應用二甲雙胍聯合多西他賽治療乳腺癌并2型糖尿病患者及提高臨床受益率的臨床研究

李偉

[摘要] 目的 分析二甲雙胍聯合多西他賽治療乳腺癌并2型糖尿病患者的臨床療效。 方法 選擇該院在2017年10月—2019年10月收治的62例乳腺癌并2型糖尿病患者，行單純多西他塞治療的31例為一般組，行多西他賽聯合二甲雙胍治療的31例為聯合組，比較兩組癌變指標、血糖水平及臨床受益率。 結果 聯合組VEGF水平為（132.41±5.63）pg/mL，CEA水平為（4.98±0.37）ng/mL;一般組VEGF水平為（161.37±5.18）pg/mL，CEA水平為（7.21±0.56）ng/mL，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組RBP4為（29.56±2.17）μg/L，糖化血紅蛋白為（5.41±1.03）%，餐后2 h血糖為（6.43±1.39）mmol/L，空腹血糖為（5.07±1.37）mmol/L;一般組RBP4為（31.74±2.25）μg/L，糖化血紅蛋白為（7.23±1.42）%，餐后2 h血糖為（7.69±1.18）mmol/L，空腹血糖為（6.43±1.52）mmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組治療完全緩解的共10例，部分緩解的共12例，穩定的共7例，進展的共2例，臨床受益率為93.55%（29例）;一般組治療完全緩解的共8例，部分緩解的共9例，穩定的共6例，進展的共8例，臨床受益率為74.19%（23例），差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 將二甲雙胍聯合多西他賽應用于乳腺癌并2型糖尿病患者的治療中，能在腫瘤細胞的增殖擴散中發揮抑制作用，降低血糖水平至正常范圍，還能有效提升臨床受益率。

[關鍵詞] 臨床受益率;2型糖尿病;乳腺癌;多西他賽;二甲雙胍

[中圖分類號] R587.1;R737.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）06（b）-0063-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of metformin combined with docetaxel in the treatment of breast cancer patients with type 2 diabetes. Methods A total of 62 breast cancer patients with type 2 diabetes admitted to the hospital from October 2017 to October 2019 were selected. 31 patients treated with docetaxel alone were the general group， and 31 patients treated with docetaxel combined with metformin. In the case of the combined group， the canceration index， blood glucose level and clinical benefit rate of the two groups were compared. Results The VEGF level of the combined group was （132.41±5.63） pg/mL and the CEA level was （4.98±0.37） ng/mL; the VEGF level of the general group was （161.37±5.18） pg/mL and the CEA level was （7.21±0.56） ng/mL， the difference was statistically significant（P<0.05）. RBP4 in the combined group was （29.56±2.17） μg/L， glycated hemoglobin was （5.41±1.03）%， postprandial blood glucose was （6.43±1.39） mmol/L， and fasting blood glucose was （5.07±1.37） mmol/L; generally RBP4 was （31.74±2.25） μg/L， glycated hemoglobin was （7.23±1.42）%， postprandial blood glucose was （7.69±1.18） mmol/L， fasting blood glucose was （6.43±1.52） mmol/L， the difference was statistically significant（P<0.05）. There were 10 cases of complete remission in the combination group， 12 cases of partial remission， 7 cases in stable， 2 cases in progress， and the clinical benefit rate was 93.55% （29 cases）; 8 cases in the general group had complete remission， There were 9 cases with partial remission， 6 cases with stable， and 8 cases with progress. The clinical benefit rate was 74.19%（23 cases）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of metformin and docetaxel in the treatment of breast cancer and type 2 diabetes patients can play an inhibitory role in the proliferation and spread of tumor cells， reduce blood glucose levels to the normal range， and can effectively improve the clinical benefit rate.

[Key words] Clinical benefit rate; Type 2 diabetes; Breast cancer; Docetaxel; Metformin

作為多發性慢性疾病，2型糖尿病具有更高的乳腺癌發病率，且預后效果差，若治療不及時，會危及生命健康。二甲雙胍是糖尿病的常用治療藥物，能在肝臟唐異常增加中發揮抑制作用，還能提高肝臟胰島素的敏感性，繼而讓胰島素及血糖水平控制在穩定狀態[1]。作為乳腺癌化療藥物，多西他賽能促進微管的合成，并對其網狀結構進行破壞，實現優異的抗腫瘤效果[2]。面對乳腺癌并2型糖尿病患者，臨床多選擇兩組藥物聯合使用，故該研究選擇該院在2017年10月—2019年10月收治的62例乳腺癌并2型糖尿病患者，旨在分析二甲雙胍聯合多西他賽的臨床療效，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇該院收治的62例乳腺癌并2型糖尿病患者，一般組：31例患者，年齡34～76歲，平均年齡（58.14±6.32）歲;有12例處于TNMⅠ期，有14例處于TNMⅡ期，有5例處于TNMⅢ期。聯合組：31例患者，年齡31～78歲，平均年齡（59.64±7.15）歲;有13例處于TNMⅠ期，有15例處于TNMⅡ期，有3例處于TNMⅢ期。兩組差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 方法

