交替應用洛芬待因與嗎啡在嗎啡耐藥癌痛患者中的應用

常青 趙昱 李蘭蘭 吳軍 宮兵

嗎啡是中重度癌痛患者鎮痛治療的首選麻醉鎮痛藥物之一，其作用機制為對μ受體的作用產生鎮痛效果，但由于癌痛患者需長期應用嗎啡等阿片類藥物鎮痛，將導致嗎啡耐藥性的產生，并且隨著應用劑量的增加，不僅嗎啡鎮痛效果明顯下降，同時也會引起不良反應發生風險的升高[1-2]，對癌痛患者身心健康及生活質量均有著不良影響。近年來臨床一直尋求嗎啡的替代藥品以避免耐藥性的產生，不同藥物種類或用藥配伍方案在療效與安全性方面往往存在較大的差異[3]，本組研究通過對80例嗎啡輕度耐藥癌痛患者進行對比研究，探討交替應用洛芬待因與嗎啡在嗎啡耐藥癌痛患者中的應用效果與安全性。

1 一般資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2018年1月—2019年1月于本院就診的80例嗎啡輕度耐藥癌痛患者作為研究對象。隨機分為觀察組與對照組，對照組40例男22例，女18例，年齡38～75歲，平均年齡（62.04±4.83）歲；觀察組40例中男21例，女19例，年齡41～76歲，平均年齡（61.31±5.64）歲。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者簽署知情同意書；已通過我院倫理道德委員會審核。納入標準：明確診斷為III～IV臨床分期癌癥患者，NRS評分7～10分、KPS評分≥30分；患者預計生存期≥1個月。排除標準：阿片類藥物過敏或成癮史；精神疾病。

1.2 研究方法

對照組采用嗎啡緩解突破性疼痛，予以鹽酸羥考酮緩釋片（萌蒂（中國），國藥準字J20110016，40 mg），每次2片，每12小時服用1次，兩次給藥間期予以1～2片嗎啡環節突破性疼痛。觀察組則采用洛芬待因（西南藥業股份有限公司，國藥準字H20010516，0.2g）與嗎啡交替服用治療，予以洛芬待因緩釋片，每次2片，每12小時服用1次，兩次服藥間期若出現疼痛則視疼痛程度追加嗎啡1～2片，兩組均以7天為1個療程。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者不同時相（治療2周、2個月、6個月時）嗎啡增量情況，并評價兩組不同時相疼痛及生活質量情況，癌痛程度采用0～10分疼痛數字評分（numerical rating scale，NRS），分數越高表示疼痛程度越嚴重；采用生活質量評分（quality of life score，QOL）腫瘤患者生活質量評分量表評價患者生活質量情況，滿分為60分，分數越高則生活質量越高。觀察兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行分析。計量資料用（x-±s）表示，采用t檢驗。計數資料用（n，%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組嗎啡增量情況比較

觀察組2周、2個月、6個月時嗎啡耐受需增量率低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不同時相鎮痛及生活質量評分

觀察組2周、2個月、6個月時NRS評分及QOL優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

疼痛是晚期惡性腫瘤患者最為常見的臨床癥狀之一[4]，由于癌痛原發病的影響，臨床僅可通過鎮痛治療維持患者生活質量與精神情緒，但不同種類的鎮痛藥物在藥理性質、安全性等方面存在較大的差異，阿片類藥物如嗎啡等具有強效鎮痛且無天花板效應，而成為癌痛患者鎮痛治療的常規組成[5]。但隨著嗎啡應用時間的延長，患者會因嗎啡耐藥而不斷追加嗎啡劑量[6-7]，鎮痛效果下降。

表1 兩組不同時間相嗎啡增量情況比較

表2 兩組不同時相鎮痛及生活質量評分（分， x- ±s）

表3 兩組不良反應發生率比較結果[例（%）]

而本組研究結果顯示，采用洛芬待因與嗎啡交替應用的觀察組治療后嗎啡增量率以及NRS、QOL評分明顯優于對照組，并且觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組，提示采用洛芬待因與嗎啡交替應用能夠有效避免因嗎啡耐藥而導致的鎮痛效果不理想、不良反應發生率升高的缺點[8]。而通過進一步回顧分析可知，臨床通常將洛芬待因作為三階梯鎮痛療法中的平衡鎮痛藥物，其由0.2 g布洛芬與12.5 mg磷酸可待因組成[9]，其中布洛芬可通過抑制環氧化酶對痛源炎癥組織局部產生鎮痛效果，是非阿片類鎮痛藥物中用于中度疼痛鎮痛的常用藥物之一[10]，而磷酸可待因則為弱阿片類的中樞鎮痛藥物，二者通過合理的配比組成洛芬待因能夠發揮協同鎮痛作用，洛芬待因能夠維持良好的血藥濃度，鎮痛持續時間得到有效延長，可用于多種原因導致的輕中度疼痛的鎮痛治療，尤其是在阿片類藥物耐受的癌痛患者中具有良好的應用前景[11]。但在實際應用中發現，洛芬待因應用中重度癌痛患者的鎮痛效果并不理想，仍需配合嗎啡等阿片類藥物才能發揮良好的鎮痛效果，而本組研究采用洛芬待因與嗎啡的交替應用，首先應用洛芬待因進行初步鎮痛，根據患者疼痛程度等決定是否與嗎啡交替用藥，在一定程度上提升鎮痛方案的靈活性，并且降低因嗎啡耐藥導致嗎啡應用劑量升高而引起的諸多不良反應，在保證癌痛患者鎮痛效果的同時，提升鎮痛治療的安全性，對改善患者生活質量及精神情緒具有積極作用[12]。

綜上所述，洛芬待因與嗎啡交替應用可顯著提升嗎啡輕度耐藥癌痛患者鎮痛效果，并可降低患者嗎啡耐受所需增量，同時可有效降低嗎啡增量帶來的不良反應發生風險。