者的臨床資料，依據病理檢查結果將64例原發性肝癌患者的臨床資料作為觀察組，將72例非腫瘤性肝病患者的臨床資料作為對照組。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。觀察組中，女28例，男36例;年齡26～75歲，平均（57.36±5.12）歲。對照組中，女30例，男42例;年齡24～78歲，平均（57.42±5.10）歲。兩組的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準。①均經影像學、病理檢查確診;②觀察組未接受過相關治療;③對照組停藥>3個月。排除標準：①患有精神疾病;②臨床資料不完整。

1.2方法

采集入選者5 ml空腹外周靜脈血，離心（3000 r/min，10 min）分離血清，AFU通過7600全自動生化分析儀（日立公司）速率法測定，AFP、CA19-9、CEA通過電化學發光免疫分析法測定，儀器為CENTER全自動免疫化學發光分析儀（西門子公司），檢測試劑盒由西門子公司提供。陽性判定標準：CEA>8 ng/ml，AFP>8 ng/ml，AFU>40 U/L，CA19-9>37 U/ml。

1.3評價指標

比較兩組的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平，以病理檢查結果作為金標準，計算各指標聯合診斷的準確率、特異度、敏感度。敏感度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%，準確率=（真陰性+真陽性）例數/（真陰性+真陽性+假陰性+假陽性）例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以頻數和百分率表示，采用χ2檢驗;計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組AFP、AFU、CEA及CA19-9水平的比較

2.2各指標聯合診斷結果分析

AFP+CEA+AFU的診斷敏感度、準確率高于AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU、CA19-9+CEA+AFU，差異有統計學意義（χ2=10.561、10.561、12.885，P=0.001、0.001、0.000;χ2=8.785、10.466、12.244，P=0.003、0.001、0.001）;AFP+CEA+AFU、AFP+CA19-9+CEA+AFU診斷的敏感度、特異度、準確率比較，差異無統計學意義（χ2=0.321、0.074、0.347，P=0.571、0.785、0.556）;AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU及CA19-9+CEA+AFU的敏感度、特異度、準確率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;AFP+CEA+AFU的診斷特異度與AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU、CA19-9+CEA+AFU比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2、3）。

3討論

肝癌發病隱匿，多數患者發病早期無特異性癥狀，確診時已處于中晚期，錯失最佳治療時機，因此及早發現并準確診斷肝癌對降低病死率、改善預后具有重要影響[6-7]。經臨床實踐發現，與臨床癥狀相比，血清腫瘤標志物在肝癌患者血清中出現相對較早，同時腫瘤標志物達到一定水平則可提示存在某種腫瘤，能夠為腫瘤早期診斷提供指導[8]。

AFP、AFU、CEA及CA19-9屬于常見腫瘤標志物，多被用于乳腺、呼吸道及消化道等系統腫瘤診斷中，AFP屬于一種糖蛋白，胚胎期AFP由肝臟、卵黃囊產生，隨著胎兒發育，AFP水平將逐漸接近成人水平，一旦肝細胞癌變時，將導致少數肝細胞產生AFP，極易促使AFP水平上升，但在直徑<20 mm的肝癌患者中，早期檢測AFP水平并未達到診斷值[9-12]。AFU屬于溶酶體酸性水解酶，在多種腫瘤患者機體內均呈高表達狀態，用于小肝癌診斷中的靈敏度較AFP高[13-14]。CEA屬于廣譜腫瘤標志物，源于內胚層上皮組織酸性糖蛋白，能夠促使腫瘤轉移，可預示多種腫瘤如肺癌、乳腺癌、直腸癌等[15-16]。CA19-9作為類糖脂抗原，由消化道腫瘤細胞分泌，與胃腸道腫瘤、膽囊癌、胰腺癌發生具有密切聯系，用于胰腺癌的診斷效能較高[17-18]。本研究結果顯示，觀察組的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平高于對照組，AFP+CEA+AFU的診斷敏感度、準確率高于AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU、CA19-9+CEA+AFU（P<0.05），AFP+CEA+AFU與AFP+CA19-9+CEA+AFU的診斷敏感度、特異度、準確率比較，差異無統計學意義（P>0.05），由此可見，與非腫瘤性肝病患者相比，肝癌患者機體內AFP、AFU、CEA及CA19-9呈高表達狀態，且AFP+CEA+AFU、AFP+CA19-9+CEA+AFU的診斷敏感度、特異度較高，利于提升肝癌診斷準確率，進而可為肝癌早期診斷及治療方案的制訂提供確切依據。