一般組：多西他賽注射液（H20080443）治療，在250 mL的氯化鈉注射液（濃度為0.9%）中加入70 mg/m2的多西他賽注射液，給予患者靜脈滴注，滴注時間保持在60 min內，滴注1次/d，1個周期共21 d，進行2個周期的治療。

聯合組：增加二甲雙胍（H37020561）治療，將初始劑量控制在1.7 g/d，若4周后血糖未達到正常指標，則將劑量控制在2.55 g/d，共治療6周。

1.3? 觀察指標

比較兩組癌變指標、血糖水平及臨床受益率。癌變指標：血管內皮生長因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）。血糖水平：視黃醇結合蛋白4（RBP4）、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖。臨床受益率：①完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失，1個月后未發現新病灶;②部分緩解（PR）：腫瘤病灶縮小幅度超過50%，1個月后未發現新病灶;③穩定（SD）：治療后病灶組織未增大或縮小;④進展（PD）：治療后病灶組織變大。臨床受益率=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100.00%。

1.4? 統計方法

數據以SPSS 20.0統計學軟件進行統計學分析，其中計數資料以（%）表示，進行χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 癌變指標

聯合組VEGF、CEA水平均低于一般組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 血糖水平

聯合組RBP4、糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2 h血糖均保持在正常范圍內，且低于一般組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 臨床受益率

聯合組患者臨床受益率（93.55%）高于一般組（74.19%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

乳腺癌是多發性女性惡性腫瘤，發病率逐漸上升趨于年輕化，具有較高的死亡率，而2型糖尿病會促進乳腺癌的進展，其紊亂的代謝機制會加速腫瘤進程，故臨床應將血糖、癌變控制作為重點。二甲雙胍是血糖藥物，可降低血糖水平，并讓其保持在穩定狀態，而多西他賽則是常用抗腫瘤藥物，能在微管蛋白系統中發揮作用，提高微管的穩定性，還能對腫瘤細胞有絲分裂進行抑制，從而阻礙腫瘤細胞的增殖及轉移。VEGF、CEA作為腫瘤標志物，在乳腺癌患者中表達呈現高水平特征，VEGF在機體內能促進血管增生，低氧環境下可結合內皮細胞膜上的VEGF受體，對有絲分裂蛋白激酶進行激活，導致內皮細胞的增生，加速腫瘤的進展[3]。作為酸性糖蛋白，CEA在癌癥細胞表面分布廣泛，若機體出現癌變，細胞膜會分泌CEA，后分泌到細胞外，進入到周圍血液中，在胃液、排泄物等機體代謝物中可有效檢出，能觀察到腫瘤的進展。此外，肝臟會分泌RBP4，在2型糖尿病的進展中作用顯著，而糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后血糖可反映出血糖的異常情況，及時給予治療措施[4]。

在乳腺癌并2型糖尿病的治療中，二甲雙胍的血糖控制作用顯著，可減少對腫瘤細胞增殖的影響，而多西他賽則能阻礙腫瘤進展，對腫瘤細胞的轉移及增殖進行抑制，在兩種藥物共同作用下，可有效改善患者的血糖水平及癌變癥狀，促進其預后恢復[5]。該研究中，聯合組VEGF、CEA水平低于一般組，各血糖指標低于一般組（P<0.05）。聯合組患者臨床受益率（93.55%）高于一般組（74.19%）（P<0.05）。可見通過二甲雙胍與多西他賽的聯合治療，可將患者血糖保持在穩定狀態，并阻止癌變細胞的轉移擴散，繼而實現更高的臨床受益率，在其預后恢復中促進作用顯著，實現了優異的恢復效果。

綜上所述，將二甲雙胍聯合多西他賽應用于乳腺癌并2型糖尿病患者的治療中，能在腫瘤細胞的增殖擴散中發揮抑制作用，降低血糖水平至正常范圍，還能有效提升臨床受益率。

[參考文獻]

[1]? 賈巍，張紅真，王文娟， 等.TE方案新輔助化療前后60歲以上乳腺癌合并糖尿病患者腎功能指標的變化分析[J].中國現代醫學雜志，2018，28（16）：92-95.

[2]? 方志華，梁君偉，李青山， 等.二甲雙胍聯合紫杉醇對乳腺癌細胞生長停滯和細胞凋亡作用及對PARP-1/p53信號通路的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2019，18（15）：1576-1580.

[3]? 梁君偉，方志華，李青山.二甲雙胍聯合紫杉醇對人乳腺癌細胞凋亡及AMPK信號通路的影響[J].中國病理生理雜志，2018，34（12）：2186-2192.

[4]? 梁君偉，方志華，李青山， 等.二甲雙胍聯合紫杉醇誘導人乳腺癌細胞MCF-7凋亡的作用機制研究[J].中國醫藥導報，2018，15（35）：17-21，25.

[5]? 方雪嬌，徐建昕，王思萱，等.二甲雙胍通過下調c-Myc增強人乳腺癌MDA-MB-231細胞對他莫昔芬的敏感性[J].中國病理生理雜志，2019，35（5）：769-776.

（收稿日期：2020-03-20）