血常規(guī)中炎癥指標(biāo)在腦梗死預(yù)后中的預(yù)測(cè)價(jià)值

馬翠紅，靳佳敏，張俊蓮，范昆鵬，朱海暴

在我國(guó)，對(duì)33個(gè)省份疾病死亡率的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其中27個(gè)省份腦血管病是首要的死亡原因[1]。急性腦梗死在腦血管病是最常見(jiàn)的，其主要原因是由于血栓形成或栓子脫落[2]，而靜脈溶栓治療是早期有效恢復(fù)血流的措施。急性腦梗死病理過(guò)程中有炎癥因素參與，血常規(guī)是最易獲取的檢驗(yàn)指標(biāo)，其中白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板等參與炎癥反應(yīng)過(guò)程，尤其是中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞的比值(NLR)，血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)，血小板/中性粒細(xì)胞比值(PNR)，血小板/白細(xì)胞比值(PWR)作為新的炎癥指標(biāo)已用于評(píng)估多種疾病的炎癥狀態(tài)[3]。本研究旨在探討血常規(guī)中新的炎癥指標(biāo)對(duì)急性腦梗死預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 入排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合世界衛(wèi)生組織的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病時(shí)間4.5 h內(nèi)并接受阿替普酶靜脈溶栓治療；(3)年齡18～85歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出血后或外傷后腦梗死；(2)發(fā)病2 w內(nèi)有明確的感染和手術(shù)病史；(3)腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病；(4)中重度肝腎功能不全。根據(jù)上述入排標(biāo)準(zhǔn)，共納入2018年9月-2019年9月在承德市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院139例患者，所有研究對(duì)象知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 臨床資料 收集受試者的一般人口學(xué)資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)、既往高血壓、糖尿病、冠心病、房顫、煙酒史及溶栓時(shí)間窗。抽取受試者入院24 h內(nèi)空腹血，采用ABX-Pentra全自動(dòng)五分類(lèi)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NE)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LY)、血小板平均分布寬度(PDW)，并計(jì)算 NLR、PLR、PNR、PWR；生化空腹采血3 ml，3500 r/min離心10 min，留取血清，采用日立7600全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)。由兩位高年資神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師在入院時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院的神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)和90 d隨訪時(shí)進(jìn)行改良的Rankin評(píng)分(mRS)。根據(jù)NIHSS分為輕型卒中(NIHSS<5)和中重型卒中(NIHSS≥5);根據(jù)mRS分為預(yù)后良好組(0～2分)和預(yù)后不良組(3～6分)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組人口學(xué)信息比較 預(yù)后良好組發(fā)病年齡較輕，入院時(shí)NIHSS評(píng)分低，房顫比例較低，與預(yù)后不良組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，其余人口學(xué)信息兩組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P≥0.05)(見(jiàn)表1)。

2.2 兩組間血常規(guī)炎癥指標(biāo)和生化指標(biāo)比較 預(yù)后良好組血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NE)、PLR、NLR、空腹血糖(FBG)顯著低于預(yù)后不良組(P<0.05);而淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LY)、PNR、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)顯著高于預(yù)后不良組(P<0.05)，PWR兩組間比較分別為28.96±9.42、25.44±12.62，P=0.065，其余指標(biāo)無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見(jiàn)表2)。

2.3 急性腦梗死90 d預(yù)后相關(guān)指標(biāo)的回歸分析 通過(guò)單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)年齡、血小板計(jì)數(shù)、NLR、PLR與急性腦梗死90 d預(yù)后相關(guān)，未校正的OR值分別為1.169(95%CI1.082～1.264；P<0.001)、1.036(95%CI1.004～1.069；P=0.029)、2.379(95%CI0.893～6.335；P=0.083)、0.970(95%CI0.945～0.996；P=0.022)。通過(guò)向后步進(jìn)多因素Logistic回歸進(jìn)一步分析，血小板計(jì)數(shù)、NLR、PLR是90 d預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，矯正OR值分別為1.013(95%CI1.014～1.048；P<0.001)、1.720(95%CI1.236～2.393；P=0.001)、0.983(95%CI0.973～0.993；P=0.083)(見(jiàn)表3)。

2.4 血常規(guī)中炎癥指標(biāo)對(duì)急性腦梗死預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值 經(jīng)單因素和多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR、PWR是急性腦梗死90 d預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，OR值分別為2.663(95%CI1.563～4.538；P<0.001)、0.977(95%CI0.961～0.992；P=0.003)、1.110(95%CI1.014～1.215；P=0.023)(見(jiàn)表4)。

