奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療對難治性精神分裂癥療效、糖脂代謝及安全性的影響

薛斌 許冰嵐 杜熔淦

[摘要] 目的 分析奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療對難治性精神分裂癥療效、糖脂代謝及安全性的影響。方法 方便選擇2018年3月—2019年3月該院收治難治性精神分裂癥患者110例，按隨機數(shù)表分為兩組，對照組55例采用奧氮平治療，研究組55例給予奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療，對兩組患者臨床療效、糖脂代謝及安全性進行比較。結(jié)果 研究組臨床總有效率94.55%比對照組高（χ2=5.238，P<0.051）;研究組患者治療后FPG、TC、TG及LDL指標(biāo)比對照組低（t=3.218、2.908、4.837、2.355，P<0.05）;研究組患者嗜睡、口干、靜坐不能等不良反應(yīng)發(fā)生率為7.27%，比對照組低21.81%（χ2=4.681，P<0.05）。結(jié)論 奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥，不僅能減輕藥物所致糖脂代謝異常情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，還能有效提升臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 奧氮平;阿立哌唑;難治性精神分裂癥;臨床療效;糖脂代謝;安全性

[中圖分類號] R4 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）07（a）-0079-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of olanzapine combined with aripiprazole on the efficacy， glucose and lipid metabolism and safety of refractory schizophrenia. Methods A total of 110 patients with refractory schizophrenia admitted to the hospital from March 2018 to March 2019 were convenienty selected and divided into two groups according to the random number table. 55 cases in the control group were treated with olanzapine， and 55 cases in the study group were given olanzapine combined with aripiprazole. The clinical efficacy， glucose and lipid metabolism and safety of the two groups of patients were compared. Results The total clinical effective rate of the study group was 94.55% higher than that of the control group （χ2=5.238，P<0.05）; the FPG， TC， TG and LDL indexes of the study group were lower than that of the control group（t=3.218，2.908， 4.8371，2.355，P<0.05）; the incidence of adverse reactions such as drowsiness， dry mouth， and akathisia in the study group was 7.27%， lower than that in the control group of 21.81%（χ2=4.681，P<0.05）. Conclusion Olanzapine combined with aripiprazole in the treatment of refractory schizophrenia can not only reduce the abnormality of glucose and lipid metabolism caused by drugs， reduce the incidence of adverse reactions， but also effectively improve the clinical efficacy.

[Key words] Olanzapine; Aripiprazole; Refractory schizophrenia; Clinical efficacy; Glucose and lipid metabolism; Safety

難治性精神分裂癥是臨床精神科常見疾病之一，該疾病發(fā)病機制相對復(fù)雜，對多數(shù)藥物具有抵抗現(xiàn)象，藥物治療效果不大理想[1]。目前，新型的抗精神病藥物其臨床療效明確，不良反應(yīng)較少，在臨床上已逐漸代替了傳統(tǒng)的抗精神病藥。但有相關(guān)研究表示[2]，患者長期使用易出現(xiàn)糖脂代謝異常、體重增加情況，會引發(fā)腦血管疾病、高血壓、糖尿病等。因此，臨床在使用抗精神病類藥物時，需充分關(guān)注該類藥物所致使的代謝異常，考慮患者機體代謝情況，進而確保用藥安全性和有效性[3]。該研究對該院2018年3月—2019年3月收治難治性精神分裂癥患者110例因采取不同治療方案給予分析，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選擇該院收治難治性精神分裂癥患者110例臨床資料，按隨機數(shù)表分為兩組。對照組55例，男27例、女28例;年齡21～56歲，平均年齡（39.09±7.70）歲;病程7～40年，平均病程（20.67±9.72）年。研究組55例，男26例、女29例;年齡22～60歲，平均年齡（34.80±10.58）歲;病程6～42年，平均病程（18.87±9.79）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊吆炇鹬橄嚓P(guān)同意書，該研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：用藥禁忌者，嚴重肝腎疾病患者，妊娠、哺乳期者，中途退出患者。

1.2 ?方法

對照組使用奧氮平（國藥準(zhǔn)字H20052688）治療，10 mg/次，并根據(jù)患者狀態(tài)調(diào)整藥物劑量5～20 mg，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上使用阿立哌唑（國藥準(zhǔn)字H20041501）治療，10 mg/次，1次/d，根據(jù)患者狀態(tài)將藥物劑量加至30 mg。兩組均治療8周，在治療期間不可服用其他類精神藥物。

