比索洛爾聯合曲美他嗪治療慢性心力衰竭及心功能康復效果的臨床觀察

于松

（白城市衛生急救中心，吉林白城 137000）

慢性心力衰竭是各種心臟疾病終末期出現的臨床綜合征，以進行性左室舒張和收縮功能不全、呼吸困難、 活動耐力減退和體液潴留等為主要臨床表現，發病的關鍵環節為神經內分泌因子活動異常，同時為猝死的主要因素。 臨床常采用血管緊張素轉換酶抑制劑、地高辛、利尿劑和血管擴張劑等藥物進行治療，比索洛爾聯合曲美他嗪療效顯著，可改善患者心功能[1]。為提高慢性心力衰竭的治療和心功能康復效果，筆者2017 年1 月—2018 年12 月在白城市某醫院進修期間， 隨機選擇并按照入院先后順序將92 例慢性心力衰竭患者分為兩組，對照組給予常規藥物治療，觀察組同時給予比索洛爾聯合曲美他嗪治療，結果表明觀察組治療效果較為滿意，能促進心功能康復。 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇并按照入院先后順序將92 例慢性心力衰竭患者分為兩組， 患者均符合疾病臨床診斷標準，患者6 個月內未發生急性心肌梗死，排除具有嚴重肝腎功能不全、糖尿病、惡性腫瘤和風心病、藥物過敏和重度房室傳導阻滯的患者，依據美國紐約心臟病學會標準對心功能進行分級。

對照組患者中，男性26 例，女性20 例；年齡范圍在60~80 歲之間，中位年齡69.0 歲。觀察組患者中，男性24 例，女性22 例；年齡范圍在61~82 歲之間，中位年齡70.5 歲。兩組患者的性別組成、中位年齡、治療前NYHA 心功能分級比例和心功能指標等影響研究結果因素之間差異無統計學意義（P＞0.05），均具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規抗心衰藥物如利尿劑、ACEI類進行治療，觀察組患者同時給予比索洛爾（國藥準字H20083007）聯合曲美他嗪（國藥準字H20073709）治療，比索洛爾起始劑量1.25 mg/次，1 次/d；曲美他嗪20 mg/次，3 次/d，兩藥均連續服用6 個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組的治療效果和心功能康復情況，心功能評價指標包括左室舒張末期內徑（LVEDD，mm），左室收縮末期內徑（LVESD，mm），左室射血分數（LVEF，%），心率（HR，次/min），24 h 心律失常數（ARR，次/24 h）。

1.4 療效判定標準

治療結束后，按照以下標準判定療效。療效分為3個等級：有效是指治療后患者心衰癥狀和體征明顯減輕，心功能為Ⅱ級，BNP 前體水平改善顯著；顯效是指治療后患者心衰癥狀和體征逐漸減輕， 心功能為Ⅰ級，BNP 前體水平改善一般； 無效是指治療后患者心衰癥狀和體征未見緩解或病情加重，BNP 前體水平無改善或升高。

1.5 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析。 治療效果為有序分類變量，采用百分率[總有效率=（有效例數+顯效例數）/觀察總例數×100%]表示，用秩和檢驗和χ2檢驗比較兩組療效和治療總有效率差異是否具有統計學意義；心功能指標觀測值為數值變量，采用（±s）表示，用t檢驗比較兩組差異性是否具有統計學意義。 設定檢驗水準=0.05。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效和治療總有效率的比較

兩組患者療效判定結果為：對照組有效19 例，顯效14 例，無效13 例，總有效率為71.74%；觀察組有效33 例，顯效10 例，無效3 例，總有效率為93.48%，見表1。

表1 兩組慢性心力衰竭患者療效和治療總有效率的比較

假設檢驗表明，觀察療效和總有效率均優于對照組，差異有統計學意義（Zc=3.20，χ2=7.56，P<0.05）。

2.2 兩組心功能指標檢測值的比較

對照組患者LVEDD 檢測值為 （58.87±3.85）mm，LVESD 檢測值為 （46.87±3.06）mm，LVEF 檢測值為（36.80±4.14）%，HR 檢測值為 （72.87±3.79）次/min，24hARR 檢測值為（663.37±108.34） 次； 觀察組患者LVEDD 檢測值為 （55.93±4.06）mm，LVESD 檢測值為（42.85±2.98）mm，LVEF 檢測值為（53.56±3.97）%，HR檢測值為（66.72±3.56）次/min，24hARR 檢測值為（367.35±101.58）次，見表2。

表2 兩組心功能指標檢測值的比較（±s）

表2 兩組心功能指標檢測值的比較（±s）

組別LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（%）HR（次/min）ARR（次）對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值58.87±3.85 55.93±4.06 3.56 46.87±3.06 42.85±2.98 6.38 36.80±4.14 53.56±3.97 19.82 72.87±3.79 66.72±3.56 8.02 663.37±108.34 367.35±101.58 13.52

假設檢驗表明，兩組心功能指標檢測值之間的差異均有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

慢性心力衰竭是由多種原因導致的心肌損傷，引發心室結構和功能異常，為復雜的綜合性病癥，左心室射血能力下降和心室充盈等為主要臨床表現。 慢性心力衰竭患者的炎性因子釋放量有所增加，甚至過度氧化，伴隨著心肌細胞的衰亡，導致心臟功能愈加惡化。 神經內分泌因子的過度激活是導致慢性心力衰竭的重要因素，臨床治療應進一步抑制神經內分泌因子過度激活[2]。

