洛鉑術中腹腔灌注聯(lián)合血管注射在治療結腸癌中的研究

張威 袁瑜 廖凱

[摘要]目的 探討洛鉑術中腹腔灌注聯(lián)合血管注射在治療結腸癌中的效果。方法 選取2018年1月～2019年9月我院收治的75例結腸癌患者作為研究對象，按照病例分配隨機表將其分為治療組（38例）和對照組（37例）。治療組患者術中采用洛鉑50 mg/m2腹腔熱灌注+術中血管內注射用藥，對照組患者術中采用洛鉑50 mg/m2腹腔熱灌注+手術后化療。比較兩組患者的術后胃腸道功能恢復時間、并發(fā)癥及不良反應發(fā)生率，記錄兩組治療前后的血細胞計數(shù)變化、血生化指標，統(tǒng)計兩組治療后5個月的腫瘤復發(fā)情況。結果 兩組患者的胃腸功能恢復時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組患者的惡心嘔吐、周圍神經病變、腹瀉、白細胞減少癥、血小板減少癥、貧血、肝腎功能損害發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組患者的腫瘤復發(fā)率為5.26%，低于對照組的24.32%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 洛鉑術中腹腔灌注聯(lián)合血管注射在治療結腸癌中的應用效果顯著，能夠明顯降低并發(fā)癥及不良反應發(fā)生率，且血細胞計數(shù)、血生化指標變化較小，復發(fā)率較低，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]洛鉑;術中腹腔灌注;血管注射;結腸癌

[中圖分類號] R739? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）8（b）-0104-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Lobaplatin of intraperitoneal perfusion during operation combined with intravascular injection in the treatment of colon cancer. Methods A total of 75 patients with colon cancer admitted to our hospital from January 2018 to September 2019 were selected as the study objects， they were divided into the treatment group （38 cases） and the control group （37 cases） according to random table of case allocation. The treatment group was given Lobaplatin of 50 mg/m2 intraperitoneal hyperthermia plus intraoperative intravascular injection， while the control group was given Lobaplatin of 50 mg/m2 intraperitoneal hyperthermia plus postoperative chemotherapy. The recovery time of gastrointestinal function， the incidence of complications and adverse reactions were compared between the two groups， and the changes of blood cell count and blood biochemical indexes before and after treatment in the two groups were recorded， and the recurrence condition of tumors in the two groups after treatment for 5 months was counted. Results There was no significant difference in the recovery time of gastrointestinal function between the two groups （P>0.05）. The white blood cell count， hemoglobin and platelet count in the two groups after treatment were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The white blood cell count， hemoglobin and platelet count in the treatment groups after treatment were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase and creatinine in the two groups after treatment were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase and creatinine in the treatment groups after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence rates of nausea and vomiting， peripheral neuropathy， diarrhea， leukopenia， thrombocytopenia， anemia， liver and kidney function damage in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate in the treatment group was 5.26%， which was lower than 24.32% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The effect of Lobaplatin of intraperitoneal perfusion during operation combined with intravascular injection in the treatment of colon cancer is significant， which can significantly reduce the incidence of complications and adverse reactions， and the changes of blood cell count， blood biochemical indicators are smaller， the recurrence rate is lower， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Lobaplatin; Intraperitoneal perfusion during operation; Intravascular injection; Colon cancer

結腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，近年來，隨著社會的發(fā)展，人們的生活方式、飲食結構發(fā)生了改變，其發(fā)病率明顯上升[1-2]。結腸癌的病因雖未明確，但其相關的高危因素逐漸被認識，如腺瘤性息肉、炎癥性腸病、家族史、過多脂肪蛋白質的吸入、缺乏膳食纖維、年齡、肥胖、人種、吸煙等[3-4]。結腸癌的治療關鍵在于早期發(fā)現(xiàn)與早期診斷，其中腫瘤早期切除是唯一根治方法。化療是利用腫瘤細胞對化學藥品的高敏感性選擇性殺滅腫瘤，給藥途徑包括全身靜脈給藥、術后腹腔熱灌注化療等，其可以使腫瘤降期，提高手術切除率[3，5-6]。洛鉑屬于第三代泊類抗腫瘤藥，具有高效、低毒、不交叉耐藥的特點，可用于以鉑類為基礎的一、二線聯(lián)合化療，同步放化療，放療增敏，胸腹腔灌注化療，動脈灌注化療以及術中、術后局部用藥等。目前，關于洛鉑在腔內熱灌注中的應用研究多集中在惡性胸腔積液方向[7-8]，其在結直腸癌術中腹腔熱灌注的相關研究鮮有報道，而腹腔熱灌注聯(lián)合術中血管注射給藥的相關研究更為罕見。本研究通過比較洛鉑腹腔熱灌注聯(lián)合術中血管注射與單一腹腔熱灌注的安全性，旨在尋求低風險性、高療效的腫瘤治療模式，降低治療方案中的并發(fā)癥及不良反應發(fā)生率，改善結直腸惡性腫瘤患者術后的生存預后，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年9月我院收治的75例結腸癌患者作為研究對象，其中男43例，女32例;年齡30～85歲，平均（53.53±6.71）歲;結腸癌Dukes分期：A期13例，B期47例，C期15例;腫瘤部位：升結腸25例，結腸肝曲14例，橫結腸15例，回盲部21例。按照病例分配隨機表將入選患者分為治療組（38例）和對照組（37例）。治療組中，男22例，女16例;年齡32～85歲，平均（53.22±5.19）歲;結腸癌Dukes分期：A期7例，B期23例，C期8例;腫瘤部位：升結腸13例，結腸肝曲7例，橫結腸8例，回盲部10例。對照組中，男21例，女16例;年齡30～85歲，平均（53.68±5.87）歲;結腸癌Dukes分期：A期6例，B期24例，C期7例;腫瘤部位：升結腸12例，結腸肝曲7例，橫結腸7例，回盲部11例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。診斷標準：參照原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局、中華醫(yī)學會腫瘤學分會制定的《中國結直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[9]制訂。納入標準：①經病理或細胞學證實診斷證實的結腸癌;②年齡30～85歲;③術中腫瘤侵及或穿透漿膜層，可根治或姑息性切除;④血液指標滿足化療的基本要求。排除標準：①患有心功能不全，肝硬化失代償期、腎功能不全等嚴重內科疾病患者;②哺乳期及妊娠期婦女;③合并心理疾病不能配合研究者;④合并腦轉移病變或病情晚期預期生存期<3個月者。本研究所有入選患者及家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書，本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2治療方法

兩組患者均行結腸癌根治術。治療組術中采用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司;國藥準字：H20050308;生產批號：20150728）50 mg/m2腹腔熱灌注+術中血管內注射用藥。術中在近端腸管距離腫瘤約5 cm處用紗帶結扎腸管，分離出相應的腸系膜動脈及腸系膜靜脈，在腸系膜血管根部注射配有洛鉑的溶液，注射完畢后立即結扎腸系膜動脈及腸系膜靜脈。手術切除腫瘤，手術操作基本結束時，用配有洛鉑的蒸餾水2000 ml灌注腹腔，并將溶液保留15 min，最后吸出溶液。對照組術中采用洛鉑50 mg/m2腹腔熱灌注+術后化療，其中腹腔熱灌注方法同對照組。

1.3觀察指標

比較兩組患者的術后胃腸道功能恢復時間、并發(fā)癥及不良反應發(fā)生率（包括惡心嘔吐、周圍神經病變、腹瀉、白細胞減少癥、血小板減少癥、貧血、肝腎功能損害），記錄兩組患者治療前后的血細胞計數(shù)變化（包括白細胞計數(shù)、血紅蛋白計數(shù)、血小板計數(shù)）、血生化指標（包括丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐），統(tǒng)計兩組術后5個月的腫瘤復發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者胃腸道功能恢復時間的比較

治療組患者的胃腸功能恢復時間為（74.53±2.47）h，對照組的胃腸功能恢復時間為（73.84±2.12）h，兩組的胃腸道功能恢復時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.295，P>0.05）。

2.2兩組患者治療前后血細胞計數(shù)變化的比較

兩組患者治療前的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者治療前后血生化指標的比較

兩組患者治療前的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組患者治療后的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.4兩組患者并發(fā)癥及不良反應發(fā)生率的比較

治療組患者的惡心嘔吐、周圍神經病變、腹瀉、白細胞減少癥、血小板減少癥、貧血、肝腎功能損害發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.5兩組患者腫瘤復發(fā)情況的比較

治療組患者的腫瘤復發(fā)率為5.26%（2/38），低于對照組的24.32%（9/37），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.232，P<0.05）。

3討論

結腸癌是近年來常見的發(fā)病率逐漸升高的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)生發(fā)展是一個多步驟、多階段及多基因參與的細胞遺傳性疾病[10-11]。國內的一項流行病學數(shù)據(jù)顯示，結腸癌的發(fā)病率已躍居我國惡性腫瘤的第四位，病死率居我國第五位[12]。結腸癌的治療首選是外科手術切除，術后5年生存率一般能達到60%～80%的[3]。研究顯示，根治術后全身輔助化療能夠使腫瘤降期，可以提高結腸癌患者的生存率[13-14]。

臨床中常用的化療給藥途徑包括全身靜脈給藥、術后腹腔熱灌注化療等，常用的藥物包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑等。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥，其具有烷化作用，對多種動物和人腫瘤細胞株有明確的細胞毒作用，與順鉑的抑瘤作用相似，對耐順鉑的細胞株仍有一定的細胞毒作用[15-16]。洛鉑的毒性與卡鉑相似，主要為骨髓造血抑制，但腎毒性和消化道反應均較輕[17-18]。研究顯示，洛鉑胸腔灌注能夠顯著改善惡性胸腔積液，且與熱療有協(xié)同作用[19-20]。

