阿帕替尼聯合替吉奧對胃癌晚期患者腫瘤標志物水平及毒副反應的影響

李明玉

（河南省商丘市第一人民醫院介入科，商丘 476000）

胃癌是起源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，其最常見的病理類型是腺癌。 該病在早期無明顯癥狀表現，大部分患者在確診時已到中晚期，此時已無法采用手術的方法進行治療[1]。 目前，針對晚期胃癌多采用化療以及藥物治療方案， 阿帕替尼作為三線治療的主要藥物， 其不良反應發生率相對較低，且耐藥性較佳[2]。 而替吉奧屬于選擇性腫瘤內激活藥物，具有較高的抗腫瘤活性，在晚期胃癌患者的治療中應用相對廣泛[3]。 鑒于此，本探究選擇2018 年4 月至2019 年4 月我院收治的胃癌晚期患者48 例，探討阿帕替尼聯合替吉奧對胃癌晚期患者腫瘤標志物水平及毒副反應的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究上報我院并經醫學倫理委員會審批通過（批準文號：倫審2018-45 號）。 選擇2018 年4 月至2019 年4 月我院收治的胃癌晚期患者48 例，按照隨機數表法分為兩組。 其中對照組 23 例，男 18 例，女 5 例；年齡 61-83 歲，平均年齡（72.42±5.83）歲；病理類型：低分化腺癌 7 例，高分化腺癌12 例，粘液癌4 例。 觀察組25 例，男19例，女 6 例；年齡 62-81 歲，平均年齡（73.04±5.72）歲；病理類型：低分化腺癌8 例,高分化腺癌12 例，粘液癌 5 例。兩組基礎資料比較（P＞0.05），可比較。

1.2 入選標準 納入標準：⑴所有患者均經臨床病理學確診為胃癌；⑵根據TNM 腫瘤分期系統分期均為Ⅳ期；⑶均為一線治療；⑷所有患者及家屬均知情并簽署此次探究同意書。排除標準：⑴合并肝、肺癌等腫瘤者；⑵對此次研究藥物過敏患者；⑶嚴重精神功能障礙無法配合治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 所有患者均接受常規基礎保肝、抑酸及止吐等治療， 在此基礎上對照組接受替吉奧（國藥準字H20113281）口服治療，根據體表面積計算首次給藥量， 即體表面積低于1.25m2則給予40mg/次，1 次/d；體表面積為 1.25-1.50m2，則給予早晚各服用40mg/次、60mg/次； 體表面積超過1.5m2則給予 60mg/次，2 次/d。 連服 28d， 之后停藥14d。

1.3.2 觀察組 觀察組在上述基礎上聯合阿帕替尼（國藥準字H20140103）850mg 口服治療，在用藥期間密切監測患者出現的不良反應，并根據患者的耐受情況進行停藥或調整劑量處理。兩組患者均接受8 周的治療。

1.4 評價指標 ⑴評價兩組治療療效[4]，其中完全緩解（CR）表示患者經治療后行影像學檢查顯示腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）表示經治療后的臨床癥狀明顯改善，腫瘤直徑縮小范圍≥1/3；穩定（SD）表示經治療后臨床癥狀有所緩解，腫瘤直徑縮小1/5≤范圍≤1/3；進展（PD）表示患者經治療后的臨床癥狀以及腫瘤大小未改善或縮小甚至加重。治療總有效為完全緩解率及部分緩解率之和，控制率為完全緩解、部分緩解及穩定率之和。 ⑵于治療前及治療8 周后抽取兩組清晨空腹靜脈血5ml，以3000r/min 離心15min 后置于-80℃的冰箱中待檢。采用電化學發光免疫法檢測兩組血清癌坯抗原（CEA）以及糖類抗原 199（CA199）水平，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書執行。 ⑶記錄兩組毒副反應發生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉，血小板及中性粒細胞減少等。

1.5 統計學方法 此研究采用SPSS18.0 處理數據，以表示計量資料，組間用獨立樣本t 檢驗，組內用配對樣本t 檢驗，計數資料結果以（%）的形式呈現，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療療效 觀察組治療總有效率以及控制率（40.00%、80.00%）明顯較對照組（13.04%、52.17%）高（P＜0.05）。 見表1。

2.2 血清腫瘤標志物水平對比 兩組治療前的CEA 及 CA199 水平對比無顯著差異 （P＞0.05）；治療后兩組CEA 及CA199 水平均較治療前低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

2.3 毒副反應發生情況 觀察組毒副反應發生率（28.00%）雖略低于對照組（43.48%），但差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。3 討論

表1 兩組患者治療療效對比n（%）

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平對比（±s）

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平對比（±s）

注：與治療前對比，*P＜0.05

79.65±9.18 79.83±8.64 0.070 0.944 30.62±4.31*41.45±5.34*7.760 0.000時間 組別 CEA（ng/ml） CA199（U/ml）治療前 觀察組（n=25）對照組（n=23）t P治療后 觀察組（n=25）對照組（n=23）t P 4.14±0.92 4.24±1.13 0.337 0.738 10.18±2.45*16.42±3.24*7.564 0.000

表3 兩組毒副反應發生情況對比n（%）

胃癌作為目前較為常見的惡性腫瘤， 由于早期無癥狀會僅有消化不良、 飽脹不適等輕微癥狀表現無法引起患者的重視。 大部分患者在確診時多為中晚期，主要癥狀表現為上腹疼痛劇烈，可出現黑便、嘔血等，嚴重降低了患者的生存率[5]。 目前，針對胃癌晚期的治療多采用化療，以控制病情并聯合藥物治療的方式提高治療效果、改善預后。本研究結果顯示， 觀察組治療總有效率以及控制率明顯較對照組高， 提示了阿帕替尼聯合替吉奧應用于胃癌晚期患者的治療中療效較佳。 分析其原因可能是阿帕替尼作為晚期胃癌靶向藥物口服制劑， 能夠抑制患者機體內小分子血管內皮因子生成，且可以抑制腫瘤細胞的繁殖以及生長，具有相對較高的安全性以及耐受性[7]。 替吉奧作為氟尿嘧啶養生物口服抗癌藥物， 主要包括替加氟（FT）以及吉美嘧啶（CDHP）、奧替拉西（Oxo）調節劑[8]。FT 作為氟尿嘧啶（5-Fu）前體藥物，具有較佳的口服生物利用度， 可在或體內轉化為氟尿嘧啶以偽代謝物的形式滲入RNA 中干擾蛋白質的合成[9]。吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶以提高抗癌的活性[7]。 CEA 作為人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白， 其可用來鑒別診斷惡性腫瘤以及評價治療的效果[10]。 而CA199 作為新低聚糖腫瘤相關抗原，分布于成年人胰腺、膽管上皮等處，也是存在于血液循環的胃腸道腫瘤相關抗原[11,12]。本研究結果顯示，治療后兩組CEA 及CA199 水平均較治療前低，且觀察組低于對照組， 提示了聯合用藥與單一用藥相比降低腫瘤標志物水平效果更為明顯。 結果還顯示，觀察組毒副反應發生率雖略低于對照組，但未見明顯差異，可能與本研究例數較少相關，同時也提示了聯合用藥未明顯提高毒副反應的發生率，相對安全有效。

綜上所述， 阿帕替尼聯合替吉奧應用于胃癌晚期患者的治療中療效較佳， 能夠明顯降低腫瘤標志物水平，且未增加毒副反應的發生率，安全有效。