“有故無殞亦無殞”思想古今應(yīng)用探討?

邢玉瑞

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046)

“有故無殞亦無殞”的論述，最早見于《素問·六元正紀大論篇》，該篇論述妊娠積聚治療時曾說：“黃帝問曰：婦人重身，毒之何如？岐伯曰：有故無殞，亦無殞也。帝曰：愿聞其故何謂也？岐伯曰：大積大聚，其可犯也，衰其太半而止，過者死。”意思是說，對妊娠積聚屬于邪實之病證，如果不用作用峻烈的藥物，則不足以去其邪，邪氣不去則胎氣難安，所以用峻烈的藥物對母體與胎兒都沒有妨礙，即所謂“有病則病當之”。但是必須掌握“衰其太半而止”的尺度，中病即止。“有故無殞亦無殞”，強調(diào)“有是故而用是藥”“有病則病受之”，充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證思維的特點，不僅是婦女妊娠用藥的重要原則之一，對惡性腫瘤、內(nèi)傷雜病的治療也有啟發(fā)意義，現(xiàn)代還成為臨床藥物毒性評價的重要思路與方法。

1 “有故無殞亦無殞”與婦科疾病治療

“有故無殞亦無殞”作為臨床用藥的指導(dǎo)法則，強調(diào)臨床用藥時應(yīng)當重視機體的不同狀態(tài)，辨證施治，合理恰當?shù)厥褂盟幬铮云谶_到既能有效治療疾病，又能保證藥物安全性的目的。此用藥原則得到后世的高度重視與不斷發(fā)展。如《金匱要略》中使用干姜半夏人參丸治療妊娠惡阻、嘔吐不止，桂枝茯苓丸治療妊娠病下血，方中的半夏、桃仁均為妊娠婦女禁忌用藥，但當孕婦出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀時，用小劑量配伍以通因通用，又是針對性治療的特效藥。又如《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治》用附子湯治療陽虛陰寒的孕婦腹痛證指出：“婦人懷娠六七月，脈弦發(fā)熱，其胎愈脹，腹痛惡寒者，少腹如扇……當以附子湯溫其臟。”《張氏醫(yī)通》稱其為：“世人皆以附子為墮胎百藥長，仲景獨用以為安胎圣藥，非神而明之，莫敢輕試也”[1]，說明附子雖然具有較強的毒性，但對于陽虛寒甚的妊娠患者來說，只要辨證準確、藥證相符、使用得當，也可以成為安胎圣藥。亦如清代名醫(yī)周學(xué)霆[2]《三指禪》所云：“其用藥也，離離奇奇，黃芩安胎者也，烏頭傷胎者也，而胎當其寒結(jié)，黃芩轉(zhuǎn)為傷胎之鴆血，烏頭又為安胎之靈丹，焦術(shù)，安胎者也，芒硝傷胎者也，而胎當熱結(jié)，焦術(shù)反為傷胎之砒霜，芒硝又為安胎之妙品……無藥不可以安胎，無藥不可以傷胎，何有一定之方？何有一定之藥也。”楊濤等[3]還將此理論推廣應(yīng)用于現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)之中。

2 “有故無殞亦無殞”與惡性腫瘤治療

2012年1月24日全美癌癥研究基金會宣布，將第七屆圣·喬奇癌癥研究創(chuàng)新成就獎授予陳竺博士和其導(dǎo)師王振義教授，以表彰他們將具有2400多年歷史的傳統(tǒng)中藥砒霜(三氧化二砷)與西藥(全反式維甲酸ATRA)結(jié)合起來，在治療急性早幼粒細胞白血病研究所取得的原創(chuàng)性成果，與在該研究基礎(chǔ)上發(fā)展的治療急性早幼粒細胞白血病的全新療法，非常成功地完成了科研成果“從實驗室到病房”的轉(zhuǎn)化。并且此種聯(lián)合治療方法將急性早幼粒細胞白血病患者的生存率從25%提升至95%，也就是說將急性早幼粒細胞白血病這種“5年超低生存率”的疾病，通過中西醫(yī)結(jié)合治療變成了一種高度可治愈的疾病，對人類的健康事業(yè)貢獻巨大[5]，這可以說是應(yīng)用“以毒攻毒”理論的典型案例。