綜上所述，AFP、CEA、AFU聯合檢測可用于肝癌篩查中，能夠提升肝癌診斷效能，進而可為肝癌診治提供幫助，降低漏診、誤診風險，改善患者預后。

[參考文獻]

[1]張亞陸.lncRNA HOTTIP調控消化系統惡性腫瘤的作用機制及其研究進展[J].中國腫瘤臨床，2017，44（24）：1272-1276.

[2]宋琦煒，張雷.微小肝癌早期診斷的臨床常規影像學檢查方法對照分析[J].實用放射學雜志，2017，33（12）：1943-1946.

[3]韓笑，張喜平，魏子妤.甲胎蛋白、α-L-巖藻糖苷酶、糖類抗原199在原發性肝癌早期篩查中的作用[J].內蒙古醫科大學學報，2017，39（2）：124-127.

[4]李嘉妍，宋金云，王建芳，等.AFP、CA19-9、CEA聯合檢測對原發性肝癌的早期診斷價值[J].臨床肝膽病雜志，2017， 33（7）：1291-1295.

[5]王軍梅，莫揚.肝癌血清AFP、CEA、GGT和AFU水平檢測的臨床意義[J].肝臟，2019，24（2）：208-210.

[6]唐萬峰，雪克來提·庫爾班，阿合力·那斯肉拉.肝泡型包蟲病肝轉移與肝癌的鑒別診斷[J].中國地方病防治雜志，2016，31（8）：938-938.

[7]吳迎瀾，鄧淑珍，洪欣，等.磁共振成像聯合血清甲胎蛋白對原發性肝癌診斷的價值分析[J].中國當代醫藥，2019， 26（21）：112-114.

[8]姜林，張依娜，付君.多項腫瘤標志物聯合應用對肝癌的診斷價值[J].癌癥進展，2018，16（2）：199-201，238.

[9]劉永煒，吳向民.血清AFP、CA199和CEA水平在肝癌診斷和預后中的作用[J].檢驗醫學，2017，32（5）：406-409.

[10]代偉偉，劉正新，徐寶宏.肝硬化和肝癌患者血清CA125、CA199、AFP和CEA水平變化[J].實用肝臟病雜志，2017， 20（1）：81-84.

[11]李曉峰，王其，童涌.甲胎蛋白異質體測定在原發性肝癌和良性肝病鑒別診斷中的應用分析[J].中國現代醫生，2018，56（4）：5-7，11.

[12]劉志野，李娜.三維適形放療治療原發性巨大肝癌患者的療效及對血清AFP、AFU表達的影響[J].中國現代醫生，2020，58（1）：11-14.

[13]王虎明，巴彩霞，麗敏.血清腫瘤標志物檢測對肝癌及轉移患者的臨床意義[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（8）：881-884.

[14]郝磊，郝坤.血清AFP、AFU、CEA、GP73及糖鏈抗原系列聯合檢測對于早期原發性肝癌的診斷價值[J].實用癌癥雜志，2017，32（10）：1609-1612.

[15]王曦暉，蔣祖輝，周瓊仙，等.血清AFP、CEA、CA125單獨或聯合檢測對原發性肝癌早期診斷的臨床價值研究[J].現代生物醫學進展，2017，17（12）：156-158.

[16]申燕軍，陳京龍，李文東，等.原發性肝癌患者術前CEA和CA153與臨床病理特征和預后的關系[J].醫學綜述，2018，24（23）：4758-4762.

[17]鹿存芝，李向陽.甲胎蛋白聯合CA199、AFU及CEA在原發性肝癌中的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床，2017，14（10）：1412-1414.

[18]柯昌征，王傳敏，康健，等.AFP、CA19-9、SF、AFU聯合肝臟MRI診斷原發性肝癌的效能分析[J].標記免疫分析與臨床，2018，25（5）：684-688.

（收稿時間：2019-11-21）