觀察低劑量干擾素聯合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化患者的療效

蔡麗麗

【摘 要】 目的：分析低劑量干擾素聯合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化患者的療效。方法：選取本院2018年7月至2019年7月接收的丙肝代償期肝硬化患者62例，經隨機電腦等量法分組，每組各31例，常規組采取利巴韋林治療，干預組采取低劑量干擾素聯合利巴韋林治療，對比兩組療效。結果：干預組患者谷丙轉氨酶（ALT）復常率、持續病毒學應答率、丙型肝炎病毒核糖核苷酸（HCV-RNA）陰轉率明顯高于常規組，不良反應發生率明顯低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：低劑量干擾素聯合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化患者的療效較顯著，能有效抑制丙肝病毒復制，明顯改善肝功能，且用藥安全。

【關鍵詞】 低劑量干擾素;利巴韋林;丙肝代償期肝硬化

丙肝代償期肝硬化是肝臟常見病之一，其成因與感染丙型肝炎密切相關，根據流行病學研究顯示[1]，全球感染丙型肝炎病毒者約有1.6億，而我國是丙肝的高發區，其中約有35%發展成肝硬化、肝細胞癌，進而提高病死率，因此需要給予科學的治療方案，及時改善持續病毒學應答，降低肝衰竭發生率，而低劑量干擾素、利巴韋林均是當前臨床治療丙肝代償期肝硬化常用的藥物[2]。聯合藥物治療，效果更明顯，不良反應出現的情況較少，在治療中，發揮出較大的優勢。本研究選取62例丙肝代償期肝硬化患者，分析低劑量干擾素聯合利巴韋林治療的療效，具體總結報告如下。

1 資料和方法

1.1 基本資料

選取本院2018年7月至2019年7月接收的丙肝代償期肝硬化患者62例，經隨機電腦等量法分組，每組各31例，常規組：年齡30～75歲，平均年齡（61.24±4.96）歲;其中男女患者比例17∶14，病程時間1.5～6.2年，均值為（3.1±0.4）年;干預組：年齡31～77歲，平均年齡（60.98±5.03）歲;其中男女患者比例18∶13，病程時間1.3～6.5年，均值為（3.0±0.6）年。納入標準：患者和家屬知情且同意治療方案;通過本院倫理委員會批準者。排除標準：智力障礙或有精神障礙者;病歷資料或信息缺失者。兩組患者年齡、性別等一般資料對比差異不顯著，可對比（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者治療前均需進行各項身體檢查，比如凝血功能檢查、肝腎功能檢查、血糖監測、血常規等，并進行白蛋白、護肝等對癥治療。常規組基于此采取利巴韋林治療，具體方法：口服利巴韋林（生產廠家：四川百利藥業有限責任公司，國藥準字：H51023510，規格0.15g×12袋），每天口服3次，每次口服200～300mg，結合患者耐受性，共治療6～12個月。干預組采取低劑量干擾素聯合利巴韋林治療，具體方法：利巴韋林治療方案與常規組相同，并皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a（生產廠家：F.Hoffmann-La Roche Ltd，國藥準字：J20120074，規格：135μg/0.5mL），每周注射1次，每次注射135～180μg，結合患者耐受性，共治療6～12個月。兩組患者用藥過程中叮囑患者定期檢查出凝血時間、血常規、肝腎功能，按照檢查結果合理調整藥物用量，停藥標準：中粒性細胞<0.75×109/L、血小板（PLT）<50×109/L。

1.3 觀察指標

記錄、計算兩組患者治療后谷丙轉氨酶（ALT）復常率、持續病毒學應答率、丙型肝炎病毒核糖核苷酸（HCV-RNA）陰轉率，觀察、統計兩組患者不良反應發生率，主要包括骨髓抑制、食欲不振、皮疹等。

1.4 統計學分析

由SPSS 21.0軟件處理數據，計量資料用t檢驗，以（±s）表示，χ2檢驗計數資料，以（%）表示，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

干預組患者ALT復常率為83.87%、持續病毒學應答率為87.10%、HCV-RNA陰轉率為80.65%，明顯高于常規組的58.06%、64.52%、51.61%，不良反應發生率為6.45%，明顯低于常規組的25.81%，組間比較，差異有統計學意義（P<0.05）。詳情見表1。

3 討論

丙肝代償期肝硬化是由丙型病毒性肝炎所致的一種代償期病癥，發病初期無明顯癥狀，部分患者可能伴隨著輕度腹脹、乏力、黃疸、肝脾腫大，肝硬化嚴重時會對患者生命安全構成極大威脅[3]。近幾年，國家人口日益老齡化，人們生活工作壓力逐漸增大，長時間保持不良生活習慣與不規律作息，導致丙肝代償期肝硬化發生率逐年增長。在出現疾病之后，對患者身體的負面影響非常嚴重，出現多種不良反應，嚴重時，會對患者的生命安全造成巨大的威脅，所以在出現疾病之后，要及時根據患者的情況，進行對癥治療。當前，臨床治療丙肝代償期肝硬化的關鍵在于清除丙型肝炎病毒，減少丙型相關肝病，促使持續病毒應答，而干擾素、利巴韋林是肝硬化治療常用的兩種藥物，前者大劑量使用后極易引發多種不良反應，如骨髓抑制、脾功能亢進，最終導致機體狀態無法進行手術，小劑量用藥后能獲得持續病毒學應答，改善肝臟組織學[4];干擾素在治療中，能對肝毒的復制進行抑制，提升身體抗纖維化水平，在治療中對IFN-a進行調節，能較少膠原蛋白的形成，而且IFN-a能降低肝組織和血漿中TGF8-1水平，對血清TIMP-1進行抑制，提升肝臟對纖維蛋白的分解能力，在接受感染素藥物治療之后，患者肝纖維化指標下降明顯，延緩病情的發展情況。

利巴韋林是一種合成核苷類藥物，使用后對丙型肝炎病毒DNA、RNA具有抑制作用，對病毒的生長進行阻滯，作用機制還不是非常清晰，但是不會改變病毒的吸附、侵入情況，也不會誘導身體合成干擾素，在進入身體之后，能被病毒感染的細胞磷酸化，其產物與病毒合成酶進行競爭，對病毒合成的蛋白和RNA進行破壞，讓病毒的傳播受到影響，該藥物口服之后，吸收比較快速，服用1.5h之后，達到藥物的峰值濃度，而且生物利用度較高。小劑量干擾素與利巴韋林聯合使用后可有效提高肝功能，治療效果更明顯，實現持續病毒學應答，促使丙型肝炎病毒核糖核苷酸轉陰，使肝臟功能及早恢復正常，對肝炎病毒的復制產生較強的抑制效果，減少病毒的生成數量，最大程度上降低和疾病對患者身體的負面影響，減少肝細胞的死亡數量，保護患者的身體健康程度，有效地抗肝組織纖維化，降低疾病對患者的負面傷害，延長生存時間[5-8]。