莫西沙星注射液相關的老年呼吸系統感染患者低鉀血癥危險因素分析

顧貝欣， 吳建博， 沈 杰， 高寧舟， 周海峰， 熊野娟

鉀離子在保持正常滲透壓及酸堿平衡，維持心肌收縮功能及神經和肌肉的應激性中起關鍵作用。血清鉀濃度低于3.5 mmol/L為低鉀血癥。血鉀過低可致患者神經-肌肉應激性降低導致興奮性降低，表現為肌肉松弛或麻痹；一旦患者血清鉀降至2.5 mmol/L以下，極易發生呼吸困難、室顫、室性早搏、室性心動過速等嚴重癥狀，甚至可致呼吸麻痹導致死亡[1]。

低鉀血癥是莫西沙星可致的藥物不良反應之一，血鉀變化可引起心肌細胞生理變化及心肌細胞膜電位不穩定，從而導致心律失常發生，提示低鉀血癥患者應用莫西沙星后更易致心律失常[2]。老年人由于其機體反應性差、基礎疾病較青年人多及合并用藥等因素，是藥物不良反應的高危人群。老年患者發生低血鉀的風險較青年人高[1]，臨床用藥更應重視。目前國內外對莫西沙星致低鉀血癥相關研究甚少，本研究旨在分析莫西沙星致老年呼吸系統感染患者低鉀血癥的發生率和危險因素，為其臨床安全應用提供參考。

1 材料與方法

1.1 資料來源

選取2016年1月－2018年12月復旦大學附屬華東醫院使用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（規格：400 mg/250 mL，拜復樂?）治療老年呼吸系統感染的住院患者病歷資料。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡≥60歲；②呼吸系統感染的住院患者；③使用莫西沙星注射液進行抗感染治療。排除標準：①使用莫西沙星注射液前有低鉀血癥病史患者；②用藥療程＜3 d患者；③資料不完整或病歷數據丟失不足以完成研究患者。

1.3 方法

采用回顧性調查分析方法，查閱病歷資料，記錄患者年齡、性別、臨床診斷、共患疾病、肝腎功能、血鉀指標、用藥總天數、用法用量、合并用藥等資料。根據血鉀水平分為低鉀血癥組和血鉀正常對照組。

1.3.1 低鉀血癥診斷標準 血清鉀濃度低于

3.5 mmol/L可被診斷為低鉀血癥，并按輕重程度分為三類：3.1～3.5 m m o l/L為輕度，2.5～3.0 mmol/ L為中度；＜2.5 mmol/L為重度。

1.3.2 危險因素篩選 依據低鉀血癥相關文獻及回顧性調查研究[1，3]，將可能的危險因素納入分析，包括患者年齡、用藥總天數、基礎情況（禁食、腹瀉）、合并慢性病（冠心病、糖尿病）及合并用藥（利尿劑、抗感染藥物、激素、胰島素）。

1.3.3 統計分析 用SPSS 21.0軟件進行統計分析。年齡和用藥總天數作為計量變量，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，其余計數資料比較用χ2檢驗；對發生低鉀血癥組和對照組進行單因素分析；對篩出具有統計學意義的危險因素進行logistic回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意 義。

2 結果

2.1 患者一般情況

共納入老年患者3 6 3例 ，平均年齡為（78.3±9.3）歲，其中男211例，女152例。患者具體給藥方案均為每次400 mg，1次/d，靜脈滴注。平均累計用藥總天數為（9.4±4.2） d，其中累計最少用藥3 d，最多用藥27 d。伴有共患疾病患者168例，其中合并冠心病73例，合并糖尿病95例。見表1。

表1 莫西沙星致低鉀血癥危險因素的單因素分析Table 1 Univariate analysis of risk factors of moxifloxacin-induced hypokalemia

表1（續）Table 1（continued）

2.2 致低鉀血癥的單因素分析

使用莫西沙星363例患者中47例發生低鉀血癥，發生率為12.9%，其中輕度30例，中度17例，無重度低鉀血癥。

對低鉀血癥組和對照組可能的影響因素進行單因素分析，結果顯示，禁食、腹瀉、合并使用利尿劑和胰島素對低鉀血癥的發生有顯著影響（P＜0.05），其余變量無顯著影響（P＞ 0.05），見表1。