3 “有故無殞亦無殞”與藥物毒性評價

“有故無殞亦無殞”本來是講妊娠用藥的權(quán)衡原則，但其中蘊含的辨證思維方法，提示人們在符合中醫(yī)正確辨證治療的狀態(tài)下，根據(jù)機體疾病/證候狀態(tài)的不同，藥物的耐受性及毒性反應(yīng)在一定范圍內(nèi)會隨之發(fā)生變化。也就是說，中藥毒性的有無、大小與患病個體的狀態(tài)(即病證)密切相關(guān)。具體而言，若人體有邪氣存在，藥與病證相符，藥物作用于病邪表現(xiàn)出治療作用；若人體沒有邪氣存在，藥與病證不符，藥物作用于正常人體就表現(xiàn)出有害作用。如李會芳等[6]所做的大黃安全性問題“藥證(病)相關(guān)”評價研究，結(jié)果表明肝損傷動物較之正常動物對大黃的耐受性更大(最大安全劑量提高4倍)，提示大黃辨證(病)減(避)毒是客觀存在的。王艷輝等[7]研究結(jié)果也表明，熟大黃對正常動物主要表現(xiàn)出誘導(dǎo)肝纖維化的肝毒性作用，而對CCl4誘導(dǎo)的慢性肝損傷動物主要表現(xiàn)出保護肝細胞的作用。曽靈娜[8]研究發(fā)現(xiàn)，大黃總提物及蒽醌部位在鉻及汞所致的腎毒模型動物上表現(xiàn)出腎保護作用，而在正常動物上表現(xiàn)出明顯的腎損傷作用，說明大黃具有腎毒性與腎保護的“雙向”作用。

熊海霞[9]對附子及其復(fù)方毒性的研究表明，附子及其復(fù)方的毒性及藥效強弱與機體的病理狀態(tài)有關(guān)。針對病證治療，其藥效呈現(xiàn)升高趨勢，而毒性呈現(xiàn)降低趨勢；反之，藥與病證不符則藥效降低甚至無效，而毒性呈現(xiàn)升高趨勢。其原因可能是病證因素影響了毒性成分的代謝。劉甜甜[10]對附子的量-效-毒關(guān)系進行研究，結(jié)果顯示在1.75～26 g生藥/kg劑量范圍內(nèi)，附子對心衰模型大鼠產(chǎn)生良好的治療作用并呈現(xiàn)劑量梯度，而對正常大鼠具有毒性反應(yīng)。在26～80 g生藥/kg劑量范圍內(nèi)，附子不僅對模型大鼠的治療作用不明顯，而且加重了心衰動物的心臟毒性。由此初步得出，1.75～26 g生藥/kg的附子用量為治療心力衰竭可能的“治療窗”范圍。

呂永恒等[11]研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷對肝功能血生化指標的影響，正常大鼠大于佐劑性關(guān)節(jié)炎動物模型大鼠。張?zhí)鞁蒣12]研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素的肝毒性反應(yīng)，病理狀態(tài)下小鼠比正常生理狀態(tài)下小鼠要輕；但高劑量的雷公藤甲素對2組小鼠均可產(chǎn)生明顯的肝毒性反應(yīng)，提示無論是生理狀態(tài)還是病理狀態(tài)，雷公藤甲素用量超出一定范圍后肝毒性反應(yīng)程度均很嚴重。趙云龍[13]對紅花妊娠毒性的研究發(fā)現(xiàn)，紅花可使正常孕鼠生產(chǎn)數(shù)減少、妊娠時間延長、胚胎宮內(nèi)生長遲緩甚至導(dǎo)致胎兒畸形或流產(chǎn)，表現(xiàn)為毒性作用。但是對于血瘀模型孕鼠妊娠毒性并不明顯，可使孕鼠足腫脹程度減輕，血液中纖維蛋白原減少，紅細胞積聚率下降，表現(xiàn)為治療瘀血的作用。對妊娠和胎兒的各項指標均無明顯影響，說明紅花的功效與毒性作用隨機體所處不同機能狀態(tài)，而具有特異的選擇性。

從上述藥物毒性的評價研究中，都發(fā)現(xiàn)在一定劑量范圍內(nèi)呈現(xiàn)出“有故無殞”的現(xiàn)象，這一事實不但證明了《黃帝內(nèi)經(jīng)》“有故無殞亦無殞”觀點的正確性，更重要的是開啟了中藥毒性評價的新思路、新方法。目前對于大多數(shù)中藥的中毒劑量、安全劑量、毒性大小、靶器官等毒性評價的信息都來源于正常動物，而沒有將病理狀態(tài)(病證)的影響考慮在內(nèi)，這明顯與中醫(yī)臨床用藥實際(即辨證論治)不符。因此，在研究中藥毒性時不能離開機體狀態(tài)而孤立地去研究，應(yīng)考慮藥和病證之間的關(guān)系，采用適當?shù)牟∽C模型進行毒理學(xué)評價。

綜上所述，“有故無殞亦無殞”雖然是《黃帝內(nèi)經(jīng)》針對妊娠積聚病人提出的一種治療思想，但因其具有辨證思維的特點，古代已被用于妊娠積聚之外婦科疾病的治療，后來被廣泛推廣應(yīng)用于腫瘤的臨床藥物治療，現(xiàn)代又創(chuàng)新性地應(yīng)用于中藥毒性的評價，對正確認識與研究中藥毒性具有重要指導(dǎo)意義，由此亦說明中醫(yī)傳統(tǒng)理論的價值所在。