本研究采用洛鉑腹腔熱灌注聯(lián)合術中血管注射輔助治療結腸癌，并與單一腹腔熱灌注進行比較，結果顯示，兩組患者的胃腸功能恢復時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示洛鉑術中腹腔灌注聯(lián)合血管注射并未延長結腸癌患者的胃腸功能恢復時間。治療組患者治療后的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示洛鉑術中腹腔灌注聯(lián)合血管注射對結腸癌患者的血細胞指標影響較少。治療組患者治療后的丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、肌酐水平低于于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示洛鉑術中腹腔灌注聯(lián)合血管注射對結腸癌患者的生化指標影響較少。治療組患者的惡心嘔吐、周圍神經病變、腹瀉、白細胞減少癥、血小板減少癥、貧血、肝腎功能損害發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示洛鉑術中腹腔灌注聯(lián)合血管注射并未增加結腸癌患者的并發(fā)癥及不良反應。治療組患者的腫瘤復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示洛鉑術中腹腔灌注聯(lián)合血管注射在結腸癌治療中的應用效果顯著，能夠降低復發(fā)率。

綜上所述，洛鉑術中腹腔灌注聯(lián)合血管注射在治療結腸癌中的應用效果顯著，能夠明顯降低并發(fā)癥及不良反應發(fā)生率，且血細胞計數(shù)、血生化指標變化較小，復發(fā)率較低，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]李宗山，李忠輝，張晉冀.結腸癌FOLFOX輔助化療方案對組織中TS、P53表達的影響[J].中國實驗診斷學，2018， 22（9）：1551-1552.

[2]傅中懋，黃陳.“偏左，朝右”：基于原發(fā)部位結腸癌發(fā)生機制研究進展及臨床治療決策思辨[J].中華結直腸疾病電子雜志，2019，8（6）：546-552.

[3]陳孝平，汪建平，趙繼宗.外科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：387，393.

[4]張新星，向露，許晉，等.老年患者結直腸腺瘤臨床及病理學特點分析[J].中國臨床保健雜志，2018，21（3）：310-312.

[5]鄧業(yè)瀚，鐘惟德.惡性腫瘤熱療的新進展[J].中華生物醫(yī)學工程雜志，2013，19（1）：77-80.

[6]馮越，邢麗楠，王棹，等.NLR與腫瘤同步放化療預后的相關性研究[J].實用腫瘤學雜志，2019，33（3）：284-288.

[7]文津明，戈偉，李桂蘭，等.恩度聯(lián)合洛鉑胸腔熱灌注化學治療惡性胸腔積液的近期臨床觀察[J].生物醫(yī)學工程與臨床，2014，18（6）：540-543.

[8]高偉艷，趙玲，顧愛麗，等.洛鉑胸腔灌注治療晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床，2019， 32（1）：28-30.

[9]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局，中華醫(yī)學會腫瘤學分會.中國結直腸癌診療規(guī)范（2017年版）[J].中國實用外科雜志，2018，21（1）：92-106.

[10]張文思，陳吉.肝癌缺失基因-1在結腸癌中的相關性研究[J].中西醫(yī)結合心血管病電子雜志，2018，6（16）：27，30.

[11]于志丹.黑根霉胞外多糖抗結腸癌的作用機理研究[D].濟南：山東大學，2018.

[12]陳萬青，鄭榮壽，張思維，等.2012年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國腫瘤，2016，25（1）：1-10.

[13]王光林，孟澤松，王飛飛，等.局部晚期結腸癌術前化療的研究進展[J].腫瘤，2018，38（7）：716-721.

[14]王暢.微衛(wèi)星狀態(tài)對結腸癌術后輔助化療決策的影響[J].中華結直腸疾病電子雜志，2018，7（3）：207-213.

[15]王啟明.洛鉑對MCF-7細胞凋亡及MTDH基因表達的影響[D].西安：第四軍醫(yī)大學，2011.

[16]王纓，王唯紅.第三代鉑類抗腫瘤藥物洛鉑（Lobaplatin）[J].齊魯藥事，2009，28（1）：58-60.

[17]歐銀燕，盧光，黎彩霞，等.洛鉑聯(lián)合紫杉醇輔助化療宮頸癌術后的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學，2020，10（2）：41-43.

[18]郭峰.多西他賽加洛鉑聯(lián)合放療治療中晚期食管癌患者的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2019，26（8）：74-76.

[19]王洋，梁岳培，李牧，等.NSCLC根治術中應用洛鉑行胸腔灌洗的療效觀察及安全性評估[J].國際腫瘤學雜志，2018，45（9）：531-534.

[20]梁煜，林文苑，梁卓林，等.應用洛鉑體腔熱灌注聯(lián)合體外高頻深部熱療治療晚期惡性胸腹水的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2018，13（20）：16-18.

（收稿日期：2020-03-17）