丁苯酞對(duì)急性創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)功能的康復(fù)作用研究＊

雷煌平 ，王紅英 ，查登峰 ， 宋波 ，劉奇 ， 廖榮芳

（江西省景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院，1.藥劑科；2.神經(jīng)外科，景德鎮(zhèn) 333000）

急性創(chuàng)傷性腦損傷是指各種原因致使顱腦受到鈍性或利性的開放性或閉合性損傷， 涉及原因較多，如交通事故、高處墜落、打架斗毆等，易造成患者運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、情緒、情感等障礙，嚴(yán)重影響患者健康與生活[1]。 單唾液酸四己糖對(duì)損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化、腦水腫等癥狀均有有保護(hù)作用，但單獨(dú)使用療效欠佳。 丁苯酞為人工合成的消旋體，有效保護(hù)腦神經(jīng)元，增加腦組織局部血流量，從而減輕患者的神經(jīng)功能缺損癥狀[2]。 鑒于此，本研究將探討急性創(chuàng)傷性腦損傷中應(yīng)用丁苯酞， 對(duì)患者神經(jīng)功能的康復(fù)作用。 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2 018 年 1 1 月-2019 年 1 2月于我院接受治療的60 例急性創(chuàng)傷性腦損傷患者，采用抽簽法，分為觀察組（n=30）與對(duì)照組（n=30）。對(duì)照組男17 例，女13 例；年齡33-61 歲，平均年齡（47.21±3.42）歲；病癥原因：交通事故 1 2 例，高處墜落10 例，打架斗毆8 例；病癥類型：腦室出血7 例，硬膜外血腫6 腫，硬膜下血腫8 例，蛛網(wǎng)膜下腔出血9 例。觀察組男16 例，女14 例；年齡32-62歲，平均年齡（47.36±3.26）歲；病癥原因：交通事故13 例，高處墜落11 例，打架斗毆6 例；病癥類型：腦室出血5 例， 硬膜外血腫6 例， 硬膜下血腫8例，蛛網(wǎng)膜下腔出血11 例。 對(duì)比上述2 組性別、病癥類型等基線資料（P＞0.05），研究可對(duì)比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)頭顱CT 掃描確診為急性創(chuàng)傷性腦損傷； ②耐受本研究中涉及藥物；③預(yù)期生存期≥6 個(gè)月；④均知曉此次研究，且與本院簽訂相關(guān)知情同意書。 ⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，如腎、肺等重要臟器存在動(dòng)能性障礙；②精神異常，無法進(jìn)行有效溝通；③合并全身感染性、血液系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 兩組入院后均在對(duì)患者生命體征嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，保持呼吸道暢通，維持水電解質(zhì)平衡，同時(shí)予以其鎮(zhèn)痛、抗生素等對(duì)癥藥物治療。

1.3.1 對(duì)照組 在傷后48h 內(nèi)予以患者單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字 H20143201， 規(guī)格：5ml、100mg）治療， 取100mg 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液加入250 ml 氯化鈉注射液中予以患者靜脈滴注，1 次/d，20d 為 1 療程，連續(xù)用藥治療 1 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 予以苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050299，規(guī)格：0.1g）治療，空腹口服，2 粒/次，3 次/d，20d 為 1 療程，連續(xù)用藥治療1 個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ⑴采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院中量表[3]（NIHSS）對(duì)治療前、1 個(gè)療程后神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)估，總分值為42 分，分值越高，則提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。 ⑵分別于治療前、1 個(gè)療程后采集患者靜脈血5ml， 離心取血清， 采用i-CHROMA Reade 免疫熒光分析儀測(cè)定患者CRP 水平； 采用Premier 3000 型血?dú)馍治鰞x測(cè)定HCT、FIB 水平。⑶記錄兩組治療期間皮疹、頭痛、腸胃反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以±s 表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能 治療后，兩組NIHSS 評(píng)分均較治療前低，且觀察組較對(duì)照組低（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者NIHSS 評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表1 兩組患者NIHSS 評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別 治療前 治療后 t P對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）13.201 18.953 0.000 0.000 t P 28.94±4.26 29.10±4.51 0.141 0.888 17.26±2.31 11.47±2.37 9.582 0.000----