采用ROC曲線分析 NLR、 PLR 對(duì)急性腦梗死90 d預(yù)后有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值，其曲線下面積(AUC)分別為0.765(95%CI0.678～0.851；P<0.001)、0.721(95%CI0.630～0.813；P<0.001)。NLR取值3.574，預(yù)測(cè)預(yù)后敏感性71.4%，特異性70%;而PLR取值137.37，敏感性71.4%，特異性69.9%。而PWR為0.642(95%CI0.547～0.733；P=0.006)，因此NLR、PLR對(duì)急性腦梗死90 d預(yù)后有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值(見(jiàn)表5)。

2.5 NLR、PLR對(duì)急性腦梗死嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè) 通過(guò)基線NIHSS評(píng)分，將卒中分為輕型卒中(70例)和中重型卒中(69例)，發(fā)現(xiàn)兩組間NLR、PLR存在顯著差異(見(jiàn)表6)。

表1 兩組間人口學(xué)特征比較

表2 兩組間實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表4 血常規(guī)中炎癥指標(biāo)單因素和多因素Logistic回歸結(jié)果

表5 預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)腦梗死預(yù)后的預(yù)測(cè)

表6 NLR、PLR與兩組間比較

3 討 論

本研究第一次全面探討血常規(guī)中的炎癥指標(biāo)對(duì)急性腦梗死90 d預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)低水平的NLR、PLR與及良好預(yù)后相關(guān)，NLR、PLR可能作為急性腦梗死90 d預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且NLR值33.574、PLR值137.37時(shí)對(duì)預(yù)后預(yù)測(cè)的敏感性和特異性最優(yōu)。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)NLR、PLR不僅可用于預(yù)測(cè)預(yù)后，亦可協(xié)助卒中嚴(yán)重程度的判斷。而血常規(guī)中PNR、PWR、PLT、WBC、NE、LY對(duì)急性腦梗死90 d預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值不大。

NLR、PLR作為系統(tǒng)性炎癥的評(píng)價(jià)指標(biāo)，在以往研究中，已被應(yīng)用于對(duì)腫瘤、急性心肌梗死、狼瘡腎炎等疾病預(yù)后的評(píng)價(jià)，研究發(fā)現(xiàn)NLR、PLR升高與風(fēng)濕免疫很多疾病如系統(tǒng)性活動(dòng)狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)性相關(guān)[4～6]。Ping等研究發(fā)現(xiàn)PNR較PWR、PLR在急性缺血性卒中(AIS)預(yù)后更相關(guān)，是預(yù)后的獨(dú)立的保護(hù)因子[7]。Yefei等研究發(fā)現(xiàn)NLR水平升高在急性腦梗死和周?chē)匝灥蔫b別中具有重要價(jià)值[8]。Asuman等發(fā)現(xiàn)NLR升高與缺血性卒中不良預(yù)后相關(guān)[9]。Hyeon-Ho等發(fā)現(xiàn)血小板平均體積(MPV)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、NLR可用于入院時(shí)和3 m卒中嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)[10]。上述研究比較一致的結(jié)論提示NLR水平升高可作為急性缺血性卒中程度、鑒別診斷和預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)，但對(duì)血常規(guī)中其它炎癥指標(biāo)，尤其是PLR研究很少。

中性粒細(xì)胞、血小板在動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成和急性缺血性卒中發(fā)揮重要作用。當(dāng)受刺激時(shí)血小板釋放炎癥分子，通過(guò)表達(dá)粘附分子，活化的血小板與炎癥部位的白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)，從而參與動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程，當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或血管狹窄時(shí)，可導(dǎo)致血小板過(guò)度激活、聚集，從而影響急性腦梗死的嚴(yán)重程度和預(yù)后[11～13]。中性粒細(xì)胞也通過(guò)多種機(jī)制參與動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程[14,15]。在急性缺血性卒中數(shù)小時(shí)內(nèi)，中性粒細(xì)胞通過(guò)趨化因子和缺血部位釋放的細(xì)胞因子迅速浸潤(rùn)缺血部位，通過(guò)分泌炎性因子導(dǎo)致組織損傷[16,17]，還可以釋放基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP9)、氧自由基等導(dǎo)致血腦屏障破壞，加重腦損害[18,19]，炎性反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)升高以及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，因此可出現(xiàn)NLR、PLR水平升高[20,21]。

綜上所述，血常規(guī)中的炎癥指標(biāo)NLR、PLR可能是急性腦梗死90 d預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，NLR、PLR水平升高與不良預(yù)后和卒中嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究局限性是單中心研究，樣本量少，未納入超敏C反應(yīng)蛋白等其它炎癥指標(biāo)進(jìn)一步對(duì)預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)。