1.3 ?觀察指標(biāo)和評定標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組療效，使用BPRS減分率作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：減分率≥50%;有效：減分率≥25%;無效：減分率<25%;對兩組患者糖脂代謝水平進行比較：FPG（空腹血糖）、TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）及LDL（低密度脂蛋白）指標(biāo);對兩組患者安全性進行比較，包括嗜睡、口干、靜坐不能等[4-5]。

1.4 ?統(tǒng)計方法

研究數(shù)據(jù)選擇SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，其中計量資料以（x±s）表示，組間比較進行t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?臨床療效

研究組臨床總有效率94.55%比對照組80.00%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?糖脂代謝

研究組患者治療后FPG、TC、TG及LDL指標(biāo)比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?安全性

研究組患者嗜睡、口干、靜坐不能等不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 ?討論

精神分裂癥在臨床精神科是一種較為常見的重性精神病，其病因尚未明確，主要以思維、行為、知覺、情感等多方面出現(xiàn)障礙或精神活動不協(xié)調(diào)，不僅會對患者視覺、嗅覺、聽覺等功能造成影響，嚴重者甚至出現(xiàn)認知功能損傷及思維障礙等一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病，且常引起不同程度并發(fā)癥，如精神衰退或精神殘疾等，嚴重危及患生命安全[6-7]。當(dāng)前，臨床治療精神分裂癥主要采用藥物治療方式，而非典型的抗精神病類藥物不良反應(yīng)較低，對陰性癥狀患者有較高的臨床療效，因此被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。但患者長時間服用抗精神類藥物容易出現(xiàn)糖脂代謝異常，使心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險大大增加，且糖脂代謝異常可影響患者胰島素水平，對患者預(yù)后及治療效果不利[8]。為探討奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療對難治性精神分裂癥療效、糖脂代謝及安全性的影響，該研究針對該院收治難治性精神分裂癥患者110例臨床資料予以分析。

該次研究顯示：研究組臨床總有效率94.55%比對照組80.00%高（P<0.05），結(jié)果與孫健[9]臨床研究結(jié)果[實驗組臨床總有效92.5%比對照組高（P<0.05）]相符合;研究組患者治療后FPG、TC、TG及LDL指標(biāo)比對照組低;研究組患者嗜睡、口干、靜坐不能等不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低。表明難治性精神分裂癥患者采用奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療，可減輕藥物所致糖脂代謝異常情況，減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高，有效提升臨床療效。分析原因考慮為：目前，臨床多采用氯丙嗪、氟哌啶醇等藥物治療精神分裂癥，但該類藥物其不良反應(yīng)較多，往往會對患者服用依從性帶來影響[10]。奧氮平在臨床上是一種新型的非典型抗精神病類藥，治療難治性精神分裂癥主要通過抗α1受體、擬谷氨酸受體、抗D2受體、抗5-HT2A受體及擬γ-氨基丁酸A受體，但使用高劑量時EPS、糖脂代謝異常、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率也會隨之提高[11-12]。阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物，屬于第三代非典型的抗精神分裂藥，該藥物在多巴胺及5-HT等受體中具有較高親和力，不僅僅是D1受體激動劑，同時也是D2受體激動劑，而且還是一種多巴胺突觸后受體激動劑和拮抗劑，能降低興奮多巴胺能神經(jīng)元，有效改善患者陰性癥狀[13-14]。臨床將奧氮平、阿立哌唑聯(lián)合使用，能夠選擇性地降低中樞邊緣系統(tǒng)A10區(qū)多巴胺神經(jīng)元，和其他抗精神病藥比，奧氮平和阿立哌唑能提高患者用藥依從性，降低復(fù)發(fā)幾率[15]。受外部環(huán)境與樣本例數(shù)等因素制約，關(guān)于兩組患者生活質(zhì)量，有待臨床進一步研究予以分析補充。

綜上所述，采用奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥，不僅能減輕藥物所致糖脂代謝異常情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，還能有效提升臨床療效。

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（收稿日期：2020-04-03）