比索洛爾為高選擇性β1腎上腺素能受體阻滯劑，半衰期為10~12 h，服用后患者具有較強的順應性，有效保證治療慢性心力衰竭的效果。 該藥物能增加心肌效能，減少氧耗及乳酸鹽的釋放，預防鈣超載，延緩心肌舒張期的興奮性；通過拮抗β1受體活性而上調心肌細胞膜受體密度， 恢復對正性肌力藥物的敏感性，從而使心肌收縮力逐漸增強，心率逐漸減慢，心肌血流灌注逐漸增加，心肌缺血得到進一步改善，脂肪分解受到抑制，游離脂肪酸生成逐漸減少，心肌細胞利用脂肪酸和心肌耗氧量得以降低，抑制心室重構。

曲美他嗪為調控心肌細胞代謝的哌嗪類衍生物，與游離脂肪酸結合后能降低氧化速率，控制游離脂肪酸/葡萄糖氧化的供能平衡，抑制體內自由基和內皮素釋放、心肌細胞凋亡損傷，進一步改善心功能[3]，即通過改善心肌能量代謝，抑制體內自由基的生成，改善心肌缺血和損傷，既能延緩心力衰竭的發生，還可以防止血流動力學發生急劇變化。

聶巖[4]隨機選擇并將64 例高齡冠心病心力衰竭患者分為兩組， 對照組單純給予曲美他嗪口服治療，觀察組同時加用比索洛爾治療，治療后觀察組總有效率和心功能指標水平均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明比索洛爾聯合曲美他嗪能顯著提高高齡冠心病心力衰竭患者的療效，改善心功能。

鐘慧等[5]將64 例80 歲及以上冠心病心力衰竭患者分為兩組，對照組采取曲美他嗪治療，觀察組在此基礎上聯合使用比索洛爾治療，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），治療期間兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），說明采取比索洛爾聯合曲美他嗪可提高高齡冠心病心力衰竭患者的總體療效，不會增加不良反應幾率，應用效果良好。

龍文[6]隨機選擇并將60 例充血性心力衰竭患者分為具有可比性的兩組， 對照組給予比索洛爾治療，觀察組給予比索洛爾聯合曲美他嗪治療，結果顯示治療組治療有效率和LVEF 高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05），治療組LVEDD、LVESD、HR 和治療后CRP、BNP 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者的不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）， 說明比索洛爾聯合曲美他嗪治療充血性心力衰竭比單純應用比索洛爾的療效顯著，可有效改善心肌功能，降低炎癥反應。 研究顯示[7]，美托洛爾聯合曲美他嗪治療慢性心力衰竭能有效降低血清NTproBNP 和hs-CRP 水平，促進心肌重塑，安全性較高，可顯著提高臨床療效和生活質量。

彭波濤[8]隨機將110 例慢性心力衰竭患者分為兩組，對照組患者給予比索洛爾治療，研究組患者給予比索洛爾與曲美他嗪聯合治療，治療后研究組治療總有效率高于對照組，L VEF 高于對照組，LVESD、LVEDD 以及PWS、PWD 水平低于對照組， 兩組均無不良事件發，說明比索洛爾聯合曲美他嗪治療慢性心力衰竭安全有效，可顯著改善患者心功能，逆轉心室重構。

魏海波[9]采用電腦隨機方式將選擇的82 例慢性充血性心力衰竭患者分為具有可比性的兩組，對照組患者接受常規抗心力衰竭治療，研究組患者則聯合比索洛爾與曲美他嗪進行治療，結果顯示研究組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，研究組患者治療后的左室射血分數、左室舒張末期內徑以及心率等指標均得到明顯的改善，說明比索洛爾與曲美他嗪聯合用藥方案治療慢性充血性心力衰竭的療效確切、 可靠，具有較高的推廣價值。

張曉梅[10]隨機將88 例慢性充血性心力衰竭患者分成兩組，對照組單用比索洛爾治療，治療組應用比索洛爾與曲美他嗪聯合治療，結果顯示治療組患者治療后LVESD、LVEDD、EF、HR 以及ARR 等心功能指標要顯著優于對照組與治療前，治療組臨床療效顯著優于對照組，說明比索洛爾與曲美他嗪聯合用藥方案治療慢性充血性心力衰竭能夠獲得顯著臨床療效，可顯著改善患者心功能。

趙志華[11]按照雙盲隨機對照法將52 例慢性心力衰竭患者分為接受比索洛爾治療的對照組、接受曲美他嗪聯合比索洛爾治療的觀察組， 持續治療3 個月后，觀察組心功能參數左室舒張末期內徑(LVEDd)、左室收縮末期內徑(LVESD)水平低于對照組，左室射血分數(LVEF)水平高于對照組，心室重構參數左心室后壁厚度(LVPWT)、室間隔收縮末期厚度(IVSS)、左心室后壁舒張末期厚度(PWD)、左心室后壁收縮末期厚度(PWS)、左室心肌質量指數(LVMI)水平低于對照組，觀察組外周血神經內分泌因子去甲腎上腺素(NE)、醛固酮(ALD)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、心鈉素(ANP)、內皮素(ET)含量低于對照組，說明曲美他嗪聯合比索洛爾可優化慢性心力衰竭患者的心功能并抑制心室重構進程,調節機體神經內分泌因子分泌，有助于患者整體病情優化。

筆者2017 年1 月—2018 年12 月在白城市某醫院進修期間， 隨機選擇并按照入院先后順序將92 例慢性心力衰竭患者分為兩組，對照組給予常規藥物治療， 觀察組同時給予比索洛爾聯合曲美他嗪治療，結果顯示兩組患者的療效、總有效率和LVEDD、LVESD、LVEF、HR、ARR 等心功能檢測指標值之間差異有統計學意義（P<0.05），觀察組優于對照組。

綜上所述，在常規治療基礎上給予慢性心力衰竭患者比索洛爾聯合曲美他嗪治療效果滿意，可明顯提高治療總有效率，促進心功能康復，值得臨床推廣應用。