2.2 CRP、HCT、FIB 水平 治療后， 兩組 CRP、HCT、FIB 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者 CRP、HCT、FIB 水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者 CRP、HCT、FIB 水平對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

4.42±1.34 4.36±1.37 0.172 0.864 2.74±1.05a 1.98±1.02a 2.844 0.006時(shí)間 組別 CRP(mg/L) HCT(%) FIB(g/L)治療前 對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)t P治療后 對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)t P 8.26±2.13 8.49±2.20 0.411 0.682 5.09±1.36a 3.15±1.17a 5.923 0.000 46.91±5.33 47.06±5.29 0.109 0.913 41.37±4.36a 37.56±4.06a 3.503 0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 對(duì)照組皮疹、頭痛、腸胃反應(yīng)發(fā)生分別為 2 例、1 例、2 例， 總發(fā)生率為 16.67%；觀察組發(fā)生分別為1 例、1 例、0 例，總發(fā)生率為6.67%；組間相比無顯著差異（χ2=0.647，P=0.228）。

3 討論

急性創(chuàng)傷性腦損傷為臨床常見的急重癥之一，主要由于各種原因，導(dǎo)致患者頭部遭到重創(chuàng)，從而造成腦部多個(gè)組織、功能受損，臨床體征主要表現(xiàn)為劇烈疼痛、昏迷等，如未及時(shí)接受醫(yī)院規(guī)范治療,可造成多種后遺癥產(chǎn)生,如腦疝、腦死亡等,嚴(yán)重時(shí)可危及生命， 具有較高的致殘率與致死率[4,5]。因此，本研究旨在探尋一種高效的治療方式，對(duì)改善患者病痛，促進(jìn)身體康復(fù)具有重要意義。

研究表明，急性創(chuàng)傷性腦損傷發(fā)病期間，炎性反應(yīng)是至關(guān)重要的發(fā)病機(jī)制， 腦部供血不足時(shí)，CRP 水平顯著上升， 可加重患者腦組織缺血缺氧損傷；HCT 是影響患者血液黏度的重要指標(biāo)，其水平值越高， 則表示患者血液粘稠度越大；FIB 水平直接與患者凝血功能有關(guān)， 水平越高則表示凝血時(shí)間越快；因此維持機(jī)體CRP、HCT、FIB 水平對(duì)遏制疾病具有重要意義[6,7]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是從豬腦中提取制得的對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能損傷具有作用的物質(zhì)， 進(jìn)入機(jī)體后可以穩(wěn)定的方式與神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)合，有效提升神經(jīng)細(xì)胞功能，從而改善細(xì)胞膜酶的活性， 達(dá)到減輕神經(jīng)功能損傷的作用，但單獨(dú)使用，療效不佳[8]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組神經(jīng)功能、血清CRP、HCT、FIB 水平均優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)略低，表明丁苯酞應(yīng)用于臨床中治療急性創(chuàng)傷性腦損傷，具有較明顯的療效。 分析原因在于，丁苯酞為人工合成的消旋體，可多靶點(diǎn)參與疾病治療過程，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用；丁苯酞進(jìn)入機(jī)體后， 可有效提升患者腦部毛細(xì)血管數(shù)量，阻止抗腦血栓形成與抗血小板聚集，改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量， 從而快速恢復(fù)腦部供血，減輕腦水腫，機(jī)體 CRP、HCT、FIB 水平隨之下降，進(jìn)而達(dá)到抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，有效提升患者神經(jīng)功能[9,10]。

綜上所述， 急性創(chuàng)傷性腦損傷患者采用丁苯酞治療可有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)， 提高日常生活能力，改善血清 CRP、HCT、FIB 水平，且安全性高。