2.3 致低鉀血癥危險因素的logistic回歸分析

以單因素分析篩選所得具有顯著影響的因素為基礎，將單因素分析中具有統計學差異的變量賦值后進行logistic回歸分析，賦值結果見表2。

Hosmer-Lemeshow擬合度檢驗結果顯示，其擬合度良好，對上述危險因素致低鉀血癥發生具有指導意義。采用logistic回歸分析，以是否發生低鉀血癥為因變量，患者是否禁食、腹瀉、合并使用利尿劑及胰島素等因素為協變量，方法選擇為“輸入”。結果顯示，患者用藥前禁食、腹瀉、合并使用利尿劑3個因素對莫西沙星致低鉀血癥發生有顯著影響（P＜0.05），見表3。

表2 低鉀血癥危險因素的變量與賦值Table 2 Variables and value assignment for potential risk factors of hypokalemia

表3 莫西沙星致低鉀血癥危險因素的logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of the risk factors for moxifloxacin-induced hypokalemia

3 討論

莫西沙星因其抗菌譜廣、抗菌活性好、體內分布廣，且老年患者及肝腎功能輕、重度受損患者無需調整劑量等優點，臨床應用廣泛[4]，但其藥物不良反應發生率的報道也日益增多。本研究回顧性分析使用莫西沙星注射液治療老年呼吸系統感染內科住院患者病歷資料，結果顯示，患者低鉀血癥的發生率高達12.9%，顯著高于莫西沙星注射液說明書中的低鉀血癥發生率1%，提示老年患者使用莫西沙星注射液后低鉀血癥發生風險較 高。

低鉀血癥是一個容易被忽視但有潛在風險的藥物不良反應?；颊咴谳p、中度低血鉀時可能無不適反應，但嚴重時可合并代謝性堿中毒，甚至危及生命。引起低血鉀的原因主要分為以下三類：鉀攝入不足、鉀排出過多和鉀向細胞內轉移[5]。logistic回歸分析顯示，患者用藥前禁食、腹瀉、合并使用利尿劑3個因素對莫西沙星致患者低鉀血癥的P值＜0.05。提示上述因素可使老年患者發生低鉀血癥的風險顯著增高。

禁食患者往往因其鉀攝入不足，易發生低血鉀。應及時關注此類患者使用莫西沙星后的癥狀體征及血鉀指標的監測，若血鉀偏低應及時補鉀糾正，避免低血鉀發生。

腹瀉患者因其鉀排出過多可致低血鉀。臨床醫師在用藥后應及時詢問患者情況，有無腹痛不適、腹瀉或嘔吐等癥狀，若發生此類癥狀及時對癥治療或口服補鉀，并提醒患者多飲水和食用富含鉀的食物，避免低血鉀發生。

合并使用排鉀利尿劑的患者因其鉀排出過多，也易致低血鉀發生。本研究中，患者合并使用的利尿劑均為呋塞米注射液。其機制主要是通過抑制鈉離子重吸收從而增加遠端腎單位Na+-K+交換，鉀離子分泌增加，使鉀排出增加而易致低血鉀。因此，臨床上在用藥期間應嚴密監測合并用排鉀利尿劑患者的血鉀及各項生命指標，及時補鉀糾正，防止低血鉀發生。

結合相關藥物致低鉀血癥文獻報道[3，6-7]：抗感染藥物（如β內酰胺類抗生素）可改變細胞膜磷脂代謝而影響細胞膜對鉀離子的通透性，致腎小管轉運功能性障礙引起腎性失鉀；激素類藥物可通過腎遠曲小管促進Na+-K+交換導致鉀排出增加；合并冠心病患者因其服用利尿劑可致鉀丟失過多引起低鉀；合并糖尿病患者因其體內物質代謝紊亂，且常伴有酸中毒，存在鉀離子不斷向細胞內轉移現象，易致低血鉀發生。雖然本次研究結果顯示，以上因素對患者產生低血鉀無顯著影響（P＞0.05），但對于具有上述危險因素的患者，臨床使用莫西沙星時仍應加強血鉀水平的監測，盡量避免低血鉀等電解質紊亂情況發生，尤其對合并冠心病患者。

此外，心電圖診斷低鉀血癥是一種簡單快捷的方法，可有效防止漏診誤診等情況發生[8]。因此，及時對患者進行心電圖監測可有效預防低鉀血癥發生。

綜上所述，禁食、腹瀉及合并使用利尿劑是致患者低鉀血癥的危險因素，臨床使用莫西沙星時應加強關注。低鉀血癥患者應按輕重程度分別進行對應治療，輕度低血鉀患者可建議其多攝入含鉀食物補充；中、重度低血鉀患者可口服藥物補鉀，病情危重時靜脈滴注補鉀并嚴密監測其血鉀指標及生命體征以提高患者生存質量。